Локальная антибактериальная терапия при комплексном лечении пациенток с заболеваниями шейки матки, ассоциированными с вирусом папилломы человека

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.7.103-107

03.08.2018
218

1 ФГБУ Научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Минздрава России, Екатеринбург; 2 ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва; 3 ФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)

Цель исследования. Изучение клинической эффективности препарата эльжина на консервативном этапе при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ).
Материал и методы. Проведен сравнительный анализ результатов антибактериальной терапии перед деструктивным лечением у 53 пациенток с выраженным дисбиозом при ВПЧ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазиях (CIN). В основную группу вошли 27 пациенток, получившие комбинированный препарат эльжина по 1 вагинальной таблетке 2 раза в день № 6, 27 пациенток группы сравнения получали комбинированый препарат тержинан по 1 вагинальной таблетке 2 раза в день № 6. В группу контроля вошли 20 женщин с визуально неизмененной шейкой матки. У всех женщин наряду со стандартными методами проведено обследование вагинального микробиоценоза методом ПЦР-РВ тест фемофлор.
Результаты. Установлено, что использование комбинированного препарата эльжина на консервативном этапе перед деструкцией нормализует молекулярно-биологические параметры на местном уровне, способствует достоверному сокращению сроков эпителизации, уменьшению количества рецидивов.
Заключение. ВПЧ-ассоциированные цервикальные неоплазии сопровождаются развитием выраженных дисбиотических процессов во влагалище с преимущественным участием облигатных анаэробов. Учитывая свойства комбинированного препарата эльжина, оказывающего нормализующее действие на параметры биоценоза, для ускорения заживления, профилактики рецидивирования процесса целесообразно назначать данный препарат перед деструктивными методами лечения.

Цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN) занимают лидирующие позиции в структуре заболеваний шейки матки и амбулаторной гинекологии в целом [1]. При этом в 1–12% случаев имеется неблагоприятный исход неопластической трансформации шейки матки, наиболее выраженный и растущий среди пациенток молодого репродуктивного возраста [2].

Известна роль папилломавирусной инфекции в онкотрансформации при CIN [3, 4]. Однако наряду с папилломавирусной инфекцией наличие гетерогенности молекулярно-биологических предикторов CIN позволяет рассматривать цервикальный предраковый процесс как мультифакторное заболевание и диктует необходимость оптимизации лечебных мероприятий [5]. По данным отечественных и зарубежных исследователей в 83% случаев патология шейки матки сопровождается развитием дисбиоза влагалища и иммунными дисфункциями [6–8]. Персистирующая папилломавирусная инфекция приводит к изменению молекулярно-биологических параметров во влагалище и в шейке матки, поскольку экспрессирующийся высокоонкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ) онкобелок Е7, считающийся общепризнанным специфическим опухолевым маркером в тканях шейки матки, вызывает иммуносупрессию на местном уровне при переходе вируса в стадию интегративной инфекции [9].

При этом возникающие на фоне деструкции дисбиотические нарушения состава микрофлоры и иммунные дисфункции в виде повышения количества провоспалительных цитокинов поддерживают патологические процессы и создают реальную угрозу рецидивированию патологического процесса в шейке матки, а также более длительному процессу заживления [10]. Проведенный на Европейских территориях мета-анализ свидетельствует о четкой корреляции между персистенцией ВПЧ и бактериальным вагинозом (анаэробным дисбиозом), что подтверждается данными отечественных исследователей [11, 12].

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные проблеме медикаментозного сопровождения при комплексном лечении CIN, частота рецидивирования предраковых заболеваний шейки матки остается достаточно высокой и составляет по данным разных авторов от 15 до 35%, процесс заживления составляет от 20 до 30 дней [13, 14], поэтому актуален поиск дополнительных экономичных методов терапии на консервативном этапе для снижения частоты рецидивирования процесса и улучшения репаративных процессов. В настоящее время существует много клинически значимых антибактериальных препаратов; однако развитие устойчивости к ним у бактерий снизило их реальную эффективность [15].

Уникальность инновационного отечественного комбинированного препарата эльжина, в состав которого входят такие компоненты, как орнидазол (500 мг), воздействующий как на анаэробную, так и аэробную микрофлору,

Список литературы

1. WHO/ICO Information Centre on HPV and Cancer. Russian Federation: Human Papillomavirus and Related Cancers. Fact Sheet. 2016. Available at: http://www.hpvcentre.net

2. Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы в России. Онкогинекология. 2015; 1: 6-15.

3. Кононова И.Н. Эпидемиология папилломавирусной инфекции в крупном промышленном городе. Охрана материнства и детства. 2015; 1: 9-13.

