Маркеры повреждения почек и нефропротективная терапия при радикальной цистэктомии

25.11.2015
593

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет», кафедра урологии с курсом ИПО (зав. кафедрой – д.м.н., профессор В. Н. Павлов) Минздрава РФ, Уфа

Проведен сравнительный анализ изменений функциональных (осмолярный клиренс и экскретируемая фракция мочевины) и структурных (NGAL, β2-микроглобулин в плазме крови и NGAL, β2-микроглобулин, микроальбумин в моче) биомаркеров повреждения почек до и на различных этапах после радикальной цистэктомии. В исследование включены пациенты с раком мочевого пузыря стадии Т2N0M0. Основную группу составили 37 пациентов, получавших нефропротективную терапию (N-ацетилцистеин), группу сравнения – 31 пациент с базовой терапией. Выявлено, что в основной группе уменьшились степень выраженности снижения функции почек и частота развития хронической болезни почек в отдаленные сроки после оперативного лечения.

Введение. Доля рака мочевого пузыря (РМП) среди всех злокачественных новообразований в России в 2012 г. составила 2,7%. Показатель заболеваемости мужчин при этом был значительно выше и составил 4,6%, а женщин – 1,1% [1].

Онкологические заболевания приводят к водно-электролитному дисбалансу, возникающему в процессе роста и распространения опухолей, синдрому лизиса опухоли и как следствие – к нарушению почечной функции [2]. Кроме того, указанные нарушения возникают при хирургическом лечении злокачественного новообразования после операции. Нарушение водно-электролитного обмена также может быть проявлением паранеопластического синдрома, при котором происходит эктопическая продукция опухолью биологически активных веществ, обладающих свойствами гормонов, регулирующих водно-электролитный обмен [3].

Радикальная цистэктомия – «золотой» стандарт лечения мышечно-инвазивного РМП, после которой качество и продолжительность жизни больных РМП зависят от способа деривации мочи [4–7]. К наиболее распространенным методам деривации мочи после цистэктомии относятся ортотопическая илеоцистопластика по методу Studer и формирование кондуита по Bricker [8, 9].

Включение части кишечника в мочевыделительный тракт вызывает обструкцию, рефлюкс и хроническую бактериурию, что создает условия для повреждения почек [10].

У 21–36% пациентов после радикальной цистэктомии независимо от метода деривации мочи в отдаленном послеоперационном периоде ухудшается функция почек [11, 12].

Диагностика повреждения почек, как правило, основывается на результатах определения функционального биомаркера – креатинина, концентрация которого в сыворотке крови и клиренс отражают скорость клубочковой фильтрации [13]. Однако последний показатель ненадежен по ряду причин, одна из которых заключается в повышении уровня сывороточного креатинина и свидетельствует об уже развившемся повреждении почек [14].

Развитие хронической болезни почек (ХБП) в позднем послеоперационном периоде может приводить к снижению продолжительности и ухудшению качества жизни. Использование биомаркеров для раннего обнаружения структурного повреждения почек позволяет предсказывать риски прогрессирующего ухудшения их функции и определять прогноз течения заболевания [15].

Цель работы – улучшение результатов лечения больных РМП при радикальной цистэктомии путем применения маркеров повреждения почек и разработки специфической нефропротективной терапии.

Материалы и методы. С 2011 по 2013 г. в исследование были включены 37 прооперированных больных гистологически верифицированным переходно-клеточным РМП (основная группа). У пациентов данной группы был исходно высокий уровень биомаркеров повреждения почек, им проводилась нефропротективная терапия. Средний возраст больных составил 62,7±6,9 года. Илеоцистопластика по Studer выполнена 20 пациентам. Больных с Т2a-стадией РМП было 8 (40%), Т2b – 12 (60%). Радикальная цистэктомия с формированием гетеротопического мочевого кондуита из подвздошной кишки по Bricker выполнена 17 пациентам, из них 7 (41%) страдали Т2a-стадией заболевания, 10 (59%) – Т2b.

Нефропротективная терапия проведена N-ацетилцистеином (N-АЦ), который назначали в стандартной дозе: 1200 мг вн...

Список литературы

1. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России. М. 2014. 250 с.

2. Miltiadous G., Christidis D., Kalogirou M., Elisaf M. Causes and mechanisms of acid-base and electrolyte abnormalities in cancer patients. Eur. J. Intern. Med. 2008;19(1):1–7.

3. Shibata H. Cancer and electrolytes imbalance. Gan To Kagaku Ryoho. 2010;37(6):1006–1010.

4. Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря. Клиническая онкоурология. М.: Вердана. 2003. 406 с.

5. Коган М.И., Васильев О.Н. Сравнительный анализ результатов радикальной цистэктомии и кишечной деривации мочи при выполнении межкишечных анастомозов аппаратным и ручным швом. Онкоурология. 2012;1:36–42.

6. Велиев Е.И. Лоран О.Б. Проблема отведения мочи после радикальной цистэктомии и современные подходы к ее решению. Практическая онкология. 2003;4(4):231–234.

7. Глыбочко П.В., Понукалин А.Н., Митряев Ю.И., Галкина Н.Г. Качество жизни и отдаленные результаты радикальной цистэктомии у больных инвазивным раком мочевого пузыря. Саратовский научно-медицинский журнал. 2008;4(3):97–101.

8. Клинические рекомендации. Урология. Под ред. Лопаткина Н.А. 2-е изд., перераб. М. ГЭОТАР-Медиа. 2013. 416 с.

9. Thurairaja R., Burkhard F.C., Studer U.E. The orthotopic neobladder. BJU Int. 2008;102(9):1307–1313.

10. Kristjansson A., Mansson W. Renal function in the setting of urinary diversion. World J. Urol. 2004;22(3):172–177.

11. Jin X.D., Roethlisberger S., Burkhard F.C., Birkhaeuser F, Thoeny H.C., Studer U.E. Long-term renal function after urinary diversion by ileal conduit or orthotopic ileal bladder substitution. Eur. Urol. 2012;61(3):491–497.

12. Eisenberg M.S., Thompson R.H., Frank I., Kim S.P., Cotter K.J., Tollefson M.K., Kaushik D., Thapa P., Tarrell R., Boorjian S.A. Long-term renal function outcomes after radical cystectomy. J. Urol. 2014;191(3):619–625.

13. Горда И.И., Безродный А.Б., Василенко О.В., Данькевич И.В. Маркеры острого повреждения почек. Серце i судини. 2012;3:108–113.

14. Murray P.T., Devarajan P., Levey A.S., Eckardt K.U., Bonventre J.V., Lombardi R., Herget-Rosenthal S., Levin A. A framework and key research questions in AKI diagnosis and staging in different environments. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008;3:864–868.

15. Глыбочко П.В., Россоловский А.Н., Понукалин А.Н., Блюмберг Б.И., Березинец О.Л. Моноцитарный хемотаксический протеин-1 и β2-микроглобулин в оценке повреждения почечной паренхимы при оперативном лечении нефролитиаза. Урология. 2012;1:4–10.

16. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica. М. МедиаСфера. 2006. 305 с.

17. Павлов В.Н., Пушкарев А.М., Кондратенко Я.В. и соавт. Методы оценки ренальной дисфункции при раке мочевого пузыря и его радикальном хирургическом лечении. Медицинский вестник Башкортостана. 2015;3:108–111.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Я. В. Кондратенко – к.м.н., врач-уролог Республиканской клинической больницы
им. Г. Г. Куватова; e-mail: yakov.kondratenko@gmail.com

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь