Менопаузальные вазомоторные симптомы: социальные аспекты, динамика, кардиометаболические риски и возможности гормональной терапии

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.26-32

04.02.2019
278

1 ФБГУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва 2 Ассоциация гинекологов-эндокринологов, Москва, Россия

Вазомоторные симптомы (приливы и ночная потливость) являются наиболее характерными симптомами менопаузы. Однако растет число доказательств, указывающих на приливы как проявление вегетативной нейроваскулярной дизрегуляции, ставящей конкретную женщину под угрозу развития хронических заболеваний старения. В обзоре освещаются следующие вопросы: отношение женщин к менопаузе и приливам, динамика и продолжительность вазомоторных симптомов на различных стадиях репродуктивного старения, вазомоторные симптомы как маркеры кардиометаболического риска и их взаимосвязь с нарушением сна, преимущества менопаузальной гормональной терапии с антиминералокортикоидным прогестином.

Менопаузальные вазомоторные симптомы (приливы и/или ночная потливость) представляют значимую социально-экономическую и медицинскую проблему, встречаясь почти у 80% женщин в перименопаузе и у 65% женщин в постменопаузе [1, 2]. Определение этих крайне неприятных симптомов как менопаузальных подразумевает их преходящий характер до момента самопроизвольного разрешения. Однако некоторые эксперты задаются вопросом: не преуменьшает ли данный термин биологическую суть менопаузальных симптомов, так как не отражает лежащие в их основе базовые патофизиологические механизмы, а именно, вегетативную нейроваскулярную дизрегуляцию? [3]. По-видимому, на фоне происходящих в переходный период гормональных изменений могут проявляться различия вегетативных нейро-сосудистых регулирующих механизмов, в свою очередь, оказывающие модулирующее влияние на риск развития хронических заболеваний старения в будущем [4, 5].

Первые легкие вазомоторные симптомы могут возникать уже в позднем репродуктивном периоде в конце лютеиновой фазы или в дни менструации, затем они усиливаются в перименопаузе и приобретают особую остроту в ранней постменопаузе [6]. Манифестация на определенном этапе старения репродуктивной системы, характер и интенсивность менопаузальных симптомов различаются у отдельных женщин. Эти различия могут иметь под собой генетическую основу или приобретаются в течение жизни женщины под влиянием внешних воздействий и к тому же «отвечают» за вариабельность клинических возрастных проявлений в будущем [3]. Обнаружено несколько генетических вариантов ферментов, связанных с синтезом / метаболизмом эстрогенов и функцией эстрогеновых рецепторов, коррелирующих со сроками менопаузы и наличием / тяжестью вазомоторной нестабильности [7, 8]. До сих пор неясно, в какой мере различие в фенотипах женщин с вазомоторными симптомами можно объяснить этими генетическими вариантами сигнальных путей эстрогенов, а также особенностями генов, контролирующих норадренергические или серотонинергические системы в терморегуляторных центрах и периферическую сосудистую реактивность [9, 10].

Представляется весьма заманчивым проведение проспективных исследований для изучения корреляции между генетическими вариантами, затрагивающими гормональный метаболизм / гормональные рецепторы, и изменением вегетативных нейро-сосудистых регуляторных процессов, проявляющихся в виде объективно регистрируемых приливов, ведь руководствуясь субъективными ощущениями, женщины занижают их истинное число примерно на 50% [11].

Социально-экономические аспекты

Тяжесть менопаузальных проявлений должна оцениваться самой пациенткой, она решает – насколько приливы нарушают ее повседневную жизнь. В отдельных сообществах существуют значительные социокультурные различия в отношении самих женщин и окружающих их лиц к менопаузе [12]. В западных странах женщи­ны более склонны не иметь ежемесячных менструальных кровотечений, но с другой стороны, часто сталкиваются с отрицательным отношением в обществе к женщинам среднего возраста, что вызывает чувство неуверенности в себе, ожидание скорого старения и появления приливов и, в конечном счете, повышает вероятность реализации этих негативных предчувствий [13]. В последнее время растет число инициатив, направленных как на преодоление связанных с менопаузой стереотипов и во многом направленных на то, чтобы приливы, так и на то, чтобы приливы создавали меньше проблем, особенно для работающих женщин [14, 15].

Средний возраст наступления естественной менопаузы в различных странах колеблется в пределах от 48 до 51 года, поэтому большинство работающих женщин вынуждены страдать от менопаузальных проявлений в отсутствие врачебной помощи. Нарушение сна из-за ночных приливов и связанная с этим дневная сонливость, чувство усталости, снижение памяти и концентрации внимания, подавленность вплоть до депрессии и/или повышенная тревожность, снижение самооценки – вот неполный перечень симптомов и признаков, которые могут негативно влиять на работоспособность женщин [16]. В нашей стране эта проблема приобретает особую остроту и значимость после объявления грядущей пенсионной реформы.

Варианты траектории вазомоторных симптомов

Большой интерес представляют результаты исследований, выполненных в трех различных географических регионах мира: в Австралии (Australian Longitudinal Study of Women’s Health (ALSWH)), Великобритании (Medical Research Council National Survey of Health and Development [1946 British birth cohort study]) и в США (Study of Women Across the Nation (SWAN)), обнаружившие четыре сходные модели возможной динамики менопаузальных вазомоторных проявлений у отдельных женщин [17–19]. Эти динамические характеристики вазомоторных симптомов могут быть следующими:

  1. раннее начало со снижением симптомов после последней менструации (менопаузы);
  2. начало в близкие к менопаузе сроки с более поздним снижением симптомов;
  3. раннее начало и длительно сохраняющиеся частые приливы;
  4. длительные, но редкие приливы....

Список литературы

  1. Sturdee D.W., Hunter M.S., Maki P.M., Gupta P., Sassarini J., Stevenson J.C., Lumsden M.A. The menopausal hot flush: a review. Climacteric. 2017; 20(4): 296-305.
  2. Gartoulla P., Islam M.R., Bell R.J., Davis S.R. Prevalence of menopausal symptoms in Australian women at midlife: a systematic review. Climacteric. 2014; 17(5): 529-39.
  3. Miller V.M., Kling J.M., Files J.A., Joyner M.J., Kapoor E., Moyer A.M. et al. What’s in a name: are menopausal ‘‘hot flashes’’ a symptom of menopause or a manifestation of neurovascular dysregulation? Menopause. 2018; 25(6): 700-3.
  4. Franco O.H., Muka T., Colpani V., Kunutsor S., Chowdhury S., Chowdhury R., Kavousi M. Vasomotor symptoms in women and cardiovascular risk markers: systematic review and meta-analysis. Maturitas. 2015; 81(3): 353-61.
  5. Muka T., Oliver-Williams C., Colpani V., Kunutsor S., Chowdhury S., Chowdhury R. et al. Association of vasomotor and other menopausal symptoms with risk of cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016; 11(6): e0157417.
  6. Harlow S.D., Gass M., Hall J.E., Lobo R., Maki P., Rebar R.W. et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. Menopause. 2012; 19(4): 387-95.
  7. Woods N.F., Cray L.A., Mitchell E.S., Farrin F., Herting J. Polymorphisms in estrogen synthesis genes and symptom clusters during the menopausal transition and early postmenopause: observations from the Seattle Midlife Women’s Health Study. Biol. Res. Nurs. 2018; 20(2): 153-60.
  8. Moyer A.M., de Andrade M., Weinshilboum R.M., Miller V.M. Influence of SULT1A1 genetic variation on age at menopause, estrogen levels, and response to hormone therapy in recently postmenopausal white women. Menopause. 2016; 23(8): 863-9.
  9. Freedman R.R. Menopausal hot flashes: mechanisms, endocrinology, treatment. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2014; 142: 115-20.
  10. Archer D.F., Sturdee D.W., Baber R., de Villiers T.J., Pines A., Freedman R.R. et al. Menopausal hot flushes and night sweats: where are we now? Climacteric. 2011; 14(5): 515-52.
  11. Sievert L.L. Subjective and objective measures of hot flashes. Am. J. Hum. Biol. 2013; 25(5): 573-80.
  12. Ayers B., Forshaw M., Hunter M.S.A. The impact of attitudes towards the menopause on women’s symptom experience: a systematic review. Maturitas. 2010; 65: 28-36.
  13. Morrison L.A., Brown D.E., Sievert L.L., Reza A., Rahberg N., Mills P., Goodloe A. Voices from the Hilo Women’s Health Study: talking story about menopause. Health Care Women Int. 2014; 35(5): 529-48.
  14. Griffiths A., Ceausu I., Depypere H., Lambrinoudaki I., Mueck A., Pérez-López F.R.et al. EMAS recommendations for conditions in the workplace for menopausal women. Maturitas. 2016; 85: 79-81.
  15. Jack G., Riach K., Bariola E., Pitts M., Schapper J., Sarrel P. Menopause in the workplace: what employers should be doing. Maturitas. 2016; 85: 88-95.
  16. Gartoulla P., Bell R.J., Worsley R., Davis S.R. Menopausal vasomotor symptoms are associated with poor self-assessed work ability. Maturitas. 2016; 87: 33-9.
  17. Mishra G.D., Kuh D. Health symptoms during midlife in relation to menopausal transition: British prospective cohort study. BMJ. 2012; 344: e402.
  18. Tepper P.G., Brooks M.M., Randolph J.F. Jr., Crawford S.L., El Khoudary S.R., Gold E.B. et al. Characterizing the trajectories of vasomotor symptoms across the menopausal transition. Menopause. 2016; 23(10): 1067-74.
  19. Avis N.E., Crawford S.L., Greendale G., Bromberger J.T., Everson-Rose S.A., Gold E.B. et al. Duration of menopausal vasomotor symptoms over the menopause transition. JAMA Intern. Med. 2015; 175(4): 531-9.
  20. Freeman E.W., Sammel M.D., Sanders R.J. Risk of long-term hot flashes after natural menopause: evidence from the Penn Ovarian Aging Study cohort. Menopause. 2014; 21(4): 339-46.
  21. Gartoulla P., Worsley R., Bell R.J., Davis S.R. Moderate to severe vasomotor and sexual symptoms remain problematic for women aged 60 to 65 year. Menopause. 2015; 22(7): 694-701.
  22. Herber-Gast G., Brown W.J., Mishra G.D. Hot flushes and night sweats are associated with coronary heart disease risk in midlife: a longitudinal study. BJOG. 2015; 122(11): 1560-7.
  23. Thurston R.C., Chang Y., Barinas-Mitchell E., Jennings J.R., von Känel R.,Landsittel D.P., Matthews K.A. Physiologically assessed hot flashes and endothelial function among midlife women. Menopause. 2017; 24(8): 886-93.
  24. Thurston R.C., El Khoudary S.R., Sutton-Tyrrell K., Crandall C.J., Sternfeld B.,Joffe H. et al. Vasomotor symptoms and insulin resistance in the Study of women’s health across the nation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 97(10): 3487-94.
  25. Duffy O.K., Iversen L., Aucott L., Hannaford P.C. Factors associated with resilience or vulnerability to hot flushes and night sweats during the menopausal transition. Menopause. 2013; 20(4): 383-92.
  26. Wenger N.K., Arnold A., Bairey Merz C.N., Cooper-DeHoff R.M., Ferdinand K.C. et al. Hypertension across a woman’s life cycle. J. Am. Coll. Cardiol. 2018; 71(16): 1797-813.
  27. Jackson E.A., El Khoudary S.R., Crawford S.L., Matthews K., Joffe H., Chae C., Thurston R.C. Hot flash frequency and blood pressure: data from the Study of Women’s Health across the Nation. J. Womens Health. 2016; 25(12): 1204-9.
  28. Silveira J.S., Clapauch R., Souza M., Bouskela E. Hot flashes: emerging cardiovascular risk factors in recent and late postmenopause and their association with higher blood pressure. Menopause. 2016; 23(8): 846-55.
  29. Hitchcock C.L., Elliott T.G., Norman E.G., Stajic V., Teede H., Prior J.C. Hot flushes and night sweats differ in associations with cardiovascular markers in healthy early postmenopausal women. Menopause. 2012;19(11): 1208-14.
  30. Slopien R., Wender-Ozegowska E., Rogowicz-Frontczak A.,Meczekalski B., Zozulinska-Ziolkiewicz D., Jaremek J.D. et al. Menopause and diabetes: EMAS clinical guide. Maturitas. 2018; 117: 6-10.
  31. Gray K.E., Katon J.G., LeBlanc E.S., Woods N.F., Bastian L.A., Reiber G.E. et al. Vasomotor symptom characteristics: are they risk factors for incident diabetes? Menopause. 2018; 25(5): 520-30.
  32. Kravitz H.M., Avery E., Sowers M., Bromberger J.T., Owens J.F., Matthews K.A. et al. Relationships between menopausal and mood symptoms and EEG sleep measures in a multi-ethnic sample of middle-aged women: the SWAN sleep study. Sleep. 2011; 34(9): 1221-32.
  33. Freeman E.W., Sammel M.D., Gross S.A., Pien G.W. Poor sleep in relation to natural menopause: a population-based 14-year follow-up of midlife women. Menopause. 2015; 22(7): 719-26.
  34. National Sleep Foundation. National sleep foundation recommends new sleep times. Available at: http://sleepfoundation.org/press-release/national-sleep-foundation-recommends-new-sleep-times/page/0/1. Accessed June 27, 2018.
  35. Covassin N., Singh P. Sleep eduration and cardiovascular disease risk: epidemiologic and experimental evidence. Sleep Med. Clin. 2016; 11(1): 81-9.
  36. Yin J., Jin X., Shan Z., Li S., Huang H., Li P. et al. Relationship of sleep duration with all-cause mortality and cardiovascular events: a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. J. Am. Heart Assoc. 2017; 6(9). pii: e005947.
  37. Kabat G.C., Xue X., Kamensky V., Zaslavsky O., Stone K.L., Johnson K.C. et al. The association of sleep duration and quality with all-cause and cause-specific mortality in the Women’s Health Initiative. Sleep Med. 2018; 50: 48-54.
  38. Freedman R.R., Kruger M.L., Wasson S.L. Heart rate variability in menopausal hot flashes during sleep. Menopause. 2011; 18(8): 897-900.
  39. Gao C.C., Kapoor E., Lipford M.C., Miller V.M., Schroeder D.R., Mara K.C., Faubion S.S. Association of vasomotor symptoms and sleep apnea risk in midlife women. Menopause. 2018; 25(4): 391-8.
  40. Sánchez-de-la-Torre M., Campos-Rodriguez F., Barbé F. Obstructive sleep apnoea and cardiovascular disease. Lancet Respir. Med. 2013; 1: 61-72.
  41. de Villiers T.J., Hall J.E., Pinkerton J.V., Cerdas Pérez S., Rees M., Yang C., Pierroz D.D. Revised global consensus statement on menopausal hormone therapy. Climacteric. 2016; 19(4): 313-5.
  42. Baber R.J., Panay N., Fenton A.; IMS Writing Group. 2016 IMS recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19(2): 109-50.
  43. Boardman H.M., Hartley L., Eisinga A., Main C., Roqué i Figuls M., Bonfill Cosp X. et al. Hormone therapy for preventing cardiovascular disease in post-menopausal women. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (3): CD002229.
  44. O’Donnell E., Floras J.S., Harvey P.J. Estrogen status and the renin angiotensin aldosterone system. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2014; 307(5): R498-500.
  45. Luther J.M., Brown N.J. Renin-angiotensin-aldosterone system and glucose homeostasis. Trends Pharmacol. Sci. 2011; 32(12): 734-9.
  46. Jia G., Aroor A.R., Sowers J.R. The role of mineralocorticoid receptor signaling in the cross-talk between adipose tissue and the vascular wall. Cardiovasc. Res. 2017; 113(9): 1055-63.
  47. Joseph J.J., Echouffo Tcheugui J.B., Effoe V.S., Hsueh W.A., Allison M.A., Golden S.H. Renin‐angiotensin‐aldosterone system, glucose metabolism and incident type 2 diabetes mellitus: MESA. J. Am. Heart Assoc. 2018; 7(17): e009890.
  48. Janssen I., Powell L.H., Kazlauskaite R., Dugan S.A. Testosterone and visceral fat in midlife women: the Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN) fat patterning study. Obesity (Silver Spring). 2010; 18(3): 604-10.
  49. Torréns J.I., Sutton-Tyrrell K., Zhao X., Matthews K., Brockwell S., Sowers M.,Santoro N. Relative androgen excess during the menopausal transition predicts incident metabolic syndrome in mid-life women: SWAN, the study of Women’s Health Across the Nation. Menopause. 2009; 16(2): 257-64.
  50. Bushnell C., McCullough L.D., Awad I.A., Chireau M.V., Fedder W.N., Furie K.L. et al. Guidelines for the prevention of stroke in women. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014; 45(5): 1545-88.
  51. Boggia J., Thijs L., Hansen T.W., Li Y., Kikuya M., Björklund-Bodegård K. et al. Ambulatory blood pressure monitoring in 9357 subjects from 11 populations highlights missed opportunities for cardiovascular prevention in women. Hypertension. 2011; 57(3): 397-405.
  52. Hermida R.C., Ayala D.E., Mojón A., Fernández J.R. Influence of circadian time of hypertension treatment on cardiovascular risk: results of the MAPEC study. Chronobiol. Int. 2010; 27(8): 1629-51.
  53. White W.B., Pitt B., Preston R.A., Hanes V. Antihypertensive effects of drospirenone with 17β-estradiol, a novel hormone treatment in postmenopausal women with stage 1 hypertension. Circulation. 2005; 112(13): 1979-84.
  54. de Lauzon-Guillain B., Fournier A., Fabre A., Simon N., Mesrine S., Boutron-Ruault M.C. et al. Menopausal hormone therapy and new-onset diabetes in the French Etude Epidemiologique de Femmes de la Mutuelle Generale de l’Education Nationale (E3N) cohort. Diabetologia. 2009;52(10): 2092-100.
  55. Manson J.E., Chlebowski R.T., Stefanick M.L., Aragaki A.K., Rossouw J.E., Prentice R.L. et al. Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women’s Health Initiative randomized trials. JAMA. 2013; 310(13): 1353-68.
  56. Dinger J., Bardenheuer K., Heinemann K. Drospirenone plus estradiol and the risk of serious cardiovascular events in postmenopausal women. Climacteric. 2016; 19(4): 349-56.
  57. Bairey Merz C.N., Andersen H., Sprague E., Burns A., Keida M., Walsh M.N. et al. Knowledge, attitudes, and beliefs regarding cardiovascular disease in women: the Women’s Heart Alliance. J. Am. Coll. Cardiol. 2017;70(2): 123-32.
  58. Brown H.L., Warner J.J., Gianos E., Gulati M., Hill A.J., Hollier L.M. et al.; American Heart Association and the American College of Obstetricians and Gynecologists. Promoting risk identification and reduction of cardiovascular disease in women through collaboration with obstetricians and gynecologists. Circulation. 2018; 137(24): e843-52.

Поступила 06.12.2018

Принята в печать 07.12.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Юренева Светлана Владимировна, д.м.н., вед.н.с. отделения гинекологической эндокринологии, профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБУ «НМИЦ АГиП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России
Адрес: 1179976, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д.4. Тел. 8(916)179-74-00. E-mail: syureneva@gmail.com
Ильина Лилия Михайловна, к.м.н., медицинский советник по менопаузе Ассоциации гинекологов-эндокринологов.
Адрес: 1179976, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д.4. Тел.: 8(915)210-19-31. E-mail: bseiljina@mail.ru
Эбзиева Зухра Хусейевна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России
Адрес: 1179976, Россия, Москва, ул. Акад. Опарина, д.4. Тел: 8(252)58-03-19. E-mail:zu87@list.ru

Для цитирования: Юренева С.В., Ильина Л.М., Эбзиева З.Х. Менопаузальные вазомоторные симптомы: социальные аспекты, динамика, кардиометаболические риски и возможности гормональной терапии. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 26-32.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.26-32

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь