Менархе как этап пубертатного развития и его генетические детерминанты

Проведен систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о менархе как этапе пубертатного развития и его молекулярно-генетических детерминантах. Приведены исследования формирования менархе в процессе пубертатного развития и молекулярно-генетических факторов его определяющих. Согласно литературным данным, возраст менархе является важным показателем пубертатного развития женщины и имеет молекулярно-генетические детерминанты.

Возраст менархе или возраст первых менструальных кровянистых выделений это важный индикатор полового развития женщины, который маркирует начало ее репродуктивного периода [1, 2]. Менархе является одним из завершающих этапов полового развития. Период полового развития включает ряд последовательных стадий развития организма (телархе, пубархе, скачок соматического роста, менархе) в результате которых происходит половое созревание девочки и становление ее репродуктивной функции [3, 4].

Предшествует пубертату препубертатный период развития, включающий процессы адренархе и гонадархе. В процессе адренархе в надпочечниках девочки с 6–8-летнего возраста начинается регенерация ретикулярной зоны, сопровождающаяся повышением активности Р450 микросомальных энзимов, что обусловливает рост продукции андрогенов – дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС), дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона. Увеличение концентрации циркулирующих андрогенов в период адренархе, определяет в последующем развитие лобкового оволосения (пубархе, в 11–12 лет) [5].

В период гонадархе (начинается с 8 лет) уменьшается повышенная в период детства чувствительность гипоталамических центров к ингибирующему действию даже небольшого количества эстрогенов, что приводит к возрастанию базального уровня секреции гонадотропинов. В последующем формируется пульсирующая секреция гипоталамусом рилизинг фактора гонадотропного гормона (GnRH), что обусловливает пульсирующий синтез гонадотропинов FSH и LH передней долей гипофиза [3, 4]. Вначале это происходит преимущественно во время сна и не сопровождается никакими фенотипическими изменениями. Затем возникает пульсирующая секреция ЛГ и ФСГ в течение дня, что стимулирует развитие фолликулов в яичниках и приводит к увеличению продукции эстрогенов: в тека-клетках фолликулов синтезируются андрогены (под действием LH), которые затем в гранулярных клетках ароматазами превращаются в эстрогены (под действием FSH). Возрастает число рецепторов к гонадотропинам и половым гормонам в органах репродуктивной системы: эстрогены стимулируют образование FSH и LH рецепторов в фолликулах яичника, а под действием FSH синтезируются рецепторы к LH на гранулезных клетках фолликула. Устанавливается положительная обратная связь между эстрогенами и LH, позволяющая индуцировать овуляцию [6]. При этом, повышение уровня эстрадиола инициирует пик LH, который взаимодействуя со своими рецепторами в доминантном фолликуле, обусловливает индукцию овуляции и таким образом формируется менархе (12–14 лет). В начале менструальный цикл нерегулярный (за счет ановуляции) и в течение 1–2 лет, как правило, устанавливается регулярный овуляторный цикл [7]. Наряду с этим, увеличение секреции яичниками эстрогенов обусловливает развитие молочных желез, внутренних и наружных половых органов (телархе, в 10–11 лет) и инициирует продукцию гормона роста, инсулиноподобного фактора роста I (IGF I), что приводит к увеличению соматического роста (пубертатный скачок роста) (начинается в возрасте 9–10 лет и достигает максимума к 12–13-ти годам) [8].

Считается, что сигналом для начала менархе является достижение определенной массы тела (22% жировой ткани), что обычно имеет место при массе тела 48 кг [9]. При ожирении менархе наступает раньше, а при дефиците массы тела происходит задержка полового созревания, сопровождающаяся поздним менархе [2]. Согласно литературным данным, фактором, лежащим в основе инициирования пубертата у девочек при достижении «критической массы» жировой ткани, является продуцируемый в адипоцитах «тканевой гормон» лептин, который играет «пусковую» роль для менархе [3, 4, 10]. Считается, что содержание лептина является сигналом для репродуктивной системы об адекватном запасе энергии. Уровень лептина повышается перед началом полового созревания. Для девочек характерен стабильный подъем уровня лептина на протяжении всего пубертатного периода, что соотносится с увеличением эстрогенов. Существует критический уровень лепт...

Пономаренко И.В., Чурносов М.И.