Фарматека №13 (366) / 2018
Механизм действия бензидамина на локальное инфекционное воспаление
Кафедра патофизиологии и клинической патофизиологии, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Локальные инфекционно-воспалительные заболевания – одна из наиболее часто встречающихся в медицинской практике патологий, например тонзиллофарингит – заболевание, которое встречается довольно часто в рутинной практике врача. На сегодняшний день на рынке имеется множество препаратов, призванных бороться с тонзиллофарингитами. Однако эти средства обладают разным набором фармакологических действий, необходимых для корректной терапии. В гинекологической практике одной из наиболее частых проблем считаются инфекционно-воспалительные заболевания вульвы и влагалища, такие как специфические и неспец- ифические вульвовагиниты. Для проведения местной фармакотерапии инфекционно-воспалительных заболеваний в гинекологии также предлагается масса лекарственных средств разного механизма действия. Авторы выделяют ключевые механизмы острого и хронического воспаления, на которые должны воздействовать эти лекарственные средства за счет своих фармакокинетических и фармакодинамических свойств. Бензидамина гидрохлорид обладает выраженной противомикробной активностью, действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также грибы рода Candida (виды albicans и non-albicans), что позволяет бороться с этиологическим агентом инфекционно-воспалительных заболеваний. Также бензидамина гидрохлорид относится к т.н. цитокиновым нестероидным противовоспалительным средствам, способным подавлять воспалительный процесс, не ингибируя циклооксигеназу (ЦОГ), что не приводит к развитию побочных эффектов, связанных с избыточным снижением уровня простаглан- динов. Также рассматриваются биологические аспекты взаимодействия лекарственных средств с различными звеньями местного иммунитета, патогенетически обосновывается применение бензидамина гидрохлорида для локальной терапии острых и хронических инфекционно-воспалительных процессов.
Введение
Воспаление – это типовой патологический процесс, распространенный в практической медицине, который развивается в ответ на местное повреждение и характеризуется альтерацией, расстройством микроциркуляции и пролиферацией, в конечном счете направленными на локализацию, уничтожение и удаление повреждающего агента, а также на восстановление поврежденных им тканей. Повреждающими агентами, вызывающими воспаление, весьма часто выступают биологические факторы (в основном инфекционные). К классическим проявлениям воспалительного процесса, вызванного инфекционным агентом, относятся боль, гиперемия, отек и нарушение локальных функций, свойственных многим заболеваниям. Для подавления этих симптомов воспалительного процесса врачи и пациенты прибегают к использованию широкого арсенала лекарственных средств, обладающих различными фармакодинамическими и фармакокинетическими свойствами. Поэтому выбор лекарственного средства требует более тщательного анализа совокупности его фармакологических свойств и характеристик. Такой подход к практической медицине повысит эффективность терапии на всех стадиях острого воспаления и обеспечит фокусное воздействие на ключевые патофизиологические маркеры хронического воспаления.
Кроме того, для повышения эффективности и безопасности местной фармакотерапии инфекционно-воспалительных процессов необходимо учитывать взаимодействие лекарственных средств с различными звеньями местного иммунитета. Это касается иммуностимулирующего влияния препаратов или, наоборот, иммуносупрессирующего. Нарушение функции механизмов местного иммунитета может приводить в дальнейшем к серьезным осложнениям.
Стадии острого воспаления — их клинические проявления
Выделяют три стадии воспалительного процесса: альтерация (повреждение клеток и тканей), расстройства микроциркуляции с экссудацией и эмиграцией лейкоцитов, пролиферация (местное размножение клеток и восстановление целостности ткани). Ключевые признаки этих стадий представлены далее в табл. 1. Эти признаки характерны для наиболее распространенных инфекционно-воспалительных процессов, в частности, в оториноларингологии и гинекологии.
Значение фармакодинамических — фармакокинетических свойств некоторых лекарственных средств при различных стадиях острого воспалительного процесса в оториноларингологии
При лечении инфекционно-воспалительного процесса особое место занимают препараты местного действия. Как правило, это бывают комбинированные препараты, содержащие несколько действующих веществ, которые относятся к разным фармакологическим группам. Однако также встречаются препараты с одним действующим веществом. Для лечения инфекционно-воспалительного процесса в носоглотке используются антисептики, местные антимикробные препараты, анестетики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), лизаты бактерий и препараты, содержащие лизоцим [1].
В табл. 2 представлены основные патофизиологические проблемы, актуализация которых позволит выделить преимущества отдельных фармакологических групп на разных стадиях острого воспаления.
Таким образом, современная терапия инфекционного воспалительного процесса направлена в первую очередь на блокирование 1-й и 2-й стадий воспаления, ускорение наступления 3-й стадии острого воспаления. Приоритет в этом случае следует отдавать местным противовоспалительным препаратам, а именно НПВС с селективным механизмом действия, имеющим наилучшую совокупность фармакодинамических и фармакокинетических свойств, при этом обладая высоким профилем безопасности.
Помимо контроля медиаторов воспаления важно осуществлять местный медикаментозный контроль персистенции инфекционного агента. Она играет важнейшую роль в развитии затяжного течения острого воспаления и возможной хронизации процесса. Поэтому своевременная элиминация инфекционного агента служит важнейшей задачей при лечении инфекционного воспаления. К сожалению, типичные антисептики для решения данной задачи недостаточно эффективны, несмотря на свой широкий антимикробный спектр. Это связано с особенностью их фармакокинетических свойств – плохой всасываемостью в ткани, где как раз и необходимо создавать нужные тканевые концентрации. Это важнейшее свойство, которым должен обладать препарат, т.к. сам патоген, как правило, находится в центре очага воспаления, который к тому же изолирован из-за нарушения микроциркуляции (при остром воспалении), или клетками хронического воспаления (эпителиоидные клетки, макрофаги). Абсорбция на поверхности слизистой оболочки, характерная для антисептических и местных антимикробных препаратов, создает там терапевтические концентрации препаратов, что может подавлять некоторые естественные барьерные функции, например баланс нормальных микробных ассоциаций, ограничивающих распространение высоковирулентных патогенов. Эта барьерная функция свойственна как хорошо изученным Lactobacillus spp., так и некото...