Маркеры эозинофильного и нейтрофильного воспаления дыхательных путей больных неаллергической бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких

Обоснование. Бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – гетерогенные заболевания, в основе которых лежат патогенетические механизмы, обусловленные разными типами воспаления дыхательных путей, следовательно, разным ответом на проводимую терапию. Изучение типов воспаления дыхательных путей, выделение маркеров эозинофильного и нейтрофильного воспаления позволят дифференцированно подойти к диагностике и терапии данных патологий. Цель исследования: определить маркеры типов воспаления дыхательных путей у больных неаллергической БА и ХОБЛ. Методы. Обследованы 99 больных. Выделены группы больных: 1-я (n=49) – больные неаллергической БА (НАБА), 2-я группа (n=50) – больные ХОБЛ. Изучены клеточный состав индуцированной мокроты (ИМ) и крови, эозинофильный катионный протеин (ЕСР), нейтрофильная эластаза (НЭ) в крови. Показатели представлены в виде медианы (Ме) и квартилей (Q25%; Q75%). Использованы многофакторный анализ для определения значимых факторов и ROC-анализ. Результаты считались статистически значимыми при р<0,05. Результаты. В ИМ определялся достоверно высокий уровень нейтрофилов у больных НАБА (73%) и ХОБЛ (78%) по сравнению со здоровыми лицами (р<0,05). Высокий уровень эозинофилов в ИМ (более 3%) выявлен только у 12 (24,48%) больных НАБА и у 5 (10%) больных ХОБЛ. В крови выявлен достоверно повышенный уровень нейтрофилов как в процентном отношении, так и в абсолютных значениях у больных НАБА (67% и 5,30×109/л соответственно) и у больных ХОБЛ (72% и 7,30×109/л, соответственно) по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Высокий уровень эозинофилов в крови (более 3%) отмечен у 10 (20,40%) больных НАБА и у 8 (16%) больных ХОБЛ. Высокие значения ЕСР определялись у 14 (28,57%) больных НАБА и у 6 (12%) больных ХОБЛ. Высокий уровень НЭ выявлен у 34 (69,38%) больных НАБА и у 41 (82%) больного ХОБЛ. Достоверно высокий уровень НЭ был у больных НАБА (150 нг/мл) и ХОБЛ (175 нг/мл) по сравнению с контрольной группой (80 нг/мл) (р<0,05). Пороговые значения ЕСР – 19,92 нг/мл и выше, эозинофилов ИМ – 3,50% и выше, НЭ – 135 нг/мл и выше, абсолютное значение нейтрофилов – 5,38×109/л и выше. Заключение. Маркерами эозинофильного воспаления у больных НАБА и ХОБЛ оказались ЕСР и эозинофилы в ИМ, маркерами нейтрофильного воспаления у больных НАБА и ХОБЛ – НЭ и абсолютное значение числа нейтрофилов в крови.

Обоснование

Бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – гетерогенные заболевания [1–4]. Их гетерогенность проявляется в неоднородности клинических симптомов и разным ответом на базисную терапию. В основе этих проявлений лежат патогенетические механизмы, обусловленные разными типами воспаления дыхательных путей [5–8]. Гетерогенность отражается в фенотипе заболевания. Их фенотипирование основывается на выявлении доминирующего подтипа воспаления дыхательных путей и биологических маркерах. Фенотип – это совокупность всех свойств и признаков особи, сформировавшихся в результате взаимодействия генотипа с окружающей средой. Изучение фенотипов заболевания способствует индивидуальному подходу к ведению пациентов и назначению своевременной адекватной противовоспалительной терапии в зависимости от клинического течения заболеваний [9, 10].

БА является хроническим заболеванием, характеризующимся иммунным воспалением бронхов с развитием гиперреактивности и возникновением вследствие этого симптомов бронхообструкции. Клинические фенотипы астмы формируются на основании эндотипа и факторов внешней среды. Выделяют два эндотипа: Th2- и не-Th2-эндотип [11]. Один эндотип может формировать несколько фенотипов.

К Th2-эндотипу относят аллергическую БА, аспириновую БА, БА физического усилия, позднюю эозинофильную БА, БА с ожирением, БА курильщика, малогранулоцитарную БА, в формировании которой участвуют гладкомышечные клетки, и БА с очень поздним дебютом в патогенезе этих фенотипов астмы лежит не-Th2-эндотип [12, 13].

На современном этапе выделяют воспалительные биофенотипы БА, которые отражают преимущественный тип клеток, вовлеченных в воспаление дыхательных путей. К биофенотипам относят эозинофильную БА, которая характеризуется наличием эозинофилов ≥3% в индуцированной мокроте (ИМ), нейтрофильную БА, когда нейтрофилы составляют ≥61% в ИМ, смешанную гранулоцитарную БА, малогранулоцитарную БА, когда число эозинофилов и нейтрофилов в ИМ в норме [14, 15]. Распространенность фенотипов воспаления БА, по данным цитологического исследования мокроты, вариабельна. В обзоре Г.Б. Федосеева и соавт. приводятся данные о распространенности типов воспаления респираторного тракта при БА: эозинофильное воспаление наблюдалось у 63,8%, нейтрофильное – у 10%, смешанное гранулоцитарное – у 10% и малогранулоцитарное – у 26,2% [16].

Ярким представителем эозинофильного воспаления дыхательных путей является аллергическая БА. Остается дискуссионным вопрос: какое воспаление преобладает при неаллергической БА (НАБА)? Отличительной особенностью НАБА является персистенция воспаления дыхательных путей преимущественно неаллергического генеза и толерантность к лечению глюкокортикостероидом (ГКС) [17]. Авторы связывают такое течение с преобладанием нейтрофильного воспаления в респираторном тракте [18, 19].

ХОБЛ – хроническое обструктивное заболевание бронхолегочного аппарата, в основе патогенеза которого лежит воспаление дыхательных путей. Патофункциональные и клинические проявления ХОБЛ характеризуются частично обратимым, а в дальнейшем необратимым нарушением бронхиальной проходимости и формированием эмфиземы. Данная патология имеет прогрессирующее течение с выраженными системными эффектами, которые приводят к тяжелому течению заболевания.

Больные ХОБЛ также разнородны по клиническому течению заболевания, по ответу на терапию, это способствовало выделению фенотипов данной патологии. Патогенез ХОБЛ обусловлен нарушением мукоцилиарной функции, ремоделированием воздухоносных путей, гиперинфляцией, системной воспалительной реакцией, коморбидной патологией. В зависимости от индивидуальных особенностей больных уже давно выделяют две основные клинические формы заболевания – эмфизематозную и бронхитическую, имеющие четкие разграничительные признаки, определяемые как фенотипы [20]. Эмфизематозный тип («розовые пыхтельщики») характеризуется одышкой, отсутствием цианоза, сниженной массой тела; бронхитический тип («синие отечники») – хроническим бронхитом, цианозом, отеками нижних конечностей и другими признаками правожелудочковой сердечной недостаточности. На протяжении многих лет эти два фенотипа ХОБЛ не потеряли актуальности и в настоящее время.

Для ХОБЛ характерно нейтрофильное воспаление дыхательных путей. Исследования показывают, что у некоторой части пациентов с ХОБЛ в мокроте и крови преобладают эозинофилы [21]. В литературе описывается, что у 34% больных ХОБЛ преобладает эозинофильный тип воспаления дыхательных ...

Е.Ю. Трушина, Е.М. Костина