Менопаузальная гормональная терапия. Новые возможности реабилитации в онкологии

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о возможностях менопаузальной гормональной терапии в сохранении качества жизни женщин в период менопаузы, в том числе и преждевременной, а также оценить сопряженные с этим онкологические риски. Кроме того, предпринята попытка ответить на вопрос, возможно ли использование менопаузальной гормональной терапии женщинами из групп риска по возникновению наследственных злокачественных опухолей (носители мутаций в генах BRCA1/2) после профилактических операций.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны показания и возможные режимы назначения менопаузальной гормональной терапии женщинам в менопаузе, в том числе при некоторых онкологических заболеваниях, а также у носительниц мутаций в генах BRCA1/2 после профилактических операций.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении выяснения возможных онкологических рисков при назначении менопаузальной гормональной терапии, особенно у молодых носительниц мутаций в генах BRCA1/2 .Уже доказано, что кратковременное применение МГТ у этих женщин поможет смягчить некоторые, но не все посткастрационные симптомы. Исследования долгосрочного качества жизни и здоровья после удаления придатков матки еще не завершены. Возможно, в ближайшее время наступит новая эра в лечении онкологических заболеваний.

Демографическая ситуация в мире на сегодняшний день характеризуется увеличением в популяции общей численности и доли лиц старшего возраста. Эта тенденция обусловлена переходом от общества с высокой рождаемостью и высокой смертностью к обществу с низкой рождаемостью и высокой продолжительностью жизни. В России эти тенденции сохраняются. Кроме того, в последние десятилетия заметно улучшилась выживаемость женщин репродуктивного возраста, перенесших хирургические операции на половых органах, в результате чего клиницистам все чаще приходится сталкиваться с проблемами преждевременной менопаузы. Вместе с тем, некоторые современные вспомогательные технологии позволяют сохранить качество жизни этой категории населения. Такие методы реабилитации – стандарты в большинстве высокоразвитых стран, постепенно входят в клиническую практику и в России. Основные препятствия для их активного внедрения — низкая информированность врачей и пациентов о современных возможностях, а также недоступность информации о безопасности и эффективности такого лечения при онкологических заболеваниях. Одним из наиболее эффективных методов реабилитации является менопаузальная гормональная терапия, которая позволяет частично восполнить дефицит половых гормонов, используя такие минимально-оптимальные дозы гормональных препаратов, которые способны реально улучшить общее состояние женщины, обеспечить профилактику поздних обменных нарушений и не сопровождаются побочными эффектами [1].

В России возрастная группа женщин в пре- и постменопаузе составляет более 21 млн. При этом частота климактерических симптомов у этого контингента составляет 40–60% [1]. Своевременное назначение МГТ с учетом возраста женщины, продолжительности менопаузы, данных личного и семейного анамнеза позволяет снизить частоту менопаузальных симптомов, улучшить качество жизни. МГТ оказывает профилактическое влияние на такие болезни пожилых людей как остеопороз, переломы костей, сердечно-сосудистые заболевания, деменция, диабет и другие метаболические состояния [1].

Показания к назначению МГТ:

• Вазомоторные симптомы с изменением настроения, нарушением сна;
• Симптомы урогенитальной атрофии, сексуальной дисфункции;
• Профилактика и лечение остеопороза;
• Низкое качество жизни, связанное с климактерием, включая артралгии, мышечные боли, снижение памяти;
• Преждевременная и ранняя менопауза;
• Овариоэктомия.

Режимы назначения МГТ [1]

Выбор МГТ индивидуален для каждой пациентки. Индивидуализация МГТ – это дифференцированный ее подбор с учетом состояния здоровья женщины и сопутствующих заболеваний, а также режима МГТ (типа, дозы, пути введения и побочных эффектов).

Индивидуализация МГТ включает следующие основные факторы:

• возраст женщины и продолжительность постменопаузы: после 60-летнего возраста либо после 9–10 лет постменопаузы начинать МГТ нецелесообразно;
• особенности менструального цикла в репродуктивном периоде (олиго-, аменорея, аномальные маточные кровотечения; периоды длительной аменореи) могут способствовать остеопении и изменению липидного спектра крови;
• при преждевременной менопаузе (до 40 лет) можно обсудить вопрос о целесообразности применения КОК.

Монотерапия эстрогенами или прогестагенами. Монотерапия эстрогенами назначается женщинам с удаленной маткой. Монотерапия прогестагенами назначается в фазе менопаузального перехода или в перименопаузе для регуляции цикла и лечения гиперпластических процессов эндометрия.

Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме назначается при интактной матке в фазе менопаузального перехода и в перименопаузе.

Монофазная комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в непрерывном режиме назначается в постменопаузе.

Согласно рекомендациям Международной ассоциации по менопаузе (пресс-релиз от 5 июля 2012 г.), при назначении МГТ рекомендуется придерживаться так называемой временной гипотезы: следует начинать МГТ в возрасте моложе 60 лет при длительности менопаузы менее 10 лет [2]. При этом назначение МГТ женщинам в ранней постменопаузе и/или в возрасте моложе 60 лет, как в виде монотерапии эстрогенами, так и в комбинированном режиме, снижает общую смертность на 30–52% [2, 3].

В России имеется практически весь арсенал современных гормональных высокоэффективных препаратов для МГТ, а также для альтернативной терапии.

Более того, в России 27 января 2015 г. был зарегистрирован первый ультранизкодозированный препарат для МГТ анжелик микро. Это препарат нового поколения. Препарат анжелик микро содержит 17ß-эстрадиол (микронизированный), химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон (микронизированный). 17ß-эстрадиол обеспечивает замещение гормонов во время и после менопаузы. Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, следовательно, повышает частоту возникновения гиперплазии и рака эндометрия, но добавление дроспиренона позволяет и...

Паяниди Ю.Г., Жорданиа К.И., Балан В.Е.