«Малые» формы поражения шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека: диагностика, мониторинг, прогноз

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.4.125-130

03.05.2018
Просмотров: 376

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Оценить частоту встречаемости «малых» форм поражения шейки матки и проанализировать методы их диагностики.
Материал и методы. Проведен обзор опубликованной литературы по «малым» формам поражения эпителия шейки матки, методам их диагностики и прогнозу прогрессирования заболевания.
Результаты. Анализ литературных данных показал, что молекулярно-генетические, иммуноцитохимические методы значительно расширяют возможности диагностики «малых» форм поражения и прогноза течения процесса.
Заключение. Необходимо проведение поиска молекулярно-генетических маркеров для оценки риска прогрессирования процесса.

Инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ) характерно преимущественно для молодых сексуально активных женщин. Многочисленные исследования свидетельствуют о значительной распространенности ВПЧ высокого онкогенного риска (ВПЧ ВР) среди женщин моложе 30 лет [1]. Факторами риска инфицирования ВПЧ являются ранний возраст начала половой жизни, три или более половых партнера и сопутствующие генитальные инфекции (хламидиоз, генитальный герпес, бактериальный вагиноз) [2, 3]. В 95% случаев рака шейки матки (РШМ), подтвержденного гистологическими методами исследования, выявляются ВПЧ ВР. Ежегодно в России регистрируется 15 342 случая РШМ, из них 7371 заканчивается смертельным исходом [4].

РШМ предшествуют цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN) различной степени тяжести. Ежегодно в мире выявляются 40 млн новых случаев CIN, которые наиболее часто диагностируются в возрасте 25–35 лет. Частота прогрессии CIN II–III в РШМ составляет 40–65%.

Цервикальный скрининг

В настоящее время в России цервикальный скрининг включает забор цитологического мазка – традиционная или жидкостная цитология. По данным мета-анализа, чувствительность и специфичность данных методов обладает равным потенциалом [3, 5].

Согласно приказу Минздрава России от 03.02.2015 г. № 36ан «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения», цервикальный скрининг проводят женщинам в возрасте 21–69 лет каждые 3 года.

Согласно рекомендациям Американского общества рака (ACS, American Cancer Society), Американского общества клинической онкологии (ASCP, American Society for Clinical Pathology), скрининг РШМ следует начинать с 21 года. Женщинам в возрасте от 21 до 29 лет цитологическое исследование должно проводиться 1 раз в 3 года. Женщинам от 30 до 65 лет рекомендовано проведение комбинированного теста (co-test), который включает в себя ВПЧ-тестирование 1 раз в 5 лет и цитологический мазок каждые 3 года. Доказано, что при применении комбинированного теста, по сравнению с цитологическим исследованием, риск заболеваемости РШМ снижается [6]. Цервикальный скрининг следует проводить женщинам до 65 лет при условии, что в течение последних 10 лет результат цитологического исследования соответствовал норме, и предыдущий скрининг был проведен не более 5 лет назад. Женщинам с гистологическим диагнозом CINII, CINIII или микроинвазивным РШМ (CIS) в анамнезе, проводится ежегодный комбинированный тест в течение последующих 20 лет с момента лечения [7].

В 2015 году FDA (Food and drug administration) рекомендовало проводить типирование ВПЧ всем женщинам с 25-летнего возраста в качестве первоначального этапа программы по скринингу РШМ.

Выбор тактики ведения пациенток с цитологическими заключениями плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени тяжести (HSIL) определен Приказом Минздрава РФ от 07.11.2012 г. № 599н, в соответствии с которым, таким пациенткам проводится ВПЧ-тестирование, расширенная кольпоскопия с последующим выполнением прицельной биопсии шейки матки и кюретажем цервикального канала (по показаниям). При гистологическом подтверждении CINII/CINIII пациентке проводится конусовидное иссечение патологически измененных тканей шейки. Гистологическое заключение, помимо верификации основного диагноза CINII-CINIII, должно включать в себя информацию о состоянии краев гистологического материала. Наличие CIN в краях удаленного образца свидетельствует о высоком риске рецидива.

В настоящее время не разработаны алгоритмы ведения пациенток с «малыми» формами поражения эпителия шейки матки.

«Малые» формы поражения шейки матки

Американское общество по кольпоскопии и цервикальной патологии (ASCCP, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology) в 2012 г. предложило использовать термин «малые» формы поражения эпителия шейки матки для обозначения пациенток:

  • с наличием ВПЧ 16-го или 18-го типов;
  • персистенцией ВПЧ ВР;
  • цитологическими заключениями мазков:
    • ASCUS (Atypical squamous cells undetermined significance) атипичные клетки неясного значения;
    • LSIL (Low grade squamous intraepithelial lesion) плоскоклеточные...

Список литературы

1. Tang Y., Zheng L., Yang S., Li B., Su H., Zhang L.P. Epidemiology and genotype distribution of human papillomavirus (HPV) in Southwest China: a cross-sectional five years study in non-vaccinated women. Virol. J. 2017; 14(1): 84.

2. Weaver B., Shew M., Qadadri B., Tu W., Tong Y., Denski C. et al. Low-level persistence of human papillomavirus 16 DNA in a cohort of closely followed adolescent women. J. Med. Virol. 2011; 83(8): 1362-9.

3. Oakeshott P., Aghaizu A., Reid F., Howell-Jones R., Hay P.E., Sadiq S.T. et al. Frequency and risk factors for prevalent, incident, and persistent genital carcinogenic human papillomavirus infection in sexually active women: community based cohort study. BMJ. 2012; 344: e4168.

4. WHO/ICO Information Centre on HPV and Cancer. Russian Federation: Human Papillomavirus and Related Cancers, Fact Sheet. 2016 (2016.12.15). Available at: http://www.hpvcentre.net

5. Budak M.Ş., Senturk M.B., Kaya C., Akgol S., Bademkiran M.H., Tahaoğlu A.E. et al. A comparative study of conventional and liquid-based cervical cytology. Ginekol. Pol. 2016; 87(3): 190-3.

6. Kulasingam S.L., Havrilesky L., Ghebre R., Myers E.R. Screening for cervical cancer: a decision analysis for the U.S.: AHRQ Publication № 11-05157-EF-1. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality; 2011. Available at: http//www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92546/pdf/Bookshelf_NBK92546.pdf

7. Saslow D., Solomon D., Lawson H.W., Killackey M., Kulasingam S.L., Cain J. et al.; ACS-ASCCP-ASCP Cervical Cancer Guideline Committee. CA Cancer J. Clin. 2012; 62(3): 147-72.

8. Harari A., Chen Z., Burk R.D. HPV genomics: past, present and future. Curr. Probl. Dermatol. 2014; 45: 1-18.

9. de Villiers E.M. Cross-roads in the classification of papillomaviruses. Virology. 2013; 445(1-2): 2-10.

10. Burd E.M. Human papillomavirus laboratory testing: the changing paradigm. Clin. Microbiol. Rev. 2016; 29(2): 291-319.

11. Arbyn M., Tommasino M., Depuydt C., Dillner J. Are 20 human papillomavirus types causing cervical cancer? J. Pathol. 2014; 234(4): 431-5.

12. Halec G., Alemany L., Lloveras B., Schmitt M., Alejo M., Bosch F.X. et al. Pathogenic role of the eight probably/possibly carcinogenic HPV types 26, 53, 66, 67, 68, 70, 73 and 82 in cervical cancer. J. Pathol. 2014; 234(4): 441-51.

13. de Sanjose S., Quint W.G., Alemany L., Geraets D.T., Klaustermeier J.E., Lloveras B. et al. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study. Retrospective International Survey and HPV Time Trends Study Group. Lancet Oncol. 2010; 11(11): 1048-56.

14. Wang F., Li Y., Zhou J., Xu J., Peng C., Ye F. et al. miR-375 is down-regulated in squa-mous cervical cancer and inhibits cell migration and invasion via targeting transcription factor SP1. Am. J. Pathol. 2011; 179(5): 2580-8.

15. Guan P., Howell-Jones R., Li N., Bruni L., de Sanjosé S., Franceschi S., Clifford G.M. Human papillomavirus types in 115,789 HPV-positive women: A meta-analysis from cervical infection to cancer. Int. J. Cancer. 2012; 131(10): 2349-59.

16. Köse F.M., Naki M. Cervical premalignant lesions and their management. J. Turk. Ger. Gynecol. Assoc. 2014; 15(2): 109-21.

17. Zhang Y., Wang Y., Liu L., Guo C., Liu Z., Nie S. Prevalence of human papillomavirus infection and genotyping for population-based cervical screening in developed regions in China. Oncotarget. 2016; 7(38): 62411-24.

18. Chan P.K. Human papillomavirus type 58: the unique role in cervical cancers in East Asia. Cell Biosci. 2012; 2(1): 17.

19. Бестаева Н.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Трофимов Д.Ю., Бурменская О.В., Павлович С.В. Папилломавирусная инфекция, обусловленная ВПЧ 52 и 58 типов, ее роль в развитии цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Акушерство и гинекология. 2013; 7: 45-50.

20. Kim Y.S., Lee S., Zong N., Kahng J. Clinical progress of human papillomavirus genotypes and their persistent infection in subjects with atypical squamous cells of undetermined significance cytology: Statistical and latent Dirichlet allocation analysis. Exp. Ther. Med. 2017; 13(6): 3032-8.

21. Zhao J., Guo Z., Wang Q., Si T., Pei S., Wang C. et al. Human papillomavirus genotypes associated with cervical precancerous lesions and cancer in the highest area of cervical cancer mortality, Longnan, China. Infect. Agent. Cancer. 2017; 12: 8.

22. Chen H.C., Schiffman M., Lin C.Y., Pan M.H., You S.L., Chuang L.C. et al. Persistence of type-specific human papillomavirus infection and increased long-term risk of cervical cancer. CBCSP-HPV Study Group. J. Natl. Cancer Inst. 2011; 103(18): 1387-96.

