Терапия №8 (приложение) / 2023
МОДИФИЦИРОВАННЫЕ N-КОНЦЕВЫЕ ФРАГМЕНТЫ ГАЛАНИНА - ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ КАРДИОПРОТЕКТОРЫ ПРИ РЕПЕРФУЗИОННОМ ПОВРЕЖДЕНИИ СЕРДЦА
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова» МЗ РФ, Москва, Россия
Актуальность. В условиях ишемического и реперфузионного (И/Р) повреждения сердца природные лиганды рецепторов, сопряженных с G-белками, способны активировать внутриклеточные сигнальные каскады, запуская механизмы запрограммированного клеточного выживания. К таким соединениям относится нейропептид галанин, состоящий из 29 аминокислотных остатков, который участвует в регуляции жизненно важных процессов и обнаруживается как в ЦНС, так и в периферических органах, включая сердце, где действует не только через нейрональные механизмы, но и активируя три типа G-белок связанных рецепторов (GalR1, GalR2, GalR3). Сродство к рецептору GalR2 обеспечивается наличием в структуре молекулы аминокислотных остатков rp2, Asn5, Gly8 и Tyr9.
Материалы и методы. Методом автоматического твердофазного синтеза пептидов были синтезированы 6 вариантов модифицированных N-концевых фрагментов галанина с улучшенными физико-химическими свойствами (протеолитическая стабильность и растворимость). Изучено влияние этих пептидов при И/Р повреждении сердца у крыс in vivo.
Результаты. Внутривенное введение пептидов перед началом периода реперфузии приводило к статистически значимому уменьшению размера острого инфаркта миокарда, снижению образования активных форм кислорода, снижению активности маркеров некро...
