Фарматека №15 (209) / 2010
Место хромогранина А в современной диагностике нейроэндокринных опухолей
Обсуждаются вопросы диагностики нейроэндокринных опухолей (НЭО), имеющие принципиальное значение с точки зрения их раннего выявления и лечения. Отмечается, что на сегодня оптимальным биомаркером НЭО является хромогранин А (ХГА). Представлены данные об уровнях ХГА при НЕЭ различной локализации и использовании его определения для оценки эффективности лечения НЭО и их прогноза. Подчеркивается, что из терапевтических методов лечения наиболее перспективным является назначение синтетических аналогов соматостатина, причем наиболее доказанным является терапевтическое действие препарата Сандостатин ЛАР.
В последние несколько десятилетий проблеме нейроэндокринных опухолей (НЭО) уделяется повышенное внимание. Несмотря на значительное улучшение понимания биологической сущности НЭО, подробное изучение их молекулярных особенностей, разработку современной номенклатуры, в настоящее время все же отсутствуют методы точной и, что не менее важно, ранней диагностики этих тяжелых заболеваний. В отсутствие своевременной диагностики НЭО у большей части пациентов выявляются на поздних стадиях, зачастую уже при наличии отдаленных метастазов, что делает радикальное оперативное излечение практически невозможным и существенно ограничивает эффективность консервативной терапии.
Одна из главных проблем диагностики НЭО – отсутствие чувствительного и специфичного биомаркера, который позволял бы выявлять различные типы опухолей этой крайне гетерогенной группы, а также мог бы использоваться для динамического наблюдения и оценки эффективности проводимой терапии. До последнего времени единственными доступными биомаркерами НЭО были серотонин и его метаболит – 5-гидрокиуксусная кислота (5-ГИУК). Однако определение концентрации серотонина в плазме является сложной и малодоступной методикой, а анализ на суточную экскрецию 5-ГИУК с мочой не обладает необходимой чувствительностью и неудобен в практическом применении. Кроме того, уровень экскреции метаболитов серотонина с мочой существенно изменяется при употреблении различных продуктов питания и многих лекарственных средств.
С появлением такого биомаркера, как хромогранин А (ХГА), ситуация в сфере лабораторной диагностики НЭО существенным образом изменилась. На сегодняшний день ХГА является оптимальным биомаркером, характеризующимся наилучшим сочетанием чувствительности и специфичности при НЭО; кроме того, ХГА можно использовать для оценки отдаленных исходов и эффективности противоопухолевой терапии. К сожалению, многие врачи не обладают достаточной информацией о возможности определения ХГА в Российской Федерации. Цель настоящего обзора – ознакомить работников практического здравоохранения с различными аспектами применения ХГА.
Семейство гранинов
Семейство гранинов состоит из восьми представителей – хромогранинов А (ХГА), B (ХГБ), и С (ХГС, другое название – секретогранин II), секретогранинов III (другое название – 1В1075), IV (другое название – HISL-19), V (другое название – 7В2) и VI (другое название – NESP55) , а также нейросекреторного белка VGF. Все гранины являются белками с молекулярной массой от 27 до 100 кДа и содержат около 10 % остатков кислых аминокислот (глутамат или аспартат). На сегодняшний день точно установлено, что гранины играют важную роль в процессах образования, созревания, внутриклеточной транспортировки и экзоцитоза секреторных гранул практически во всех нейронах и нейроэндокринных клетках. Данные протеины преимущественно накапливаются в крупных секреторных везикулах с оптически плотными ядрами, при специфической стимуляции выделяясь совместно с пептидными гормонами и аминами. Таким образом, гранины можно определять не только в жидких средах организма (крови, лимфе, межтканевой жидкости), но и непосредственно в тканях при иммуногистохимическом исследовании.
В лабораторной диагностике НЭО среди всех представителей рассматриваемого семейства в настоящее время используются ХГА, ХГС и NESP55. Однако, поскольку роль ХГС и NESP55 при НЭО все еще недостаточно изучена, а реальная возможность определения этих пептидов имеется только лишь в единичных научно-исследовательских центрах, в дальнейшем будут обсуждаться только аспекты применения ХГА.
Хромогранин А
ХГА – состоящий из приблизительно 460 аминокислот термостабильный гидрофильный кислый гликопротеин с молекулярной массой 70–85 кДа [1]. ХГА, как и все другие гранины, по существу является молекулой-предшественником. В результате посттрансляционных изменений (расщепление специфическими эндоген...
