Акушерство и Гинекология №4 / 2023

Менопаузальная гормональная терапия: влияние на параметры иммунной системы

28 апреля 2023

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
2) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» (РУДН), Москва, Россия;
3) Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», Москва, Россия

Известно, что снижение уровня половых гормонов с возрастом приводит к снижению функции иммунной системы как у мужчин, так и у женщин. Иммунологическое старение является следствием возрастных изменений в функции иммунных клеток и их субпопуляционного состава. Было показано, что прием менопаузальной гормональной терапии (МГТ) в значительной степени нейтрализует эти изменения. Возможно, путь введения эстрогенов у женщин в постменопаузе имеет решающую роль в этих процессах. Цель: Изучение влияния комбинированной МГТ, включающей трансдермальный гель эстрадиола в сочетании с микронизированным прогестероном интравагинально, на иммунные параметры крови. Материалы и методы: Была проведена оценка субпопуляционного состава лейкоцитов у 23 женщин в перии постменопаузе на фоне МГТ в возрасте от 44 до 57 лет, обратившихся в отделение гинекологической эндокринологии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова МЗ РФ. Продолжительность лечения составила 3 месяца. Клинико-лабораторное обследование было выполнено до начала терапии и через 3 месяца использования МГТ. Результаты: Через 3 месяца использования МГТ у пациенток значимо уменьшилась тяжесть вазомоторных (в 4 раза), физических (в 3 раза), психоэмоциональных и сексуальных симптомов (в 2 раза) (p<0,05). При использовании МГТ у женщин значимо снизилась частота нарушений сна – в 1,6 раза – с 82,6 до 52,2% (p=0,020), мышечных и суставных болей – в 1,4 раза – с 73,9 до 52,2% (p=0,026), приливов – в 2,7 раза – с 82,6 до 30,4% (р<0,001), ночной потливости – в 1,8 раза – с 73,9 до 39,1% (p=0,012). Оценивая влияние МГТ на иммунные параметры, мы обнаружили значимое повышение процента Т-хелперов (CD45+CD3+CD4+), а также изменение экспрессии маркеров CD163, CD206 и CX3CR1 на субпопуляциях классических, промежуточных и неклассических моноцитов крови. Заключение: Наши результаты указывают на то, что комбинированная МГТ, включающая трансдермальный эстрадиол в сочетании с микронизированным прогестероном интравагинально, оказывает влияние на иммунные параметры крови пациентов: как на лимфоциты, так и на моноциты, причем у моноцитов разных субпопуляций меняется фенотип, что, вероятно, вносит свой вклад в иммунопотенцирующие свойства МГТ. Вклад авторов: Юренева С.В., Вишнякова П.А. – концепция и дизайн исследования; Аверьянова М.В., Вишнякова П.А, Якушевская О.В., Киселева В.В., Искусных М.Е. – сбор и обработка материала; Аверьянова М.В., Вишнякова П.А., Киселева В.В. – статистическая обработка данных, написание текста; Юренева С.В., Вишнякова П.А., Ельчанинов А.В., Фатхудинов Т.Х. – редактирование. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. Финансирование: Работа выполнена в рамках госзадания №121032500100‑3. Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда [номер гранта 22‑75‑00048]. Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России № 11 от 11.11.2021 г. Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Аверьянова М.В., Юренева С.В., Киселева В.В., Якушевская О.В., Искусных М.Е., Ельчанинов А.В., Фатхудинов Т.Х., Вишнякова П.А. Менопаузальная гормональная терапия: влияние на параметры иммунной системы. Акушерство и гинекология. 2023; 4: 68-77 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.59

Увеличение продолжительности жизни современных женщин все чаще ставит во главу угла вопросы сохранения их здоровья, качества жизни, социальной активности и работоспособности. Менопауза является нормальной частью жизненного цикла женщины и состоит из ряда изменений в организме, в том числе, со стороны иммунной системы.

Женские половые гормоны, включая эстрогены и прогестерон, действуют как регуляторы врожденного и приобретенного иммунитета, в связи с чем у женщин отмечается высокая реактивность как гуморальных, так и клеточноопосредованных иммунных реакций. Ряд исследований позволил сделать вывод, что женщины являются более устойчивыми к вирусным заболеваниям, в частности к инфекции, вызванной SARS‑CoV‑2 [1].

Анализ данных о COVID‑19 из Италии, Испании, Германии, Швейцарии, Бельгии и Норвегии показывает, что среди всех возрастных групп старше 20 лет смертность среди мужчин была выше, чем среди женщин [2]. Тот факт, что мужчины всех возрастов и женщины после 50 лет имеют самый высокий риск развития серьезных осложнений инфекции COVID‑19, вновь поднимает вопрос о роли половых стероидов в заболеваемости [3, 4]. Это позволяет предположить наличие определенных защитных механизмов женского организма, которые, возможно, потенцируют терапевтический эффект со снижением заболеваемости и смертности от COVID19 [5].

В основе иммунного старения лежат процессы хронического воспаления, повышенная уязвимость к инфекционным заболеваниям, предрасположенность к онкологическим и аутоиммунным заболеваниям у пожилых людей [6]. Иммунологическое старение является следствием возрастных изменений в функции иммунных клеток и их субпопуляционного состава [6]. Отличительные признаки иммунного старения включают иммунный профиль, характеризующийся сниженным соотношением CD4+:CD8+ Т‑клеток, увеличением числа дифференцированных клеток памяти и эффекторных Т‑клеток, истощением наивных Т‑клеток и снижением количества В‑клеток, а также повышенным уровнем провоспалительных цитокинов.

Было показано, что прием менопаузальной гормональной терапии (МГТ) в значительной степени нейтрализует эти изменения. Так, ряд исследований показал, что МГТ приводила к увеличению количества циркулирующих В‑клеток и особенно популяции В2 В‑клеток, а также в меньшей степени – Т‑клеток [7, 8]. Поскольку хорошо известно, что половые стероиды модулируют иммунный ответ, можно предположить, что МГТ может замедлить процессы иммунного старения. Тем не менее точные молекулярные пути, связывающие МГТ и иммунное старение, до сих пор не выяснены [9].

Целью применения МГТ у женщин в перии постменопаузе является частичное восполнение дефицита половых гормонов, используя минимально оптимальные дозы гормональных препаратов, способные улучшить общее состояние женщин, купировать климактерические симптомы, обеспечить профилактику поздних обменных нарушений [10].

В настоящее время эстрогены в составе МГТ назначаются как перорально, так и трансдермально. Известно, что вследствие отсутствия первичной стадии печеночного метаболизма трансдермальные формы эстрогенов имеют более благоприятный профиль безопасности в отличие от эквивалентных доз пероральных эстрогенов: не повышается риск венозных тромбоэмболических осложнений и желчнокаменной болезни, ниже риск сердечно‑сосудистых событий (инфаркта, инсульта) [10].

Возможно, путь введения эстрогенов у женщин в постменопаузе имеет значение в отношении системного воспаления. Так, в исследованиях было показано, что трансдермальные эстрогены ослабляли реакцию гипоталамо‑гипофизарно‑надпочечниковой системы на низкую дозу эндотоксина in vivo, что сопровождалось параллельным снижением эндотоксин‑индуцированной стимуляции воспалительных цитокинов: интерлейкина (IL)‑6, фактора некроза опухоли (TNF)‑α, а также IL‑1ra. Вероятно, это связано с первичным прохождением через печень при пероральном способе доставки эстрогенов, что способствовало увеличению синтеза С‑реактивного белка и маркеров воспаления [11, 12].

В настоящее время опубликованы единичные работы, изучавшие механизмы влияния МГТ на иммунную систему. Таким образом, необходимо провести дополнительные как экспериментальные, так и клинические исследования для выяснения наблюдаемых изменений концентраций других медиаторов молекулярных путей, связывающих МГТ и иммунную систему. В настоящей статье мы оцениваем влияние комбинированной МГТ, содержащей трансдермальный гель эстрадиола в комбинации с микронизированным прогестероном интравагинально, на параметры иммунной системы. Учитывая важную роль иммунной системы как в процессах иммунного ответа у пожилых людей, так и в развитии онкологических, аутоиммунных заболеваний с возрастом, данная тема в настоящее время является актуальной.

Материалы и методы

В период 2021–2022 гг. проведено одноцентровое открытое одногруппово...

Аверьянова М.В., Юренева С.В., Киселева В.В., Якушевская О.В., Искусных М.Е., Ельчанинов А.В., Фатхудинов Т.Х., Вишнякова П.А.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.