23. Xiao S.S., Fan J.L., He S.L., Li Y.R., Wang L.Y., Yu K.N. et al. Analysis of human papillomavirus infection in 16,320 patients from a gynecology clinic in Central South China. J. Low. Genit. Tract Dis. 2016;20(4): 327-31.

24. Wright T.C., Stoler M.H., Behrens C.M., Sharma A., Zhang G., Wright T.L. Primary cervical cancer screening with human papillomavirus: end of study results from the ATHENA study using HPV as the first-line screening test. Gynecol. Oncol. 2015; 136(2): 189-97.

25. Huh W.K., Ault K.A., Chelmow D., Davey D.D., Goulart R.A., Garcia F.A. et al. Use of primary high-risk human papillomavirus testing for cervical cancer screening: interim clinical guidance. Gynecol. Oncol. 2015; 136(2): 178-82.

26. Nygård M., Røysland K., Campbell S., Dillner J. Comparative effectiveness study on human papillomavirus detection methods used in the cervical cancer screening programme. BMJ Open. 2014; 4(1): e003460.

27. Katki H.A., Schiffman M., Castle P.E., Fetterman B., Poitras N.E., Lorey T. et al. Five-year risk of CIN 3+ and cervical cancer among women with HPV testing of ASC-US Pap results. J. Low. Genit. Tract Dis. 2013; 17(5, Suppl. 1): S36-42.

28. Gagea J.C., Hunt W.C., Schiffmana M., Katki H.A., Cheung L.C., Cuzick J. et al. Risk stratification using human papillomavirus testing among women with equivocally abnormal cytology: results from a state-wide surveillance program. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2016;25(1): 36-42.

29. Ryu K.J., Lee S., Min K.J., Hong J.H., Song J.Y., Lee J.K., Lee N.W. Management of atypical squamous cells of undetermined significance of low-grade squamous intraepithelial lesions of the uterine cervix with human papilloma virus infection among young women ages less than 25 years. Diagn. Cytopathol. 2016; 44(12): 959-63.

30. Arbyn M., Xu L., Verdoodt F., Cuzick J., Szarewski A., Belinson J.L. et al. Genotyping for human papillomavirus types 16 and 18 in women with minor cervical lesions: a systematic review and meta-analysis. Ann. Intern. Med. 2017; 166(2): 118-27.

31. Ciavattini A., Clemente N., Tsiroglou D., Sopracordevole F., Serri M., Delli Carpini G. et al. Follow up in women with biopsy diagnosis of cervical low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL): how long should it be? Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 295(4): 997-1003.

32. Tropé A., Sjøborg K.D., Nygård M., Røysland K., Campbell S., Alfsen G.C., Jonassen C.M. Cytology and human papillomavirus testing 6 to 12 months after ASCUS or LSIL cytology in organized screening to predict high-grade cervical neoplasia between screening rounds. J. Clin. Microbiol. 2012;50(6): 1927-35.

33. Darragh T.M., Colgan T.J., Cox J.T., Heller D.S., Henry M.R., Luff R.D. et al. The Lower Anogenital Squamous Terminology Standardization Project for HPV-Associated Lesions: background and consensus recommendations from the College of American Pathologists and the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology. J. Low. Genit. Tract Dis. 2012; 16(3): 205-42.

34. Agodi A., Barchitta M., Quattrocchi A., Maugeri A., Vinciguerra M. DAPK1 promoter methylation and cervical cancer risk: a systematic review and a meta-analysis. PLoS One. 2015; 10(8): e0135078.

35. Siegel E.M., Riggs B.M., Delmas A.L. Quantitative DNA methylation analysis of candidate genes in cervical cancer. PLoS One. 2015; 10(3): e0122495.

36. Vasiljević N., Scibior-Bentkowska D., Brentnall A.R., Cuzick J., Lorincz A.T. Credentialing of DNA methylation assays for human genes as diagnostic biomarkers of cervical intraepithelial neoplasia in high-risk HPV positive women. Gynecol. Oncol. 2014; 132(3): 709-14.

37. Бурменская О.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Мзарелуа Г.М., Бестаева Н.В., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Прогнозирование риска развития и прогрессирования интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2016; 2: 92-8.

38. Heng Z.M., Wang X. Regulation of cellular miRNA expression by human papillomaviruses. Biochim. Biophys. Acta. 2011; 1809(11): 668-77.

Поступила 09.06.2017

Принята в печать 23.06.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Cычева Елена Геннадьевна, врач ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (910) 492-54-55. E-mail: el.bona@mail.ru
Назарова Нисо Мирзоевна, д.м.н., в.н.с. ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail:grab2@yandex.ru
Прилепская Вера Николаевна, профессор, зам. директора ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-69-34. E-mail: VPrilepskaya@mail.ru
Бурменская Ольга Владимировна, д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 753-17-09. E-mail: bourmenska@mail.ru

Для цитирования: Сычева Е.Г., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Бурменская О.В. «Малые» формы поражения шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека: диагностика, мониторинг, прогноз. Акушерство и гинекология. 2018; 4: 125-30.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.4.125-130

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь