Механизмы развития эндотелиальной дисфункции при патологии почек у детей

В настоящее время эндотелиальная дисфункция (ЭД) рассматривается как неотъемлемая часть патогенеза многих хронических заболеваний. Эндотелий участвует в рекрутировании лейкоцитов, модулировании проницаемости, воспалении, коагуляции и изменении кровотока в ответ на прогрессирование или обратное развитие болезней. Почки содержат различные типы эндотелия, каждый из которых имеет свои специфические структурные и функциональные характеристики, а также защищен регуляторами тромбоза, воспаления и комплемента. Эндотелиальное повреждение, индуцированное антителами, иммунными клетками или воспалительными цитокинами, может приводить к острому или хроническому повреждению почек. Актуальность изучения механизмов ЭД при почечной патологии обусловлена необходимостью разработки новых терапевтических стратегий, нацеленных на сохранение функции эндотелия и улучшение прогноза заболевания. В статье приводятся данные о значении ЭД при различной патологии почек у детей, в т.ч. связанной с результатом прямого инфицирования SARS-CoV-2. Анализ включил сбор исследований, опубликованных в базах PubMed, ProQuest, GoogleScholar, Cochrane, ScienceDirect, Medline, AMED, EMBASE, CINHAL, SportDiscus, Scopus и eLibrary за 2002–2022 гг.

Введение

Эндотелий представляет собой высокоактивную биологическую систему с уникальными сегментарными и органоспецифическими функциями. Он способен реагировать на физические и химические сигналы путем выработки широкого спектра факторов, которые регулируют сосудистый тонус, клеточную адгезию, тромборезистентность, пролиферацию гладкомышечных клеток и воспаление стенки сосуда [1]. Эндотелий играет непосредственную роль в балансе снабжения тканей кислородом и обеспечении метаболической потребности, а также участвует в ремоделировании сосудистой структуры и долгосрочной перфузии органов [2].

Эндотелиальная дисфункция (ЭД) определяется как потеря или прио-бретение аберрантных клеточных функций, которые распространяют патологические процессы и приводят к нарушению сосудистого гомеостаза [3]. Исследования подтверждают наличие ЭД у детей с патологией почек [4, 5]. Известно, что при нарушении функции эндотелия снижается уровень оксида азота (NO), который участвует в регуляции нейронной связи, антимикробной активности, вентиляции, секреции гормонов, воспалении и иммунных реакциях, а также сосудистом тонусе [4, 6, 7].

ЭД при патологии почек

У пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), перенесших трансплантацию почки, окислительный стресс в основном обусловлен ЭД, вызванной ингибированием синтеза NO [8]. Одним из факторов, инициирующих клиническую и патофизио-логическую фазы острой почечной недостаточности (ОПН), также является ЭД. Эндотелий способствует как возникновению ОПН, так и восстановлению после нее [9].

ЭД приводит к прогрессированию атеросклероза, который в свою очередь связан со снижением функции почек и риском сердечно-сосудистой патологии [6, 10]. J.A. García-Bello et al. (2021) в своем исследовании определяли факторы риска, связанные с ЭД, у детей в возрасте 2–16 лет с ХБП. Авторы продемонстрировали, что значительное изменение поток-опосредованного расширения (FMD – Flow Mediated Vasodilatation), который является маркером ЭД, отмечалось у 69 (52,7%) из 129 пациентов с ХБП и коррелировало с гипертриглицеридемией, воспалительными изменениями и низким уровytv интактного параттиреоидного гормона [4].

Процедура гемодиализа сама по себе вызывает дальнейшую ЭД у детей с терминальной почечной недостаточностью. M.R. Lilien et al. (2005) выявили, что у пациентов на диализе FMD составил 6,0±4,1%, в то время как у здоровых детей – 14,2±5,8% (р=0,002). Гемодиализ же вызывал дальнейшее снижение FMD до 1,8±2,7% (р=0,003) [11].

J. Klawitter et al. (2014) в своей работе провели целевой тандемный масс-спектрометрический анализ маркеров ЭД и окислительного стресса у пациентов старше 15 лет с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек (АДПБП). Авторы отметили, что пациенты с АДПБП даже при сохранной функции почек имели более высокие уровни маркеров риска сердечно-сосудистых заболеваний и маркеров окислительного стресса по сравнению со здоровыми обследуемыми. Исследование демонстрирует, что ЭД и окислительный стресс проявляются у пациентов с АДПБП уже на ранних стадиях заболевания [12].

ЭД при патологии почек, связанной с воздействием SARS-CoV-2

Яровая Д.В., Башкина О.А., Пахнова Л.Р.