Мастопатия: патогенез и возможность коррекции

Цель исследования. Привести анализ данных, имеющихся в современной литературе, и результаты собственных исследований о механизмах развития мастопатии и возможности ее патогенетического лечения.
Материал и методы. В обзоре приведены отечественных и зарубежных исследований, касающихся роли половых стероидных гормонов, а также активности пролиферации и апоптоза клеток молочной железы в развитии мастопатии, в частности – пролиферативных форм заболевания.
Результаты. Нарушение функции яичников, изменение чувствительности тканей молочной железы к овариальным стероидным гормонам ассоциированы у больных мастопатией с активацией пролиферативной активности млечного эпителия. Имеются данные о том, что применение комплексного препарата мамоклам может оказывать супрессивное влияние на активность пролиферации клеток молочных желез, что сочетается с благоприятным влиянием препарата на клиническую картину заболевания.
Заключение. В арсенал средств, применяемых для лечения мастопатии, может быть включен комплексный препарат мамоклам, оказывающий влияние на ключевые точки патогенеза заболевания.

Профилактика, диагностика и лечение заболеваний молочных желез является актуальной современной медико-социальной проблемой. Это обусловлено неуклонным ростом частоты их онкологической патологии, которая занимает лидирующее место в структуре новообразований среди женского населения. Рак молочной железы занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости (20,9%) и смертности женщин на территории Российской Федерации.

Наиболее частым заболеванием молочных желез в репродуктивном возрасте является мастопатия, или фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ). В пременопаузальном возрасте фиброзно-кистозная болезнь составляет около 70% всех доброкачественных заболеваний молочных желез, среди женщин, страдающих различными гинекологическими заболеваниями, достигает 52%. По сути, термин «мастопатия» или «фиброзно-кистозная болезнь» используется для описания ряда морфологических изменений в молочной железе, которые могут сопровождаться клинической симптоматикой. В настоящее время выделяют непролиферативные и пролиферативные (в том числе атипическую гиперплазию) формы заболевания. Наиболее неблагоприятной в прогностическом плане является атипическая гиперплазия молочной железы, являющаяся фактором риска неопластической трансформации [1, 2].

Патогенез фиброзно-кистозной болезни в течение многих лет являлся предметом ряда исследований, результаты которых свидетельствуют о наличии его нескольких основных звеньев. Так, в развитии заболевания могут иметь значение такие факторы, как нарушение функции яичников, изменение рецепции к половым стероидным гормонам ее тканей, сочетающиеся с нарушением пролиферативной активности и апоптоза клеток млечного эпителия.

Взаимодействие прогестерона с «клеткой-мишенью» является многоэтапным процессом. Транспорт прогестерона в крови осуществляется транскортином. После освобождения прогестерона от транскортина прогестерон проникает в «клетку-мишень», где соединяется с прогестероновыми рецепторами. После изменения конформации рецептора его комплекс с прогестероном в ядре вступает в контакт с негистоновыми белками хроматина, воздействуя на ДНК и РНК-полимеразу. Это приводит к активации синтеза и-РНК и специфических белков, которые определяют ответ клетки с последующим каскадом различных метаболических процессов [3, 4].

Сведения, касающиеся влияния прогестерона на молочные железы, остаются неоднозначными [5–8]. Показано, что наибольшая пролиферативная активность эпителия млечных протоков у человека наблюдается во время лютеиновой фазы, в конце которой в дольках молочной железы наблюдается максимальная интенсивность синтеза ДНК и возрастает число митозов [8]. Имеется прямая взаимосвязь между концентрацией в крови прогестерона и пролиферативной активностью эпителия [9]. Однако в некоторых работах было показано, что прогестерон не влияет на митотическую активность эпителия или снижает ее [10]. Кроме этого, имеются сведения о том, что в условиях клеточной культуры прогестерон угнетает пролиферацию эпителия [10, 11]. Также предполагается, что эффект прогестерона на клеточный цикл может определяться длительностью воздействия гормона и его дозой [12].

В течение первых 12 ч воздействия на клетку он вызывает индукцию генов, ассоциированных с ускорением клеточного цикла. При этом увеличивается экспрессия циклинов Д1, Д3, Е, А, В, активируются комплекс циклинзависимых киназ (ЦЗК) 2 и 4, экспрессия протоонкогенов c-myc, c-fos, рRb, α-трансформирующего и эпидермального факторов роста. Через 24–48 ч после начала воздействия происходит остановка клеточного цикла в G1 фазе, что сопровождается снижением экспрессии циклинов Д1, Д3, Е, факторов рRb, p107, возрастанием экспрессии ингибиторов ЦЗК – р21 и р27, инактивацией ЦЗК. Последующее...

Мусина Е.В., Коган И.Ю.