Акушерство и Гинекология №1 / 2019
Менопаузальные вазомоторные симптомы: социальные аспекты, динамика, кардиометаболические риски и возможности гормональной терапии
1 ФБГУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
2 Ассоциация гинекологов-эндокринологов, Москва, Россия
Вазомоторные симптомы (приливы и ночная потливость) являются наиболее характерными симптомами менопаузы. Однако растет число доказательств, указывающих на приливы как проявление вегетативной нейроваскулярной дизрегуляции, ставящей конкретную женщину под угрозу развития хронических заболеваний старения. В обзоре освещаются следующие вопросы: отношение женщин к менопаузе и приливам, динамика и продолжительность вазомоторных симптомов на различных стадиях репродуктивного старения, вазомоторные симптомы как маркеры кардиометаболического риска и их взаимосвязь с нарушением сна, преимущества менопаузальной гормональной терапии с антиминералокортикоидным прогестином.
Менопаузальные вазомоторные симптомы (приливы и/или ночная потливость) представляют значимую социально-экономическую и медицинскую проблему, встречаясь почти у 80% женщин в перименопаузе и у 65% женщин в постменопаузе [1, 2]. Определение этих крайне неприятных симптомов как менопаузальных подразумевает их преходящий характер до момента самопроизвольного разрешения. Однако некоторые эксперты задаются вопросом: не преуменьшает ли данный термин биологическую суть менопаузальных симптомов, так как не отражает лежащие в их основе базовые патофизиологические механизмы, а именно, вегетативную нейроваскулярную дизрегуляцию? [3]. По-видимому, на фоне происходящих в переходный период гормональных изменений могут проявляться различия вегетативных нейро-сосудистых регулирующих механизмов, в свою очередь, оказывающие модулирующее влияние на риск развития хронических заболеваний старения в будущем [4, 5].
Первые легкие вазомоторные симптомы могут возникать уже в позднем репродуктивном периоде в конце лютеиновой фазы или в дни менструации, затем они усиливаются в перименопаузе и приобретают особую остроту в ранней постменопаузе [6]. Манифестация на определенном этапе старения репродуктивной системы, характер и интенсивность менопаузальных симптомов различаются у отдельных женщин. Эти различия могут иметь под собой генетическую основу или приобретаются в течение жизни женщины под влиянием внешних воздействий и к тому же «отвечают» за вариабельность клинических возрастных проявлений в будущем [3]. Обнаружено несколько генетических вариантов ферментов, связанных с синтезом / метаболизмом эстрогенов и функцией эстрогеновых рецепторов, коррелирующих со сроками менопаузы и наличием / тяжестью вазомоторной нестабильности [7, 8]. До сих пор неясно, в какой мере различие в фенотипах женщин с вазомоторными симптомами можно объяснить этими генетическими вариантами сигнальных путей эстрогенов, а также особенностями генов, контролирующих норадренергические или серотонинергические системы в терморегуляторных центрах и периферическую сосудистую реактивность [9, 10].
Представляется весьма заманчивым проведение проспективных исследований для изучения корреляции между генетическими вариантами, затрагивающими гормональный метаболизм / гормональные рецепторы, и изменением вегетативных нейро-сосудистых регуляторных процессов, проявляющихся в виде объективно регистрируемых приливов, ведь руководствуясь субъективными ощущениями, женщины занижают их истинное число примерно на 50% [11].
Социально-экономические аспекты
Тяжесть менопаузальных проявлений должна оцениваться самой пациенткой, она решает – насколько приливы нарушают ее повседневную жизнь. В отдельных сообществах существуют значительные социокультурные различия в отношении самих женщин и окружающих их лиц к менопаузе [12]. В западных странах женщины более склонны не иметь ежемесячных менструальных кровотечений, но с другой стороны, часто сталкиваются с отрицательным отношением в обществе к женщинам среднего возраста, что вызывает чувство неуверенности в себе, ожидание скорого старения и появления приливов и, в конечном счете, повышает вероятность реализации этих негативных предчувствий [13]. В последнее время растет число инициатив, направленных как на преодоление связанных с менопаузой стереотипов и во многом направленных на то, чтобы приливы, так и на то, чтобы приливы создавали меньше проблем, особенно для работающих женщин [14, 15].
Средний возраст наступления естественной менопаузы в различных странах колеблется в пределах от 48 до 51 года, поэтому большинство работающих женщин вынуждены страдать от менопаузальных проявлений в отсутствие врачебной помощи. Нарушение сна из-за ночных приливов и связанная с этим дневная сонливость, чувство усталости, снижение памяти и концентрации внимания, подавленность вплоть до депрессии и/или повышенная тревожность, снижение самооценки – вот неполный перечень симптомов и признаков, которые могут негативно влиять на работоспособность женщин [16]. В нашей стране эта проблема приобретает особую остроту и значимость после объявления грядущей пенсионной реформы.
Варианты траектории вазомоторных симптомов
Большой интерес представляют результаты исследований, выполненных в трех различных географических регионах мира: в Австралии (Australian Longitudinal Study of Women’s Health (ALSWH)), Великобритании (Medical Research Council National Survey of Health and Development [1946 British birth cohort study]) и в США (Study of Women Across the Nation (SWAN)), обнаружившие четыре сходные модели возможной динамики менопаузальных вазомоторных проявлений у отдельных женщин [17–19]. Эти динамические характеристики вазомоторных симптомов могут быть следующими:
- раннее начало со снижением симптомов после последней менструации (менопаузы);
- начало в близкие к менопаузе сроки с более поздним снижением симптомов;
- раннее начало и длительно сохраняющиеся частые приливы;
- длительные, но редкие приливы....