Медикаментозная профилактика преждевременных родов (результаты международного многоцентрового открытого исследования МИСТЕРИ)

Цель исследования. Улучшение акушерских исходов путем снижения частоты преждевременных родов (ПР) (роды до 34+0 недель) при профилактическом применении натурального прогестерона в дозе 200 мг в сутки вагинально в сроках 19–34 недели гестации у женщин высокого риска по развитию ПР по сравнению с популяционной частотой ПР у данной категории беременных. Улучшение неонатальных исходов и соответствующее снижение суммарного показателя неонатальной смертности и заболеваемости по сравнению с популяционными показателями.
Материал и методы. Международное многоцентровое открытое клиническое исследование по изучению эффективности вагинального прогестерона в профилактике ПР (III фаза) с привлечением «асимптомных» женщин, беременных одним плодом, с ультразвуковыми признаками укорочения шейки матки (от 10 до 25 мм) на 18–236/7 неделе гестации (I группа, n=110) и/или имевших в анамнезе ПР (II группа, n=110). Женщинам ежедневно назначался утрожестан (вагинально), начиная с 18–236/7 недель до 336/7 недель или спонтанного прерывания беременности.
Результаты исследования. Продемонстрировали статистически значимое снижение частоты ПР в сроке ≤ 34 нед беременности до 5,5% (95% ДИ 2,6–11,5; P=0,003) у женщин с сонографически короткой шейкой матки и до 6,4% (95% ДИ 3,1–12,6; P=0,0028) у беременных женщин с преждевременными родами в анамнезе – 5,9% (95% ДИ 3,5–9,9; P=0,000013) по сравнению с литературными данными.

Преждевременные роды (ПР) являются комплексной медико-социальной проблемой, связанной с решением задач по улучшению качества последующей жизни детей, родившихся недоношенными, и сопряженными материально-экономическими затратами. Тяжесть осложнений, связанных с недоношенностью, обратно пропорциональна гестационному сроку преждевременных родов. В этой связи в настоящее время наиболее актуальными становятся вопросы медикаментозной профилактики преждевременных родов. Очевидно, что ее эффективность зависит в первую очередь от корректного выбора контингента беременных. Согласно данным систематического обзора, достоверными факторами риска ПР являются ПР в анамнезе, при этом риск ПР в данной популяции составляет около 30% [1], и укорочение шейки матки до 25 мм в течение данной беременности – риск ПР в этом случае составляет около 25% [2, 3].

В последние годы появились убедительные данные о применении прогестерона в профилактике ПР у беременных с отсутствием клинических признаков угрозы прерывания беременности, но с ПР в анамнезе или с укорочением шейки матки, выявленным при трансвагинальном ультразвуковом исследовании (УЗИ) в 18–20 нед [4].

Первичная цель исследования: улучшение акушерских исходов путем снижения частоты ПР (роды до 34+0 не­­дель) при профилактическом применении нату­рального микронизированного прогестерона (утрожестан) в дозе 200 мг в сутки вагинально в сроках 19–34 не­дели гестации у вышеуказанной категории женщин высокого риска по развитию ПР по сравнению с популя­ционной частотой ПР у данной категории беременных.

Вторичная цель исследования: улучшение неонатальных исходов и соответствующее снижение суммарного показателя неонатальной смертности и заболеваемости по сравнению с популяционными показателями.

Материал и методы исследования

Нами было проведено международное многоцентровое открытое клиническое исследование по изучению эффективности вагинального прогестерона в профилактике ПР (III фаза) с привлечением «асимптомных» женщин, беременных одним плодом, с ультразвуковыми признаками укорочения шейки матки (от 10 до 25 мм) на 18–236/7 неделе гестации (I группа) и/или имевших в анамнезе ПР (II группа).

В исследовании приняли участие 23 исследовательских центра из трех стран (Россия, Украина, Беларусь). Препарат был предоставлен фармацевтической компанией Besins Healthcare.

Критериями включения служили: возраст женщины не меньше 18 лет; наличие в анамнезе преждевременных родов или спонтанного прерывания беременности во втором триместре (≥ 16 недель и <37 37="">10 и <25 18="" 24="" 0="" p="">

Кроме того у всех женщин беременность должна быть подтверждена данными ультразвукового исследования в сроке ≤16 недель, чтобы удостовериться, что предполагаемая дата родов определена верно, наличие подписанного информационного листка пациента с формой информированного согласия

Критерии исключения были следующими: пациентки с наложенными швами на шейку матки к моменту включения в исследование; длина шейки матки менее 10 мм; клинические признаки угрожающих ПР; пороки развития матки, значимые врожденные пороки развития плода; маточное кровотечение; гиперчувствительность к прогестерону или противопоказания к его применению; непереносимость исследуемого препарата или одного из его компонентов, включая аллергические реакции на арахис и сою; подозрение на преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) или доказанный ПРПО при включении в исследование; многоплодная беременность; прием препаратов, для которых известно взаимодействие с прогестероном (например, бромокриптин, рифампицин, кетоконазол или циклоспорин); тяжелая соматическая патология.

Все пациентки были рекрутированы из общего потока беременных, наблюдавшихся в женских консультациях или в перинатальных центрах...

Ходжаева З.С., Дембовская С.В., Доброхотова Ю.Э., Сичинава Л.Г., Юзько А.М., Мальцева Л.И., Серова О.Ф., Макаров И.О., Ахмадеева Э.Н., Башмакова Н.В., Шмаков Р.Г., Клименченко Н.И., Муминова К.Т., Талибов О.Б., Сухих Г.Т.