Маркеры системы гемостаза (факторы коагуляции) и геометрия левого желудочка при протеинурических вариантах хронической болезни почек

Цель исследования. Изучить концентрацию фибриногена в крови и геометрию левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с протеинурическими вариантами хронической болезни почек (ХБП). Материалы и методы. В исследовании приняли участие 612 пациентов с ХБП и протеинурией, которые не получали заместительную почечную терапию. Средний возраст составил 38,1±12,7 года. Пациенты были разделены на две подгруппы в зависимости от уровня фибриногена: первая (n=201) включала пациентов с нормальными значениями фибриногена (<4,0 г/л), вторая (n=411) – с повышенным уровнем (>4,0 г/л). Результаты. У пациентов с гиперфибриногенемией (ГФ) наблюдались значительные отклонения в лабораторных показателях: более низкие уровни гемоглобина (Hb), эритроцитов, лимфоцитов и цветного показателя эритроцитов, а также повышенные уровни лейкоцитов и моноцитов. В этой группе были обнаружены также значительные изменения уровня альбумина, общего белка, общего холестерина (ХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ), кальция и натрия. Уровень С-реактивного белка был повышен чаще у пациентов с ГФ. В группе с ГФ наблюдались более высокие показатели суточной протеинурии и снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Частота стабильной формы ишемической болезни сердца в этой группе была выше (26,5% против 13,9%; p<0,05). Распространенность гипертрофии ЛЖ (ГЛЖ) составила 58,2% у лиц с ГФ. Эксцентрическая ГЛЖ чаще встречалась у пациентов с нормальным уровнем фибриногена (64,5% против 48,5%; p<0,05), тогда как концентрическая ГЛЖ была выше у пациентов с ГФ (51,5% против 35,5%; p<0,05). Было установлено, что концентрация фибриногена крови тесно связана с ИМТ, уровнем диастолического артериального давления, частотой сердечных сокращений, уровнем Hb, числом эритроцитов, уровнем общего ХС, ЛПНП, ТГ, креатинина, расчетной СКФ, массой миокарда ЛЖ и индексом массы миокарда ЛЖ. Активированное время рекальцификации имело тесную связь с уровнями Hb и тромбоцитов. Заключение. У пациентов с протеинурическими вариантами ХБП и ГФ выявляются лабораторные предикторы почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений. При ГФ увеличивается распространенность концентрической ГЛЖ. Обнаружена значимая взаимосвязь концентрации фибриногена крови с традиционными факторами сердечно-сосудистого и почечного риска.

Введение

В последние пять лет проведено много исследований, направленных на изучение распространенности, клинических и лабораторных проявлений хронической болезни почек (ХБП). Эти исследования подтвердили важную роль сывороточных маркеров воспаления в развитии атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [1, 2–4]. Наряду с традиционными факторами риска, маркеры системы гемостаза также вносят значительный вклад в прогрессирование ХБП и ССЗ. Особый интерес у исследователей вызывает фибриноген, который в последние годы рассматривается как независимый фактор риска развития ССЗ [5, 6]. Исследование, проведенное Н.В. Чеботаревой и соавт. (2022), показало, что у пациентов с протеинурическими вариантами ХБП (у 33,3% – по данным тестов тромбодинамики и у 50% – по данным теста тромбоэластографии) наблюдаются нарушения в плазменном звене гемостаза, приводящие к развитию гиперкоагуляции [7]. В числе факторов, способствующих гиперкоагуляции и увеличивающих риск тромбозов при протеинурических вариантах ХБП, важную роль играют потеря с мочой низкомолекулярных факторов и повышение уровня в крови прокоагулянтных высокомолекулярных факторов, в частности фибриногена [7].

Как известно, концентрация фибриногена, являющегося белком острой фазы воспаления, увеличивается при острых заболеваниях. Установлено, что стойкое повышение уровня фибриногена в крови является одним из маркеров атеросклеротических ССЗ в общей популяции [5, 6]. Ассоциация гиперфибриногенемии (ГФ) с различными факторами риска ССЗ продемонстрирована во множестве исследований, включая наши предыдущие работы. В ряде исследований показано, что наиболее высокая концентрация фибриногена наблюдается при протеинурических вариантах ХБП [8]. Одним из ранних проявлений нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при ХБП является изменение геометрии левого желудочка (ЛЖ), включающее концентрическое ремоделирование, а также концентрическую и эксцентрическую формы гипертрофии [9]. Однако в литературе недостаточно сведений о взаимосвязи концентрации фибриногена в крови и геометрии ЛЖ при протеинурических вариантах ХБП. С учетом актуальности данной проблемы, это послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования. Изучить концентрацию фибриногена в крови и геометрию ЛЖ у пациентов с протеинурическими вариантами ХБП.

Материал и методы

В открытое одномоментное исследование были включены 612 пациентов с ХБП и протеинурией, не получавших заместительную почечную терапию. Набор клинического материала проводился с 2009 по 2016 г. в отделении нефрологии Национального центра кардиологии и терапии им. акад. Мирсаида Миррахимова (Бишкек). Средний возраст участников составил 38,1±12,7 года (минимальный возраст – 18 лет; максимальный возраст – 65 лет). Диагноз ХБП был установлен на основании клинико-лабораторных данных, предложенных научным обществом нефрологов России [10].

Критерии включения. В исследование включались пациенты с протеинурическими формами ХБП на стадиях С1–С5. Критериями исключения являлись: прием антикоагулянтов, наличие лихорадки, тромбоэмболические события, сахарный диабет, повышенный уровень печеночных трансаминаз, ХБП на стадии С5 «Д», а также заболевания крови. Все пациенты подписали письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Забор крови для исследования параметров коагуляции проводился до начала антикоагулянтной и антиагрегантной терапии.

Каждому пациенту проведены следующие исследования:

1. Антропометрическое исследование: измерение роста (см), массы тела (кг) и расчет индекса массы тела (ИМТ, кг/м²).

2. Оценка параметров гемодинамики: измерение уровня систолического и диастолического артериального давления (АД), определение частоты сердечных сокращений (ЧСС).

3. Лабораторные исследования: параметры анализа периферической крови: гемоглобин (Hb), эритроциты, тромбоциты, лейкоциты, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Биохимические показатели крови: глюкоза, железо, альбумин, общий белок, мочевая кислота, калий, кальций, натрий, общий холестерин (ХС), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и триглицериды (ТГ). Маркеры системы гемостаза и воспаления: фибриноген, протромбиновый индекс (ПТИ), активированное время рекальцификации (АВР), этаноловый тест (качественный), фибринолитическая активность крови, С-реактивный белок (СРБ).

4. Анализ экскреторной функции почек: оценка уровня креатинина, расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) и измерение показателей суточной экскреции белка с мочой.

5. Инструментальные исследования: оценка массы миокарда ЛЖ (ММЛЖ) и индексированной массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ). ММЛЖ рассчи...

Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., Юсупов Ф.А., Юсупова Т.Ф., Юсупова З.Ф., Дуйшеева Г.К., Хакимов Ш.Ш., Солижонов Ж.И., Ыманкулов Д.С.