Матричная металлопротеиназа-9 при возрастной трансформации бронхолегочной дисплазии у детей

Обоснование. В настоящее время актуально изучение иммунопатологических механизмов, лежащих в основе развития бронхолегочной дисплазии, которыe, как известно, сопровождаются активным воспалением, приводящим к структурным изменениям тканей легких и бронхов. В то же время, несмотря на ведущее этиопатогенетическое значение матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9), в литературе встречаются единичные статьи, освещающие динамику показателей фермента в контексте клинического течения и исходов заболеваний. Полученные данные будут полезными для понимания интимных механизмов развития недугов, в т.ч. бронхолегочной дисплазии (БЛД) у детей, и будут основой персонифицированной терапии.
Цель исследования: определить показатели ММР-9 в зависимости от степени тяжести, фазы заболевания и исходов БЛД у детей.
Методы. Согласно дизайну исследования, были обследованы 146 детей с БЛД на этапе пересмотра диагноза вследствие возрастной трансформации. Комплекс обследований включал общеклинические и инструментальные методы исследования, согласно стандарту оказания медицинской помощи. Степень тяжести и форма БЛД у пациентов определялись согласно рабочей классификации клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей [2]. Определение ММР-9 в сыворотке крови осуществлялось методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реактивов «ELISA Kit for
ММР-9» (Cloud-Clone Corp., США). При нормальном распределении признака статистическая обработка результатов проводилась с помощью методов параметрической статистики.
Результаты. Наблюдение за детьми старше 3 лет жизни не выявило статистически значимых различий в содержании изучаемого фермента по сравнению с показателями детей контрольной группой, несмотря на прослеженный тренд увеличения средних показателей по мере нарастания степени тяжести. В то же время в период обострения наблюдается достоверное увеличение уровня ММР-9, что свидетельствует об активации воспаления с привлечением основных клеток продуцентов желатиназы В. Резюмируя данные, отражающие структуру показателей в зависимости от исходов БЛД, не было выявлено достоверного увеличения уровня ММР-9 у больных хронической бронхолегочной патологией и выздоровевшими детьми относительно друг друга и группы контроля.
Заключение. Согласно проведенному исследованию, к моменту пересмотра диагноза у детей с новой формой БЛД наблюдаются референтные сывороточные значения ММР-9, что может быть связано с завершением процессов фиброзирования легочной ткани, с одной стороны, и благоприятным влиянием введения сурфактанта в неонатальном периоде, с другой.

Введение

В настоящее время актуально изучение иммунопатологических механизмов, лежащих в основе развития бронхолегочной дисплазии (БЛД), которыe, как известно, сопровождаются активным воспалением, приводящим к структурным изменениям тканей легких и бронхов. Матричная металлопротеиназа (MMP-9, желатиназа-B) – один из ферментов, участвующих в ремоделинге структур внеклеточного матрикса, в процессах воспаления, заживления ран, мобилизации матрикс-связанных факторов роста и в процессинге цитокинов [1, 2]. Секретируется ММР-9 моноцитами, макрофагами, нейтрофилами, кератиноцитами, фибробластами, остеокластами, хондроцитами, сателлитными клетками скелетных мышц, эндотелиальными клетками. Субстратами для MMP-9 являются в т.ч. денатурированный коллаген I типа (желатин), а также нативные коллагены типов IV, V, VII, X и XI, фибронектин, витронектин, интерлейкин-1β и энтактин, молекула которого соединяет ламинин и коллаген IV типа. В то же время, несмотря на ведущее этиопатогенетическое значение желатиназы В, в литературе встречаются единичные статьи, освещающие динамику показателей фермента в контексте клинического течения и исходов заболеваний [1–3]. Полученные данные будут полезными для понимания интимных механизмов развития недугов, в т.ч. бронхолегочной дисплазии (БЛД) у детей, и быть основой персонифицированной терапии.

Цель исследования: определить показатели ММР-9 в зависимости от степени тяжести, фазы заболевания и исходов БЛД у детей.

Методы

Исследование выполнено на базе ГБУЗ АО «ОДКБ им. Н.Н. Силищевой», Астрахань, в отделении пульмонологии в период с 2016 по 2019 г. Согласно дизайну исследования, обследованы 146 детей с БЛД на этапе пересмотра диагноза вследствие возрастной трансформации. Комплекс обследований включал общеклинические методы, предусмотренные медико-экономическими стандартами, инструментальные исследования (бронхофонография, компьютерная томография легких, эхокардиография), осмотр окулиста. Степень тяжести и форма БЛД у детей определялись согласно рабочей классификации клинических форм бронхолегочных заболеваний у ...

Д.Ф. Сергиенко, П.Б. Хиштилова