Матриксные металлопротеиназы и гипертрофическая кардиомиопатия

Прогноз у больных гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП) во многом определяется клиническим вариантом течения заболевания. Так как система матриксных металлопротеиназ (ММРs) играет важную роль в развитии и прогрессировании процессов фиброобразования и тканевого ремоделирования, полиморфизмы генов-модификаторов, регулирующие ее компоненты, могут влиять на клиническое течение ГКМП. Среди возможных маркеров прогнозирования течения сердечно-сосудистых заболеваний обсуждается роль ММРs и их тканевых ингибиторов. С целью изучения влияния ММРs на течение ГКМП проведено исследование, включившее 58 больных и группу здоровых добровольцев (контрольная), сопоставимую по полу и возрасту. Всем участникам исследования (n=112) определяли полиморфизм MMP-3 —1171 rs3025058 и маркеры фиброобразования: ММР-3, TIMP-1, TIMP-2, коллаген IV. Обнаружено, что неблагоприятный аллельный вариант MMP-3 –1171 ассоциирован с гипертрофией межжелудочковой перегородки. Установлено, что уровни TIMP-1 в группе больных ГКМП были достоверно снижены по сравнению с таковыми в контрольной группе. Концентрация маркера ММР-3 была повышена в группе больных с вариантом «фибрилляция предсердий» по сравнению с группами стабильного течения и прогрессирующего течения. Выявлены обратная корреляция средней степени между маркером ММР-3 и толщиной задней стенки левого желудочка и прямая корреляция этого показателя с коэффициентом асимметрии. Полиморфизм MMP-3 –1171 оказывал влияние на уровень маркера TIMP-1. Полученные нами данные подтверждают влияние системы ММРs на формирование гипертрофического ремоделирования миокарда при ГКМП.

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) — заболевание, обусловленное мутациями в генах, которые кодируют сократительные белки кардиомиоцитов. Морфологическими проявлениями ГКМП являются дезориентация и гипертрофия кардиомиоцитов, а также интерстициальный фиброз [1]. Доказано, что в процессах тканевого ремоделирования и фиброобразования важную роль играют матриксные металлопротеиназы (ММРs) и их ингибиторы [2—5]. В ряде исследований получены данные о влиянии полиморфизмов генов ММРs на развитие гипертрофии миокарда и ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) [6—8]. Среди возможных маркеров прогнозирования течения сердечно-сосудистых заболеваний обсуждается роль ММРs и тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТIMPs) [9—12].

Целью исследования являлось изучение роли генных полиморфизмов, участвующих в формировании системы ММРs (ММР-3), и маркеров фиброобразования (ММР-3, TIMP-1, TIMP-2, коллаген IV) в формировании клинических вариантов течения ГКМП.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 112 человек: 58 больных ГКМП (24 мужчины и 34 женщины) и 54 здоровых добровольца (мужчин — 22, женщин — 32), которые составили контрольную группу. Средний возраст наблюдавшихся достигал 48,4±13,6 года и не различался между группами.

Согласно рекомендациям на основании комплекса диагностических методов устанавливали диагноз ГКМП. В  отсутствие фенотипических проявлений проводили молекулярно-генетическое исследование.

По вариантам клинического течения больные ГКМП были разделены на подгруппы: 1-я — стабильное течение, n=21 (36,2%); 2-я — вариант с фибрилляцией предсердий (ФП), n=10 (17,2%); 3-я — прогрессирующее течение ГКМП, n=27 (46,6%). В исследование не вошли пациенты с вариантами «конечная стадия» и «внезапная сердечная смерть». Большинство больных ГКМП имели варианты асимметричной гипертрофии миокарда (n=49).

Всем пациентам выполняли исследование по методике двухмерной эхокардиографии с использованием импульсно-волнового и непрерывноволнового допплеровского режимов на эхокардиографе Vivid7 Dimension/Vivid 7 PRO версия 6.0.х (Германия). Оценивали размеры камер сердца, основные показатели гипертрофии миокарда, в том числе толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и толщину задней стенки (ТЗС) ЛЖ, коэффициент асимметрии, а также показатели диастолической дисфункции, нарушения глобальной и локальной сократимости миокарда. Согласно стандартным математическим формулам производили выч...

Привалова Е.В., Каплунова В.Ю., Кожевникова М.В., Хабарова Н.В., Шакарьянц Г.А., Беленков Ю.Н.