Акушерство и Гинекология №4 / 2023
Менопаузальная гормональная терапия: влияние на параметры иммунной системы
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
2) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» (РУДН), Москва, Россия;
3) Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», Москва, Россия
Увеличение продолжительности жизни современных женщин все чаще ставит во главу угла вопросы сохранения их здоровья, качества жизни, социальной активности и работоспособности. Менопауза является нормальной частью жизненного цикла женщины и состоит из ряда изменений в организме, в том числе, со стороны иммунной системы.
Женские половые гормоны, включая эстрогены и прогестерон, действуют как регуляторы врожденного и приобретенного иммунитета, в связи с чем у женщин отмечается высокая реактивность как гуморальных, так и клеточноопосредованных иммунных реакций. Ряд исследований позволил сделать вывод, что женщины являются более устойчивыми к вирусным заболеваниям, в частности к инфекции, вызванной SARS‑CoV‑2 [1].
Анализ данных о COVID‑19 из Италии, Испании, Германии, Швейцарии, Бельгии и Норвегии показывает, что среди всех возрастных групп старше 20 лет смертность среди мужчин была выше, чем среди женщин [2]. Тот факт, что мужчины всех возрастов и женщины после 50 лет имеют самый высокий риск развития серьезных осложнений инфекции COVID‑19, вновь поднимает вопрос о роли половых стероидов в заболеваемости [3, 4]. Это позволяет предположить наличие определенных защитных механизмов женского организма, которые, возможно, потенцируют терапевтический эффект со снижением заболеваемости и смертности от COVID19 [5].
В основе иммунного старения лежат процессы хронического воспаления, повышенная уязвимость к инфекционным заболеваниям, предрасположенность к онкологическим и аутоиммунным заболеваниям у пожилых людей [6]. Иммунологическое старение является следствием возрастных изменений в функции иммунных клеток и их субпопуляционного состава [6]. Отличительные признаки иммунного старения включают иммунный профиль, характеризующийся сниженным соотношением CD4+:CD8+ Т‑клеток, увеличением числа дифференцированных клеток памяти и эффекторных Т‑клеток, истощением наивных Т‑клеток и снижением количества В‑клеток, а также повышенным уровнем провоспалительных цитокинов.
Было показано, что прием менопаузальной гормональной терапии (МГТ) в значительной степени нейтрализует эти изменения. Так, ряд исследований показал, что МГТ приводила к увеличению количества циркулирующих В‑клеток и особенно популяции В2 В‑клеток, а также в меньшей степени – Т‑клеток [7, 8]. Поскольку хорошо известно, что половые стероиды модулируют иммунный ответ, можно предположить, что МГТ может замедлить процессы иммунного старения. Тем не менее точные молекулярные пути, связывающие МГТ и иммунное старение, до сих пор не выяснены [9].
Целью применения МГТ у женщин в перии постменопаузе является частичное восполнение дефицита половых гормонов, используя минимально оптимальные дозы гормональных препаратов, способные улучшить общее состояние женщин, купировать климактерические симптомы, обеспечить профилактику поздних обменных нарушений [10].
В настоящее время эстрогены в составе МГТ назначаются как перорально, так и трансдермально. Известно, что вследствие отсутствия первичной стадии печеночного метаболизма трансдермальные формы эстрогенов имеют более благоприятный профиль безопасности в отличие от эквивалентных доз пероральных эстрогенов: не повышается риск венозных тромбоэмболических осложнений и желчнокаменной болезни, ниже риск сердечно‑сосудистых событий (инфаркта, инсульта) [10].
Возможно, путь введения эстрогенов у женщин в постменопаузе имеет значение в отношении системного воспаления. Так, в исследованиях было показано, что трансдермальные эстрогены ослабляли реакцию гипоталамо‑гипофизарно‑надпочечниковой системы на низкую дозу эндотоксина in vivo, что сопровождалось параллельным снижением эндотоксин‑индуцированной стимуляции воспалительных цитокинов: интерлейкина (IL)‑6, фактора некроза опухоли (TNF)‑α, а также IL‑1ra. Вероятно, это связано с первичным прохождением через печень при пероральном способе доставки эстрогенов, что способствовало увеличению синтеза С‑реактивного белка и маркеров воспаления [11, 12].
В настоящее время опубликованы единичные работы, изучавшие механизмы влияния МГТ на иммунную систему. Таким образом, необходимо провести дополнительные как экспериментальные, так и клинические исследования для выяснения наблюдаемых изменений концентраций других медиаторов молекулярных путей, связывающих МГТ и иммунную систему. В настоящей статье мы оцениваем влияние комбинированной МГТ, содержащей трансдермальный гель эстрадиола в комбинации с микронизированным прогестероном интравагинально, на параметры иммунной системы. Учитывая важную роль иммунной системы как в процессах иммунного ответа у пожилых людей, так и в развитии онкологических, аутоиммунных заболеваний с возрастом, данная тема в настоящее время является актуальной.
Материалы и методы
В период 2021–2022 гг. проведено одноцентровое открытое одногруппово...
