Фарматека №10 (73) / 2003
Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине
Поражения печени, вызываемые различными токсическими агентами, являются широко распространенной причиной заболеваемости и смертности населения, поэтому их лечение и профилактика - одна из наиболее актуальных проблем современной медицины. С этой целью используют лекарственные препараты различных фармакологических групп, особое место среди которых принадлежит гепатопротекторам. К числу наиболее хорошо изученных препаратов этой группы относятся эссенциальные фосфолипиды. Обсуждаются механизмы терапевтического действия этого класса соединений, рассматриваются данные об эффективности в экспериментальных и клинических исследованиях. Отмечается, что показания к применению эссенциальных фосфолипидов постоянно расширяются и не ограничиваются их использованием в гепатологии. Исследования последних лет свидетельствуют, что витамины, входящие в состав поликомпонентных препаратов эссенциальных фосфолипидов (например, Эссенциале) ухудшают их переносимость, не увеличивая эффективность. В этой связи в настоящее время предпочтение рекомендуют отдавать препарату Эссенциале Н, содержащему эссенциальные фосфолипиды без витаминных добавок, эффективность и безопасность которого были подтверждены в адекватных клинических исследованиях.
Поражения печени являются широко распространенной причиной заболеваемости и смертности населения. Общее число заболеваний и нарушений функции печени остается неизвестным, однако, по данным эпидемиологических исследований, проводимых в различных регионах мира, оно достаточно велико. Так, популяционное исследование в одном из районов Шотландии с населением около 400 тыс., показало, что примерно у 10 тыс. из них встречаются болезни и нарушения функции печени [1].
Этиологическую роль в развитии заболеваний печени могут играть разнообразные факторы, в т.ч. вирусы, токсические вещества, гормональные и метаболические нарушения, неправильное питание, хронические заболевания пищеварительной системы и др. (таблица). Только вирусным гепатитом С в настоящее время поражено не менее 1% населения мира [2]. Заболевание приобрело масштабы глобальной пандемии, которая в 5 раз превышает по распространенности ВИЧ-инфекцию [3]. Примерно у 75% пациентов развивается хронический гепатит, который становиться только в США причиной 8-10 тыс. смертей в год [4].
Широко распространена жировая дистрофия или стеатоз печени, который может протекать как самостоятельное заболевание или синдром, развивающийся на фоне других болезней, например, алкоголизма, сахарного диабета, синдрома Кушинга, микседемы, синдрома нарушенного всасывания. Нераспознанным неалкогольным стеатогепатитом обусловлено до 60-80% случаев цирроза печени неясной этиологии.
По мере индустриализации возрастает и количество токсических поражений печени, обусловленных загрязнением окружающей среды, профессиональными и бытовыми вредностями. Основные гепатотоксичные вещества приведены в таблице. Особое место среди них занимают алкоголь и лекарственные средства.
Злоупотребление алкоголем широко распространено во всем мире. В России, по официальным данным, насчитывается более 10 млн. больных алкоголизмом [5]. В США в медицинском наблюдении в связи с хроническим злоупотреблением алкоголем нуждаются от 5% до 10 % населения, от 500 тыс. до 1 млн. человек страдают алкогольным циррозом, который развивается, в среднем, через 10-20 лет злоупотребления этанолом [6]. Ежегодно от алкогольной болезни печени умирают до 20 тыс. человек. В последние годы наблюдается рост смертности у данной категории больных, что связывают с широким распространением гепатита С, ускоряющего развитие цирроза печени [7].
Все большее беспокойство вызывают лекарственные гепатиты. К числу медикаментозных средств, способных вызывать тяжелые поражения печени, относятся даже такие широко распространенные безрецептурные препараты, как парацетамол (ацетоминофен). Особенно опасны передозировка парацетамола или его прием на фоне хронического потребления алкоголя, приводящего к активации ферментов, принимающих участие в метаболизме препарата, и к увеличению образования биологически активных радикалов, вызывающих повреждение печени. Тяжелые гепатотоксические реакции описаны и у людей, часто принимающих спиртные напитки в небольших количествах на фоне приема относительно невысоких доз парацетамола – 2,6 г/сут [8]. Парацетамол является одной из основных причин развития тяжелых гепатотоксических реакций у детей, причем исследования показывают, что в ряде случаев они развиваются на фоне приема значительно меньшей разовой дозы препарата, чем установленный порог токсичности – 120-150 мг/кг [9].
Однако наиболее часто гепатотоксические эффекты встречаются у лиц, длительно принимающих лекарственные препараты, неблагоприятно воздействующие на печень. Наибольшую тревогу в этом отношении вызывают противотуберкулезные, антиретровирусные средства, противоопухолевые и психотропные препараты, которые больные вынуждены принимать на протяжении длительного времени.
К этой группе можно отнести и лекарства, используемые для лечения ревматических заболеваний, например, лефлуномид, препараты золота, азатиоприн и метотрексат, а также нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При лечении последними врачи уделяют максимальное внимание профилактике желудочно-кишечных осложнений, часто забывая, что все они способны приводить к повышению активности печеночных ферментов, а в ряде случаев, особенно при наличии факторов риска, и к тяжелым поражениям печени.
Гепатотоксичность рассматривают в качестве группового побочного эффекта НПВС. В опытах in vitro и в экспериментальных исследованиях получены данные, свидетельствующие о том, что она, по крайней мере, частично может быть следствием основного механизма действия препаратов, приводящего к нарушению синтеза простагландинов [10]. В связи с тяжелыми гепатотоксическими реакциями ряд ненаркотических анальгетиков и НПВС были отозваны с фармацевтического рынка разных стран. Например, в 1982 г. гепатотоксические реакции, в т.ч. с летальными исходами, стали причиной отзыва беноксапрофена в Великобритании. В США в 1998 г. по той же причине был отозван бромфенак, просуществовавший на рынке менее 1 года. В настоящее время регуляторные органы...
!-->
