Лизиноприл: применение в кардиологической практике

В обзоре суммированы данные наиболее значимых клинических исследований лизиноприла – одного из наиболее хорошо изученных ингибиторов АПФ. Их результаты являются основанием для применения препарата в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами (в т. ч. с тиазидными диуретиками) для лечения артериальной гипертензии. Обосновывается применение лизиноприла в качестве препарата первого ряда у больных с недостаточностью кровообращения. Показано, что у гемодинамически стабильных больных с острым инфарктом миокарда он способствует улучшению выживаемости. Приводятся результаты исследований лизиноприла у больных с диабетической нефропатией и острым инсультом.

Клинико-фармакологические свойства лизиноприла

Особенностью химической структуры лизиноприла является присутствие карбоксильной группы, которая связывается с цинксодержащим доменом ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В отличие от большинства других ингибиторов АПФ лизиноприл не является пролекарством. Всасываясь в ЖКТ, он не подвергается дальнейшим метаболическим превращениям и выводится в неизмененном виде почками. Биодоступность препарата достаточно вариабельна – в среднем 30 %. Лизиноприл не липофилен и практически не связывается с белками плазмы.

Важной особенностью лизиноприла является его длительное действие. Эффект проявляется через час после приема внутрь, пик действия развивается через 4–6 часов, а продолжительность достигает 24 часов, что обеспечивает удобный режим назначения – однократно в сутки.

Показано, что препарат безопасен и не требует коррекции дозы при клиренсе креатинина более 30 мл/мин. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин необходимо начинать терапию с низких доз (2,5–5 мг/сут) и контролировать уровень калия и креатинина крови.

При лечении артериальной гипертензии (АГ) начальная доза препарата составляет 5–10 мг/сут, в дальнейшем ее увеличивают до 40 мг/сут. Установлено, что при повышении дозы до 80 мг/сут дополнительного снижения АД не происходит. Для усиления гипотензивного эффекта показана комбинированная терапия с тиазидными диуретиками.

При сердечной недостаточности лечение лизиноприлом рекомендуется начинать с дозы 2,5–5 мг/сут с последующей ее титрацией до 40 мг/сут при систолическом АД (САД) выше 100 мм рт. ст.

При остром инфаркте миокарда возможно раннее назначение лизиноприла (в первые 24–48 часов) гемодинамически стабильным больным. Начальная доза составляет 5–10 мг.

У больных с диабетической нефропатией начальной дозой препарата считают 10 мг/сут с дальнейшей коррекцией до 20 мг/сут.

Самый частый побочный эффект лизиноприла – сухой кашель. В крупном постмаркетинговом исследовании у 10 289 больных показано, что кроме сухого кашля наиболее частыми побочными реакциями были головокружение (2,3 %), головная боль (2,1 %), слабость (1,7 %) и тошнота (1,0 %) [1]. Частота этих нежелательных явлений не велика и не превышает таковую при применении плацебо.

В крупном популяционном наблюдательном исследовании установлено, что лизиноприл существенно не влияет на уровень креатинина крови. Среди 18 977 больных, получавших лизиноприл на протяжении 6 месяцев, увеличение креатинина до 2,5 мг/дл и выше отмечено только у 31 пациента. Существенное нарастание уровня креатинина, как правило, было связано с тяжелым течением сердечной недостаточности, обезвоживанием или наличием сопутствующих заболеваний [2].

В последние годы на рынке появился ряд генериков лизиноприла, сопоставимых по фармакокинетике с оригинальным препаратом. Одним из них является Лизигамма (Вёрваг Фарма, Германия). Препарат выпускается в дозировках 5, 10 и 20 мг, что обеспечивает удобство назначения больным с различной патологией, и зарегистрирован для применения по всем четырем основным показаниям.

Лизиноприл при АГ

Лизиноприл в течение многих лет применяется для лечения АГ, и к настоящему времени накоплено множество данных, подтверждающих его хорошую эффективность.

При лечении АГ однократный прием в сутки существенно повышает приверженность пациентов терапии. Эффективность этого режима дозирования доказана с помощью суточного мониторирования АД. Препарат в дозе 20 мг назначался первой группе больных в 8.00, второй – в 16.00 и третьей – в 22.00. Степень снижения АД и продолжительность гипотензивного эффекта были одинаковыми во всех трех группах лечения. При назначении препарата в 22.00 в наибольшей степени предотвращался утренний подъем АД, связанный с максимальным риском сердечно-сосудистых осложнений. Видимо, такая схема назначения препарата предпочтительна [3].

В ряде исследований показано, что лизиноприл по гипотензивной эффективности сопоставим с другими ингибиторами АПФ. Так, при прямом сравнении эффективности комбинаций эналаприла и лизиноприла с диуретиком гидрохлоротиазидом (ГХТ) путем мониторирования АД оказалось, что эквивалентной гипотензивной активностью обладают 18 мг эналаприла + 8 мг ГХТ и 17 мг лизиноприла + 6 мг ГХТ [4]. В рандомизированном исследовании у 181 пациента с АГ выявлено, что гипотензивная активность лизиноприла в дозе 10 мг/сут и зофеноприла в дозе 30 мг/сут одинакова [5]. Таким образом, при лечении артериальной гипертонии целевыми дозами ингибиторов АПФ могут быть 50 мг 3 раза в сутки для каптоприла, 20 мг в сутки – для эналаприла, 40 мг в сутки для лизиноприла и фозиноприла [6].

Гипотензивная эффективность лизиноприла также сопоставима с эффективностью препаратов из других групп. Так, оказалось, что по степени гипотензивного эффекта лизиноприл в дозе 20 мг/сут не отличается от b-адреноблокатора небиволола в дозе 5 мг/сут [7].

Лизиноприл не уступает по эффективност...

!-->

Минушкина Л.О.