Маркеры токсинов патогенной кишечной флоры у больных рожей

Проведена оценка дисбиоза кишечника по выявлению О-антигенов возбудителей острых кишечных инфекций (ОКИ), маркеров токсинов А и В Clostridium difficile и Шига токсина у 78 больных рожей на фоне антибиотикотерапии основного заболевания. Использована коагглютинация на стекле и планшетах. При поступлении в стационар у 75 % больных выявлялись О-антигены, у 72,5 % – А и В токсины C. difficile, у 45 % – Шига токсин, при этом у 20 % – в высоких титрах. Отмечен рост титров антигенов токсинов А и В C. difficile в кале у половины из числа больных, получавших цефазолин или гентамицин, и у трети – бензилпенициллин. Результаты свидетельствуют о дисбиозе кишечника (субклиническом) у больных рожей, усугубляющемся при антибактериальном лечении, что необходимо учитывать как при лечении рожи, так и при последующем наблюдении.

За последние 20 лет в клинической практике отмечается увеличение частоты случаев инфекции Clostridium difficile в связи с активным применением антибиотиков широкого спектра действия.
Практически любой антибактериальный препарат может вызывать С. difficile-ассоциированную инфекцию. По всему миру регистрируется множество внутрибольничных инфекций, вызванных С. difficile. В США на их долю приходится до 90 % всех случаев заражений при пребывании в стационаре (примерно 1 больной гастроэнтеритом С. difficile на 1000 госпитализированных) От 3 до 6 % здоровых людей являются носителями токсигенных клостридий, однако количество С. difficile в составе нормальной микрофлоры кишечника здорового человека не превышает 0,01–0,001 %. При приеме антибиотиков может происходить угнетение нормальной флоры и рост колонизации кишечника клостридия-
ми до 15–40 % [1–6].

Клиника заболевания варьируется от легкой диареи до угрожающих жизни заболеваний – псевдомембранозного колита и токсического мегаколона, возможно развитие бактерионосительства. Иногда псевдомембранозный колит протекает без диареи, что приводит к запоздалой диагностике и развитию тяжелых осложнений. Вероятность летального исхода диареи, вызванной гипервирулентным штаммом С. difficile, колеблется от 6 до 12 %. В некоторых случаях в самом начале болезни при появлении диареи на фоне антибиотикотерапии ее отмена может быстро приводить к обратному развитию симптомов заболевания [5–7].

Патогенное действие С. difficile опосредованно энтеротоксином А (308 kDa) и цитотоксином В (270 kDa), которые являются главными факторами патогенности возбудителей. Токсин А – это летальный энтеротоксин, обусловливающий кровоизлияния и секрецию жидкости в кишечнике, а токсин В – это цитотоксин, обладающий цитопатическим эффектом в культуре ткани. Оба токсина модифицируют RAS-подобные протеины эукариотических клеток, разрушают клеточные мембраны, актиновый
аппарат клетки и синтез протеинов, стимулируют секрецию жидкости, увеличивают проницаемость кишечной стенки, нейтрофильную инфильтрацию и воспаление, активируют провоспалительные цитокины – лейкотриен В4, простагландин Е2, фактор некроза опухоли α, интерлейкин-8. Именно эти токсины рассматриваются в качестве ключевых компонентов для создания диагностических, лечебных и профилактических препаратов [8–12].

Тяжесть инфекции, вызванной С. difficile, во многом определяется активностью иммунного ответа человека на возбудитель и, в частности, на его токсины. Показано, что повышение титров антител к токсину А сопровождается снижением патогенности С. difficile и повышает вероятность бессимптомного носительства [13, 14].

Факторами риска антибиотико-ассоциированного колита (ААК) являются продолжительное пребывание в стационаре, особенно в одной палате с носителями С. difficile, возраст (менее 6 лет или более 65 лет), заболевания органов пищеварения, угнетение иммунной системы, предшествующий
дисбиоз кишечника. Даже однократный прием антибиотика широкого спектра действия может приводить к развитию ААК и псевдомембранозного колита вне зависимости от дозы и способа введения. В 80 % случаев симптоматика развивалась в течение трех дней с момента применения препарата [2–6].

Особенностью инфекции С. difficile являются ее частые рецидивы – в среднем в 20–25 % случаев, причиной которых являются сохранившиеся в кишечнике споры С. difficile или повторное заражение. Возникновение рецидива связано с уменьшением в плазме крови концентрации антител иммуноглобулина G к токсину А и уменьшением числа клеток слизистой оболочки толстого кишечника,
секретирующих иммуноглобулин A [14, 15].

В лечении рожи широко применяются антибактериальные препараты, часть из них может оказывать негативное влияние на кишечную флору. Кроме того, еще до поступления в стационар больные рожей могут иметь в составе кишечной флоры различные клостридии или возбудителей традиционных кишечных инфекций (шигелл, сальмонелл, иерсиний и др.), попавших в организм с пищевыми продуктами или водой, даже без явных клинических признаков кишечной инфекции (транзиторное носительство, субклинический вариант течения). В этих случаях на фоне антибиотикотерапи...

Ю.В. Юдина, О.Ф. Белая, О.А. Паевская, Н.Н. Каншина, доцент; Ю.А. Белая, С.Г. Пак