Медикаментозная коррекция гормональных нарушений и факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичников

Тиазолидиндионы (ТЗД) традиционно используются для терапии сахарного диабета 2-го типа (СД2), которая предполагает не только длительный гликемический контроль, но и обязательную коррекцию факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений. В последние годы появились
публикации об успешном применении ТЗД для лечения репродуктивных нарушений у больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), распространенность которого среди молодых женщин составляет 4—8% [1–3]. Известно, что СПКЯ ассоциируется не только с гиперандрогенией (ГА),
овуляторной дисфункцией, бесплодием, высокой частотой акушерских осложнений, но и с различными метаболическими расстройствами, приводящими к формированию метаболического синдрома, повышенному риску развития СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [4–6]. Хотя вопрос о взаимосвязи риска развития ССЗ с увеличением частоты их возникновения до настоящего времени остается предметом научных дискуссий, с современных позиций ведение больных с СПКЯ должно предусматривать не только лечение нарушений менструального цикла, гирсутизма и ановуляторного бесплодия, но и профилактику отдаленных осложнений. С этой целью разрабатываются и успешно
применяются программы, направленные на изменение образа жизни и снижение массы тела, поскольку у большинства пациенток с СПКЯ имеется ожирение или избыток жировой ткани при нормальных значениях индекса массы тела (ИМТ). С учетом того, что одной из основных патофизиологических особенностей СПКЯ является наличие инсулинорезистентности (ИР) и гиперинсулинемии (ГИ),
которые негативно влияют на функцию репродуктивной системы и обмен веществ, в течение последних десяти лет с успехом используются лекарственные средства, повышающие чувствительность тканей к инсулину. Наиболее изучено действие препаратов этой группы на гормональные параметры и репродуктивную дисфункцию, тогда как сведений об их влиянии на функциональное состояние
эндотелия сосудов и показатели системного воспаления недостаточно. Представленные в литературе данные о влиянии ТЗД на уровень ранних маркеров атеросклероза носят разнонаправленный характер: представлен их позитивный эффект [7, 8], отсутствие влияния [9] и даже негативное
воздействие, в частности, увеличение частоты развития инфаркта миокарда у пациентов с СД2 [10–12]. Цель исследования — изучение влияния росиглитазона на метаболические параметры и маркеры субклинического атеросклероза больных с СПКЯ.

Материал и методы

Терапия росиглитазоном (авандиа, Glaxo Wellcome Production, Франция) была проведена у 70 пациенток с СПКЯ (средний возраст 23,38±3,5 года; ИМТ 22,52± 2,33 кг/м²) по 4 мг/сут в течение 24 нед. Диагностику СПКЯ проводили согласно рекомендациям, предложенным в 2003 г. Объединенным конгрессом европейского общества репродукции человека и Американского общества репродуктивной медицины [13]. Исходно у 46 (65,7%) больных имелись нарушения менструального цикла по типу олигоменореи, у 13 (18,6%) — по типу вторичной аменореи, у 4 (5,7%) — ановуляторный регулярный цикл, у остальных 7 (10%) — овуляторный. Яичниковая гиперандрогения была подтверждена
повышенным уровнем тестостерона в сыворотке у 39 (55,7%) женщин. Увеличение объемов яичников наблюдалось у 38 (93%) больных (средний объем 18,7±5,3 и 17,1±4,9 см³ справа и слева соответственно).

Протокол исследования включал динамическую оценку (исходно и через 6 мес терапии) антропометрических параметров: ИМТ, окружность талии и бедер, отношение этих окружностей (ОТ/ОБ) и количественного распределения жировой массы по анатомическим областям тела при помо-
щи двухэнергетической рентгенабсорбциометрии (ДРА) на аппарате фирмы Lunar с использованием программы Total body (США). На 2—4-й день спонтанного или индуцированного менструального цикла радиоиммунными методами определяли содержания гормонов в сыворотке крови: лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тестостерон-эстрадиолсвязывающего глобулина (ТЭСГ), общего тестостерона (Т), андростендиона, эстрадиола (Е2). Рассчитывали индекс свободных андрогенов (ИСА) по формуле Т×100/ТЭСГ.

ГИ и нарушения углеводного обмена диагностировали на основе результатов перорального 2-часового теста на толерантность к глюкозе с нагрузкой 75 г глюкозы. Уровни глюкозы и иммунореактивного инсулина (ИРИ) определяли натощак, а также каждые 30 мин в течение последующих 2 ч исследования. Нарушения толерантности к глюкозе диагностировали согласно рекомендациям ADF [14]. Количественную оценку гликемических и инсулиновых ответов на глюкозную нагрузку проводили расчетным путем по величинам молярных площадей (S) под соответствующими секреторными
кривыми, ...

Чернуха Г.Е., Карпов Ю.А., Балахонова Т.В., Блинова И.В.