Макролидные антибиотики в современной педиатрической практике

Представлен анализ спектра антимикробной активности и особенностей клинического применения макролидных антибиотиков. Особое внимание уделено возможностям использования препаратов данной группы в педиатрической практике. Показано, что во многих клинических ситуациях макролидные антибиотики являются препаратами первого или альтернативного выбора при лечении заболеваний респираторного тракта. Важным отличием макролидов, в первую очередь азитромицина, от антибиотиков других групп является способность к внутриклеточному накоплению, в результате чего достигается бактерицидный эффект в отношении группы внутриклеточных возбудителей, таких как хламидии, микоплазмы и легионеллы, возбудители боррелиоза. Кроме того, макролиды обладают отчетливой противовоспалительной активностью, не связанной с их антибактериальным эффектом.

В 1990–х гг. был отмечен явный подъем внимания исследователей и врачей к макролидным антибиотикам. Макролиды – сравнительно небольшая группа препаратов: к настоящему времени известно около 20 антибиотиков этой группы. В зависимости от химической структуры Bryskier и соавт. [1, 2] предложили делить все макролидные антибиотики на 3 группы: макролиды, имеющие в своей химической структуре 14–членное лактонное кольцо; макролиды с 15–членным лактонным кольцом, или азалиды; и макролиды с 16–членным лактонным кольцом.

Интерес к макролидным антибиотикам был обусловлен несколькими факторами. Для этих препаратов характерно наличие ряда фармакологических свойств (прекрасное проникновение в ткани, хорошая клиническая и биологическая переносимость), выгодно отличающих их от антибиотиков других групп. Кроме того, они способны накапливаться не просто в тканях, а внутриклеточно, в концентрациях, в несколько раз превышающих их содержание в крови. Наибольшей способностью накапливаться в клетках ретикулогистиоцитарной системы организма, а также в других клетках и тканях обладает единственный 15–членный макролид–азалид – азитромицин. Его концентрация в альвеолярных макрофагах может превышать концентрацию в плазме в 240 (!) раз, а в нейтрофилах – примерно в 40 раз [2]. В результате этого достигается бактерицидный эффект в отношении группы внутриклеточных возбудителей, таких как хламидии, микоплазмы и легионеллы, возбудители боррелиоза. Важно отметить, что подобным эффектом обладают лишь очень немногие антибиотики, например тетрациклины и фторхинолоны, использование которых в педиатрии ограничено. Кроме того, макролиды заинтересовали врачей наличием отчетливой противовоспалительной активности, не связанной с их антибактериальным эффектом. Наряду с этим, макролидные антибиотики повышают чувствительность бактерий к фагоцитозу, в т. ч. и тех из них, на которые сами макролиды не оказывают прямого антимикробного воздействия (например, синегнойная палочка). Это снижает агрессивность микробов по отношению к тканям макроорганизма и способствует его освобождению от инфекции. Подобный эффект возможен лишь при длительном воздействии препаратов.

Антибактериальная активность макролидов

Антибактериальная активность макролидных препаратов в целом сходна. Они практически не оказывают влияния на грамотрицательные микроорганизмы семейства кишечных и грамотрицательные неферментирующие бактерии типа синегнойной палочки и ацинетобактера, обладают весьма умеренной активностью по отношению к стафилококкам, но высокоактивны в отношении большинства видов стрептококков (групп A, B, C, F), включая пневмококки, кампило– и хеликобактер, грамотрицательные бактерии семейства нейсерий, дифтерийную и коклюшную палочки, листерии, токсоплазмы, микоплазмы, хламидии и легионеллы [3–5].

Подавляющее большинство макролидных препаратов вводится внутрь, а у детей до 12 лет все макролиды назначаются только перорально.

Особенности антибактериального спектра, фармакодинамики и фармакокинетики макролидов определили область их применения. Они используются в лечении широкого спектра инфекций респираторного тракта, при заболеваниях кожи и подкожной клетчатки стрептококковой этиологии, урогенитальных заболеваниях, вызванных хламидийной и микоплазменной инфекцией, боррелиозе, листериозе, токсоплазмозе, хеликобактериозе.

В то же время антибиотики этой группы не влияют на представителей семейства кишечных бактерий, синегнойную палочку и подобных ей возбудителей, энтерококки и ряд анаэробных возбудителей, вызывающих тяжелые гнойно–воспалительные процессы. Это, безусловно, значительно сужает сферу применения макролидов в клинической практике, так как они практически не имеют применения при тяжелых гнойно–воспалительных заболеваниях, если последние не вызваны стрептококками группы А. Более того, преимущественно оральный путь введения этих препаратов в педиатрии (исключение составляет только эритромицина фосфат, который вводится внутривенно) и их крайне незначительное поступление в спинномозговую жидкость и клетки мозга также существенно ограничивают использование макролидов при тяжелых инфекционных процессах, требующих интенсивной и экстренной терапии с системным эффектом действия, даже если такой инфекционный процесс вызван микрофлорой, чувствительной к макролидам.

С другой стороны, именно отсутствие антибактериальной активности макролидов в отношении грамотрицательных бактерий кишечной группы, энтерококков и ряда анаэробных бактерий придает им нейтральность по отношению к аэробному и анаэробному компонентам нормального биоценоза кишечника. Иными словами, ма...

!-->

Г.А. Самсыгина