Лизиноприл в лечении артериальной гипертензии у больных с сопутствующей патологией печени

Лизиноприл – один из наиболее известных и хорошо изученных ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), считающийся препаратом-прототипом. Как и у других представителей данной группы, основной механизм действия лизиноприла основан на блокаде активного цинк-содержащего домена АПФ, что ведет к снижению синтеза ангиотензина II и активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в целом. Этот эффект определяет основные показания к назначению ИАПФ. Они применяются при состояниях, в патогенезе которых может играть роль активация РААС, включая артериальную гипертензию. В статье рассмотрены основные фармакокинетические свойства лизиноприла в сравнении с другими препаратами из группы ИАПФ. Рассмотрена антигипертензивная эффективность лизиноприла в монотерапии и в комбинации с другими лекарственными средствами. Проанализированы имеющиеся данные о возможности использования препарата у больных с хроническими заболеваниями печени.

Лизиноприл – один из наиболее известных и хорошо изученных ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), считающийся препаратом-прототипом. Как и у других представителей данной группы, основной механизм действия лизиноприла основан на блокаде активного цинк-содержащего домена АПФ, что вызывает снижение синтеза ангиотензина II и активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в целом. Этот эффект определяет основные показания к назначению ИАПФ. Эти препараты применяются при состояниях, в патогенезе которых значима активация РААС. К таким заболеваниям относится и артериальная гипертензия (АГ).

Для лечения АГ лизиноприл применяется давно, и в настоящее время накоплено множество данных, подтверждающих высокую эффективность этого ИАПФ, сравнимую с таковой других современных антигипертензивных препаратов.

Лизиноприл относится к ИАПФ с наличием карбоксильной группы, которая и связывает цинк-содержащий домен АПФ. Препарат не является пролекарством; всасываясь в желудочнокишечном тракте, он не подвергается дальнейшим метаболическим превращениям. Его биодоступность достаточно вариабельна: от 6 до 60 %. Лизиноприл не липофилен и практически не связывается с белками плазмы. Продолжительность действия достигает 24 часов, что обеспечивает удобный режим назначения – однократно в сутки. Лизиноприл практически полностью выводится почками. У пожилых пациентов и больных почечной недостаточностью его концентрация в крови при постоянном приеме выше, чем у молодых [1]. Показано, что препарат безопасен и не требует коррекции дозы при клиренсе креатинина выше 30 мл/мин. При клиренсе менее 30 мл/мин необходимо начинать терапию с низких доз (2,5–5,0 мг/сут) с контролем уровня калия и креатинина в крови.

Эффективность лизиноприла в лечении АГ

При лечении АГ лизиноприл назначают в начальной дозе 5–10 мг/сут с дальнейшим ее увеличением до 40 мг/сут. Показано, что при повышении дозы до 80 мг/сут дополнительное снижение артериального давления (АД) не происходит.

При лечении АГ однократный режим дозирования в сутки существенно повышает приверженность пациентов терапии. Эффективность этого режима дозирования доказана с помощью суточного мониторирования АД (СМАД). Лизиноприл в дозе 20 мг назначался первой группе больных в 8, второй – в 16, третьей – в 22 часа. Степень снижения АД и продолжительность гипотензивного эффекта были одинаковыми во всех трех группах. При назначении препарата в 22 часа в наибольшей степени предотвращался утренний подъем АД, ассоциируемый с максимальным риском сердечно-сосудистых осложнений. Видимо, такой режим назначения препарата должен быть предпочтительным [2].

Антигипертензивная эффективность лизиноприла была изучена в ряде сравнительных исследований. В работе, включившей 367 больных мягкой и умеренной АГ, лизиноприл в дозе 10–40 мг/сут был более эффективным, чем эналаприл в дозе 5–20 мг/сут [3].

При сравнении эффективности лизиноприла и квинаприла у 50 больных с АГ 1-й и 2-й степеней с использованием СМАД оказалось, что лизиноприл более значимо снижает как систолическое (САД), так и диастолическое АД (ДАД). Оба препарата не вызывали достоверных изменений липидного спектра крови и уровня гликемии [4].

В сравнительно небольшом исследовании (65 больных с ДАД 95–115 мм рт. ст.) сравнивали эффективность и переносимость лизиноприла и β-адреноблокатора небиволола. Лизиноприл назначался в дозе 20 мг 1 раз в сутки, небиволол – 5 мг 1 раз в сутки. Оба препарата вызывали достоверное снижение АД и хорошо переносились больными [5].

В датском кооперативном исследовании сравнивали эффективность и переносимость лизиноприла и фелодипина у больных АГ 1-й и 2-й степеней. Всего в исследование были включены 219 больных, которые рандомизировались к приему фелодипина в дозе 5–10 мг/сут или лизиноприла в дозе 10–20 мг/сут. В целом лизиноприл в указанной дозировке оказался более эффективным, чем фелодипин. В подгруппе пожилых больных оба препарата были одинаково эффективными. Лизиноприл несколько лучше переносился больными. Основными его побочными эффектами были головокружение, слабость и сухой кашель. У фелодипина наиболее частым побочным эффектом были периферические отеки [6].

В норвежском многоцентровом исследовании изучали гипотензивную эффективность и переносимость лизиноприла и нифедипина у 828 больных мягкой и умеренной АГ. Средняя доза лизиноприла в конце исследования составила 18,8, нифедипина – 37,4 мг/ сут. Ли...

Минушкина Л.О.