4. Meijer C.J., Berkhof J., Castle P.E., Hesselink A.T., Franco E.L., Ronco G. et al. Guidelines for human papillomavirus DNA test requirements for primary cervical cancer screening in women 30 years and older. Int. J. Cancer. 2009; 124(3): 516-20.

5. Mitra A., Yun L., Macintyre D. et al. Assessment of the vaginal microbiome with bacterial DNA pyrosequencing assording to CIN grade and severity. In: Abstracts 15th Wold congress for cervical pathology and colposcopy. 26-30 May. London; 2014: 123-4.

6. Кононова И.Н., Ворошилина Е.С. Особенности местного иммунитета при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Российский иммунологический журнал. 2014; 8(3): 809-11.

7. Schafer Z.T., Brugge J.S. IL-6 involvement in epithelial cancers. J. Clin. Invest. 2007; 117(12): 3660-3.

8. Nam K.H., Kim Y.T., Kim S.R., Kim S.W., Kim J.W., Lee M.K. et al. Association between bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia. J. Gynecol. Oncol. 2009; 20(1): 39-43.

9. Zur Hausen H. Red meat consumption and cancer: reasons to suspect involvement of bovine infectious factors in colorectal cancer. Int. J. Cancer. 2012; 130(11): 2475-83.

10. Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Ворошилина Е.С., Кузина Т.В. Эффективность реабилитационных мероприятий после деструктивных методов терапии у пациенток с патологией шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2012; 2: 86-9.

11. Atashili J., Poole C., Ndumbe P.M., Adimora A.A., Smith J.S. Bacterial vaginosis and HIV acquisition: a meta-analysis of published studies. AIDS. 2008; 22(12): 1493-501.

12. Кононова И.Н., Обоскалова Т.А., Ворошилина Е.С., Кузина Т.В. Коррекция анаэробных дисбиозов влагалища у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями. Акушерство и гинекология. 2014; 3: 87-90.

13. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Лебедева М.А. Эффективность препарата локального действия для эпителизации шейки матки после радиоволновой эксцизии. Акушерство и гинекология. 2010; 3: 58-60.

14. Watts D.H., Fazzari M., Minkoff H., Hillier S.L., Sha B., Glesby M. et al. Effects of bacterial vaginosis and other genital infections on the natural history of human papillomavirus infection in HIV-1-infected and high-risk HIV-1-uninfected women. J. Infect. Dis. 2005; 191(17): 1129-39.

15. Карева Е.Н. Скрининг новых лекарственных средств на основе анализа специфического связывания химических соединений с рецепторами биологически активных веществ. В кн.: Шимановский Н.Л., ред. Практикум по молекулярной и клеточной фармакологии. Учебное пособие. М.; 2017: 54-80.

16. Шипицына Е.В., Мартикайнен З.М., Воробьева Н.Е., Ермошкина М.С., Степанова О.С., Донников А.Е., Скоркина Ю.А., Тумбинская Л.В. Применение теста Фемофлор для оценки микробиоценоза влагалища. Журнал акушерства и женских болезней. 2009; 58(3): 44-50.

17. Баранова Е.Е., Батенева Е.И., Галкина И.С., Донников А.Е., Зорина В.В., Тумбинская Л.В., Шигорина Г.Г. ПЦР в реальном времени: новые возможности технологии в решении репродуктивных проблем. М.; 2013. Available at: http://www.dna-technology.ru/files/images/broshura/Reshenie_reprod_problem_A5_082-4.pdf

18. Klomp J.M., Boon M.E., Van Haaften M., Heintz A.P. Cytologically diagnosed Gardnerella vaginalis infection and cervial (pre)neoplasia as established in population-based cervical screening. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 199: 480. e1-5.

Поступила 08.06.2018

Принята в печать 22.06.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Кононова Ирина Николаевна, д.м.н., доцент, руководитель Учебного центра, ведущий научный сотрудник, ФГБУ НИИ ОММ Минздрава России.
Адрес: 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1. Телефон: 8 (3433) 71-89-11. E-mail: irkonmed@mail.ru
Карева Елена Николаевна, д.м.н., профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева ФГБОУ ВО РНИМУ
им. Н.И. Пирогова Минздрава России; профессор кафедры фармакологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет). Адрес: 119991, Россия, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2-4. Телефон: 8 (499) 246-60-05. E-mail: elenakareva@mail.ru

Для цитирования: Кононова И.Н., Карева Е.Н. Локальная антибактериальная терапия при комплексном лечении пациенток с заболеваниями шейки матки, ассоциированными с вирусом папилломы человека. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 103-7.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.7.103-107

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь