Матриксная металло­протеиназа-9 как потенциальный маркер преждевременных родов

Актуальность: Проблема преждевременных родов (ПР) остается одной из самых актуальных в современном мире. Они являются основной причиной перинатальной заболеваемости и смертности. По данным международной медицинской статистики, ПР заканчиваются от 5 до 18% беременностей.
Цель: Изучение изменения концентрации матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) в плазме крови и цервико-вагинальном секрете у беременных с угрожающими ПР, а также динамика концентрации ММП-9 на фоне проведенной токолитической терапии гексопреналином. 
Материалы и методы: Нами были обследованы 45 беременных женщин с признаками угрожающих ПР. Контрольную группу составили 40 женщин с физиологическим течением беременности. Критерием включения было наличие одноплодной самопроизвольной беременности в сроке 240–316 недель с признаками угрожающих ПР. Критериями исключения являлись многоплодная беременность, острая фаза или обострение хронических заболеваний, патология шейки матки в анамнезе, онкологические и аутоиммунные заболевания, преэклампсия и ее осложнения, хромосомные аномалии и врожденные пороки плода, беременность, наступившая в результате вспомогательных репродуктивных технологий, преждевременное излитие околоплодных вод.
Результаты: Концентрации ММП-9 в плазме крови у женщин с угрожающими ПР и при физиологическом течении беременности практически не отличались и составили 116 и 120 нг/мл соответственно. В цервикальном секрете у пациенток с угрожающими ПР средняя концентрация ММП-9 была 6,48 пк/г, а после проведения токолитической терапии гексопреналином снизилась до 1,5 пк/г и оказалась сопоставимой с уровнем ММП-9 в цервико-вагинальной жидкости у беременных контрольной группы (1,58 пк/г). 
Заключение: Наше исследование показало, что ММП-9 в плазме крови не может быть маркером ПР, поскольку нами не было выявлено никакой динамики в ее концентрации при угрожающих ПР. Напротив, ММП-9 в цервико-вагинальной жидкости может быть рассмотрена в качестве маркера ПР, поскольку ее концентрация повышается при угрозе ПР, а на фоне проведения токолитической терапии гексопреналином снижается до показателей при физиологическом течении беременности.

Вклад авторов: Скоробогатова О.В., Белоусова В.С., Игнатко И.В. – концепция и дизайн исследования; Скоробогатова О.В., Песегова С.В., Зарова Е.В., Богомазова И.М. – сбор и обработка материала; Зарова Е.А., Кузьмина Т.Е. – статистическая обработка данных; Скоробогатова О.В., Белоусова В.С. – написание текста; Белоусова В.С., Карданова М.А. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования. 
Одобрение Этического комитета: Исследование выполнялось в рамках научно-квалификационной работы Скоробогатовой О.В., проведение которой согласовано с локальным этическим комитетом Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова (выписка из протокола ЛЭК от 03.11.2022 г. № 22-22), а также с локальным этическим комитетом ГКБ им. С.С. Юдина (выписка из протокола №9 от 13.12.2022 г.). 
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки добровольно подписали форму информированного согласия на участие в исследовании и публикацию их медицинских данных. 
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Скоробогатова О.В., Белоусова В.С., Игнатко И.В., Зарова Е.А., Богомазова И.М.,
Песегова С.В., Карданова М.А., Кузьмина Т.Е. Матриксная металлопротеиназа-9
как потенциальный маркер преждевременных родов.
Акушерство и гинекология. 2024; 7: 74-80
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.66

Проблема преждевременных родов (ПР) остается одной из самых актуальных в современном мире. Преждевременными называются роды, наступившие в сроки от 220 до 366 недель беременности. Они являются основной причиной перинатальной заболеваемости и смертности. По данным международной медицинской статистики, ПР заканчиваются от 5 до 18% беременностей [1]. Выхаживание недоношенных детей остается серьезной медико-социальной проблемой, требующей применения современных дорогостоящих технологий.

В настоящее время для прогнозирования ПР, в том числе у пациенток группы высокого риска, рекомендовано проводить определение длины шейки матки (ультразвуковая цервикометрия) и тест на опре­деление фосфорилированного протеина-1 в цервикальном секрете (актим-партус) [2]. Однако прогностическая ценность цервикометрии не превышает 35–40%, теста актим-партус – 46–58% [3]. Известно еще несколько тестов для определения маркеров ПР. Один из них – комбинированный тест на определение интерлейкина-6 и белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста-1, общего и нативного (Premaquick). Чувствительность и специфичность данного теста составляют 87,1 и 92,4% соответственно [4]. Также существует тест на определение плацентарного альфа-микроглобулина-1 (PartoSure), чувствительность и специфичность которого 84 и 95% соответственно [5].

Однако частота ПР не имеет тенденции к снижению; поэтому поиск высокочувствительного и специфичного маркера угрожающих ПР по-прежнему остается крайне актуальным.

В процессе родов, как своевременных, так и преждевременных, происходит ремоделирование шейки матки за счет дезорганизации и распада ее коллагеновых волокон. Шейка матки в основном состоит из соединительной ткани, главным компонентом которой является коллаген. Именно «жесткая структура» коллагена позволяет шейке матки во время беременности выполнять важнейшую функцию удержания плодного яйца в полости матки. При созревании шейки матки происходят деградация коллагеновых и эластических волокон, увеличение притока жидкости и развитие местной воспалительной реакции. Процесс ремоделирования шейки матки происходит под действием матриксных металлопротеиназ (ММП) [6].

ММП представляют собой семейство цинк- и кальций-зависимых эндопептидаз, способных расщеплять компоненты внеклеточного матрикса соединительной ткани. Источником ММП являются фибробласты, макрофаги, нейтрофилы. На данный момент известно о 28 ММП. В настоящее время ведется изучение роли ММП при различных физиологических и патологических процессах, включающих инвазию трофобласта, ремоделирование спиральных артерий, созревание шейки матки, разрыв плодных оболочек [7].

MMП-9, или желатиназа, является коллагеназой IV типа. Она вырабатывается различными клетками, включая эпителиальные клетки, фибробласты, кератиноциты, остеобласты, дендритные клетки, макрофаги, гранулоциты и Т-клетки. ММП-9 принимает участие в процессах воспаления, ремоделирования тканей, репарации, мобилизации матрикс-связанных факторов роста, а также влияет на развитие ПР. Повышение концентрации ММП-9 вызывает разрыв плодных оболочек, сокращение миометрия, а также ремоделирование шейки матки. По данным литературы, концентрация ММП-9 в плазме крови матери остается постоянной при неосложненной беременности, а в цервико-вагинальном секрете ММП-9 содержится в очень низких концентрациях и увеличивается с началом ремоделирования шейки матки [8].

В связи с этим целью нашего исследования было изучение концентрации ММП-9 в плазме крови и цервико-вагинальном секрете у беременных с угрожающими ПР для оценки ММП-9 как возможного потенциального маркера ПР.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 85 женщин с одноплодной беременностью. Основная груп...

Скоробогатова О.В., Белоусова В.С., Игнатко И.В., Зарова Е.А., Богомазова И.М., Песегова С.В., Карданова М.А., Кузьмина Т.Е.