Механизмы тромбоцитарно-лейкоцитарных взаимодействий в норме и при сердечно-сосудистой патологии

Взаимодействия между клетками крови в виде формирования клеточных агрегатов наблюдаются при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Условием образования тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов (ТЛА) является активация клеток, по крайней мере, одного типа при действии широкого спектра регуляторов. Тромбоциты за счет экспрессии молекул адгезии, Toll-подобных рецепторов, секреции хемокинов, цитокинов и метаболитов арахидоновой кислоты способны устанавливать сигнальные и адгезионные взаимосвязи с нейтрофилами, моноцитами и лимфоцитами. Это не только определяет связь между тромбогенезом и воспалением, но и определяет роль тромбоцитов в реализации специфического и неспецифического иммунитета и предусматривает стереотипность реакции периферической крови — с образованием ТЛА. Изучение специфики и механизмов тромбоцитарно-лейкоцитарных взаимодействий при разных заболеваниях позволит использовать анализ ТЛА для прогнозирования исхода патологического процесса и оценки эффективности проводимой терапии.

Современная концепция патогенеза большинства заболеваний сердечно-сосудистой системы базируется на констатации роли и изучении механизмов развития воспалительного процесса как в стенке сосудов, так и в периваскулярном регионе органов. Если ранее считали, что атеросклероз — это болезнь накопления липидов, то в настоящее время в первую очередь обсуждают роль воспаления, вовлеченного во все этапы патологического процесса: от начального — повреждения сосудистой стенки, до конечного — развития тромботических осложнений [1—5]. Однако, констатируя развитие воспалительных изменений в стенке артерий при атеросклерозе и обсуждая роль эндотелия, моноцитов и гладких мышечных клеток, исследователи зачастую обходят вниманием тромбоциты. Сходная ситуация наблюдается в случае острого воспаления, сопровождающего, например, инфаркт миокарда (ИМ), бактериальный эндокардит, васкулиты, раневой процесс, а также — при синдроме дизрегенерации, развивающемся, например, при облитерирующем эндартериите нижних конечностей или в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта при ульцерогенезе [2, 6]. Естественно, возникает вопрос — участвуют ли тромбоциты в воспалительной реакции?

С одной стороны, тромбоциты входят в число показателей острой фазы воспаления при сепсисе, опухолях, кровотечениях, что отражает их важное свойство — реактивность, и предполагает участие цитокинов (интерлейкинов — ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-11 и др.) в развитии тромбоцитоза при воспалении [1, 7—9]. С другой стороны, изменение количества тромбоцитов не является достаточным аргументом для подтверждения роли тромбоцитов в воспалительном процессе. Следует заметить, что воспаление сопровождается изменением не только количества, но и функционального статуса тромбоцитов.

Роль тромбоцитов в воспалении. В настоящее время тромбоциты признаются многофункциональными форменными элементами крови, которые играют важную роль не только в гемостазе, но и в воспалительных и антимикробных процессах [1, 2, 5, 10]. При активации они секретируют широкий спектр провоспалительных цитокинов, хемокинов и факторов роста, и, хотя не имеют ядра, в них происходит сигнал-зависимая трансляция резидуальной мРНК и, как следствие, de novo синтез белков, включая цитокины, хемокины и молекулы адгезии [8, 10, 11].

В норме тромбоциты циркулируют в покоящемся состоянии, их спонтанную активацию предупреждает эндотелий, являющийся источником ингибиторов тромбообразования — простагландина I2 и оксида азота [1]. Активация тромбоцитов происходит при повреждении эндотелия, снижении продукции физиологических антиагрегантов или экспозиции фактора Виллебранда (ФВ). Тромбоциты служат мишенью многочисленных факторов, включая элементы внеклеточного матрикса (коллагены, протеогликаны, тенасцин, фибронектин, тканевой фактор); гуморальные факторы (адреналин, серотонин); паракринные регуляторы (метаболиты арахидоновой кислоты, пурины, ФВ, фактор активации тромбоцитов); ферменты (коагуляционные факторы, протеазы из активированных полиморфноядерных лейкоцитов, включая катепсин G, матриксные металлопротеиназы — ММП); хемокины или другие медиаторы воспаления [2, 5, 11, 12]. Независимо от природы, различные агонисты при активации тромбоцитов вызывают не только изменение их формы за счет ремоделирования цитоскелета и секрецию гранул, но и экспрессию гликопротеинов и Р-селектина на поверхности тромбоцитов [1, 12, 13]. Активация тромбоцитов не только проявляется адгезией к эндотелию и агрегацией, ведущих к образованию тромба, но и сопровождается инициацией провоспалительных реакций [8, 13]. Изучение молекулярной биологии тромбоцитов в последние годы выявило ряд фактов, демонстрирующих возможность и важность их участия в воспалении. Несмотря на отсутствие ядра, тромбоциты способны не только к депонированию, но и к синтезу ряда биологически активных веществ [14, 15]. Список известных активных веществ в тромбоцитах значительно расширился благодаря новым технологиям, включая протеомический и липидомический анализ, а также анализ транскриптов mRNA. К доказательствам участия тромбоцитов в воспалении можно отнести следующие:

• способность секретировать хемокины и наличие рецепторов к ним на плазмолемме тромбоцитов [5, 14, 16];
• генерацию активных радикалов кислорода стимулированными тромбоцитами [2, 17];
• наличие на плазмолемме Toll-подобных рецепторов [1, 8, 11, 15];
• продукцию тромбоцитами липидных медиаторов воспаления и факторов разрешения воспалительного ответа [1, 14, 18];
• взаимодействие тромбоцитов с системой комплемента [19];
• продукцию тромбоцитами антимикробных факторов и киноцидинов [10, 11];
...

Сулаева О.Н., Прилуцкая И.А., Кит А.М., Рябчук Ю.И.