MRSA при инфекции протезированного сустава: мишень для антибактериальной терапии

В статье представлены результаты мониторинга антибиотикорезистентности 815 штаммов Staphylococcusaureus, ведущих возбудителей инфекционных осложнений после эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов за 2010–2013 гг. Проведен сравнительный анализ активности антибиотиков в зависимости от резистентности изолятовStaphylococcusaureus к метициллину. Представлены данные о распределении штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) по минимальной подавляющей концентрации ванкомицина, даптомицина и цефтаролина. На основе собственных результатов и данных научной литературы проведен анализ возможностей применения различных антибактериальных препаратов для лечения инфекции протезированного сустава, определены наиболее активные в отношении MRSA антибиотики.

Введение

Эндопротезирование суставов – одно из самых выдающихся достижений не только ортопедии, но и хирургии минувшего столетия в целом. Артропластика крупных суставов обеспечивает улучшение качества жизни больных, поэтому снижение числа послеоперационных осложнений – одна из ведущих задач современной ортопедии [1]. Основной и наиболее затратной проблемой с социально значимыми потерями при артропластике является развитие инфекционных осложнений [2, 3]. После первичного эндопротезирования частота развития инфекции протезированного сустава (ИПС) составляет 0,6–2,4% [4, 5]. Однако, несмотря на относительно низкую заболеваемость, инфекционные осложнения значительно ухудшают состояние больного, а финансовые затраты на их лечение остаются огромными.

Среди возбудителей ИПС лидирующие позиции во всем мире занимают стафилококки, в частности Staphylococcus aureus [6–8]. Большую проблему для выбора рациональной терапии представляют инфекции, вызванные метициллин-резистентными штаммами S. aureus, обладающими геном mecA (MRSA), который кодирует продукцию модифицированного пенициллин-связывающего белка, что обусловливает клиническую неэффективность всех β-лактамов и фенотипически проявляется резистентностью изолятов к метициллину. Выявление штаммов MRSA лишает арсенал клинициста не только многочисленной группы β-лактамных антибиотиков, но зачастую и антимикробных препаратов других групп за счет ассоциированной антибиотикорезистентности [9]. Повсеместная распространенность MRSA и частота их выявления постоянно растут: в США в 2000 г. частота выделения метициллинрезистентных штаммов S. aureus в отделениях интенсивной терапии составила 53%, что на 29% выше аналогичного показателя 1995–1999 гг. [10]. В России в травматолого-ортопедических отделениях устойчивость к метициллину выявлена у 42,1% изолятов S. aureus [11].

Многие годы препаратом выбора для лечения ИПС был и остается ванкомицин, однако за последние годы многие авторы отмечают снижение эффективности ванкомицина при антибактериальной терапии инфекций, вызванных метициллинрезистентными стафилококками, чувствительными к ванкомицину in vitro [12, 13]. В настоящее время перечень препаратов с высокой активностью в отношении MRSA расширен за счет линезолида, даптомицина и цефтаролина. Несмотря на то что инфекция костей и суставов не входит в перечень зарегистрированных показаний к применению указанных антибиотиков, каждый из них имеет определенный потенциал в лечении ИПС. И если по линезолиду, к примеру, уже накоплено много данных о его эффективности при лечении остеомиелитов и ИПС [14, 15], то в отношении даптомицина и цефтаролина еще только идет исследовательская работа.

Цель настоящего исследования: определить локальный статус антибиотикорезистентности ведущего возбудителя перипротезной инфекции – S. aureus, и оценить in vitro антимикробную активность даптомицина и цефтаролина в отношении изолятов MRSA с минимальной подавляющей концентрацией (МПК) ванкомицина более 1,5 мкг/мл.

Материал и методы

В исследование включены 815 штаммов S. aureus, выделенных из биологических материалов (тканевых биоптатов, аспиратов) и с компонентов удаленных конструкций (эндопротезов, цементных спейсеров) пациентов, проходивших лечение по поводу перипротезной инфекции в отделении гнойной остеологии в 2010–2013 гг. Бактериологическое исследование биоматериалов выполнено методом прямого посева на питательные среды. Исследование удаленных конструкций включало обязательную деструкцию биопленки с помощью ультразвуковой обработки с целью получения взвеси сессильных микробных клеток в качестве материала, подлежащего культуральному исследованию [16]. Видовую идентификацию штаммов выполняли с использованием микробиологического анализатора «Vitek-2» (BioMerieux). Тестирование резистентности к антибиотикам проведено дискодиффузио...

С.А. Божкова, Е.М. Полякова, А.М. Борисов, А.Н. Рукина