Маркеры системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией с разным уровнем концентрации РНК ВИЧ в крови: диагностическая значимость и сравнительный анализ

Цель исследования. Определение диагностической значимости маркеров системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от уровня репликации ВИЧ.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 224 больных ВИЧ-инфекцией, которые были распределены на 3 основные группы по уровню репликации ВИЧ. Содержание липополисахарид-связывающего белка (LBP), прокальцитонина и цитокинов (ФНО-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, ИНФ-γ, ИНФ-α) определяли в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа.  Концентрацию РНК ВИЧ определяли в плазме крови методом Real Time PCR.
Результаты. У всех пациентов выявлено достоверное превышение средних значений концентраций LBP и цитокинов по сравнению со здоровыми людьми. Обнаружена средняя корреляционная связь между уровнем вирусной нагрузки ВИЧ и содержанием LBP в крови в группах пациентов с определяемым уровнем репликации ВИЧ. У больных ВИЧ-инфекцией с виремией ВИЧ отмечены признаки более активного системного воспаления, сопровождающегося усиленной продукцией антиэндотоксинового белка и цитокинов (ФНО-а, IL-10, ИНФ-α и ИНФ-γ), по сравнению с пациентами с неопределяемым уровнем вирусной нагрузки ВИЧ.
Заключение. Антиретровирусная терапия позволяет существенно снизить выраженность системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией, но даже на фоне эффективного лечения не происходит нормализации концентрации антиэндотоксиновых белков и показателей цитокинового статуса.

Активация иммунитета является одной из основных составляющих патогенеза ВИЧ-инфекции [1–3]. Выраженность системного воспаления и иммунной активации является важнейшим прогностическим индикатором прогрессирования заболевания [4–6].

Патологические изменения в кишечнике у больных ВИЧ-инфекцией являются пусковым механизмом для начала иммунной активации. Развитие интестинального дисбиоценоза, истощение CD4+-лимфоцитов в кишечнике и нарушение их функции приводит к повышению проницаемости слизистой оболочки для микробных продуктов и выходу липополисахарида (LPS) в кровь [7–9]. Повышение уровня LPS в крови является мощным предиктором прогрессирования ВИЧ-инфекции.

Степень микробной транслокации может быть оценена либо непосредственно через определение концентрации бактериальных продуктов в плазме, таких как LPS и бактериальные фрагменты нуклеиновых кислот, либо косвенно – по уровню sCD14 [10], липополисахарид-связывающего белка (LBP), EndoCAb и анифлагеллиновых антител [11–13].

У пациентов с ВИЧ-инфекцией установлены более высокие уровни sCD14, фактора некроза опухоли (ФНО-α), интерлейкина 6 (IL-6) и LPS вне зависимости от уровня репликации ВИЧ [14, 15].

Активность системного воспаления зависит от стадии ВИЧ-инфекции и эффективности АРТ. Вместе с тем у больных ВИЧ-инфекцией даже на фоне успешного приема АРТ со стойким подавлением вирусной репликации определяются более высокие уровни маркеров активации иммунной системы и системного воспаления по сравнению с контрольной группой лиц без ВИЧ-инфекции, причем эта остаточная иммунная активация связана с повышенной заболеваемостью оппортунистическими инфекциями и смертностью [16–19]. По данным ряда исследований [20–23], повышенные уровни интерлейкинов (IL-6, IL-10), а также высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP) являются прогностическими факторами развития сердечно-сосудистых осложнений и онкологических заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией.

Воздействие стойкой остаточной виремии ВИЧ на иммунную активацию, системное воспаление и микробную транслокацию в настоящее время неясны. Одна из гипотез заключается в том, что, несмотря на низкий уровень вирусной репликации, постоянное присутствие вируса может препятствовать нормализации воспалительных маркеров.

В связи с этим представляется перспективной оценка целесообразности использования маркеров системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией для оптимизации его мониторинга при этом заболевании.

Цель исследования – определение диагностической значимости маркеров системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от уровня вирусной репликации ВИЧ.

Материалы и методы

Для реализации поставленной цели исследованы 224 образца периферической крови больных ВИЧ-инфекцией, проходивших диспансерное обследование на базе Южного окружного центра по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора за период с 2016 по 2018 гг.

В исследование были включены больные ВИЧ-инфекцией мужского и женского пола старше 18 лет на всех стадиях заболевания. Средний возраст больных составил 36,8 ± 0,6 года. Пациенты в течение последних 6 мес. не должны были употреблять наркотических веществ, у них отсутствовали острые соматические заболевания, исключена беременность.

У всех пациентов ВИЧ-инфекция была диагностирована на основании эпидемиологических и клинических данных и подтверждена обнаружением специфических антител к белкам ВИЧ-1 методами ИФА и иммунного блоттинга.

У большинства больных (48,3%) была диагностирована стадия вторичных заболеваний 4А (из них фаза прогрессирования – у 11,1%, фаза ремиссии на фоне АРТ – у 37,2%). Стадия 3 (субклиническая) была установлена у 31,7% пациентов, стадия 4Б – у 18,5%, 4В – у 1,5%. Больные ВИЧ-инфекцией, включенные в исследование, был...

Матузкова А.Н., Пшеничная Н.Ю., Суладзе А.Г., Досягаева Л.И., Твердох­лебова Т.И.