Место лекарственной терапии в профилактике и лечении костных осложнений рака предстательной железы

Костные осложнения рака предстательной железы являются серьезной проблемой, с которой сталкиваются как больные, так и клиницисты. Профилактика костных осложнений остается одной из важнейших задач, стоящих перед онкоурологами. С появлением новых препаратов возможности терапии постепенно расширяются, кроме того, возрастает эффективность проводимого лечения. Применение бисфосфонатов, а именно золедроновой кислоты, остается терапией выбора при профилактике костных осложнений у больных раком простаты. Однако высокая эффективность деносумаба в отношении как профилактики костных осложнений, так и его влияния на опухолевый процесс дает специалистам почву для размышлений о предпочтительности лечения.

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний в современном мире. В общей онкологической заболеваемости в США на РПЖ приходится около 25 %. В Российской Федерации, по данным за 2010 г., на долю РПЖ приходится 10,7 % всей онкологической заболеваемости. Однако среди всех больных раком простаты в России только у 44,9 %
он выявляется в локализованной форме, у остальных больных РПЖ представлен местнораспространенной и метастатической формами [1, 2].

На сегодняшний день стандартной терапией первой линии метастатического рака простаты является андрогенная депривация. Кастрационный уровень тестостерона в организме создается при помощи хирургической кастрации или путем применения агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона [3]. Андрогенная депривация улучшает безрецидивную и общую выживаемость больных
РПЖ, подавляя продукцию тестостерона, способствующего развитию клеток опухоли. Гормональная терапия замедляет прогресс опухоли у 90 % пациентов с распространенным РПЖ.

Однако следствием гормональной терапии является не только опухолевая супрессия, но и нарушение многих функций организма, одна из которых – метаболизм костной ткани. Снижая минеральную плотность костной ткани (МПК), андрогенная депривация приводит к остеопорозу и повышению хрупкости костей. Следовательно, больные РПЖ подвержены высокому риску костных осложнений в результате как заболевания, так и гормональной терапии. Тестостерон и эстрогены являются важным регулятором метаболизма костной ткани, поэтому хирургическая или медикаментозная кастрация приводит к нарушению процессов ремоделирования кости, что в свою очередь ведет к увеличению
риска переломов. По мере старения организма уровень гормонов падает, в результате снижается и МПК. Таким образом, уровень половых гормонов и МПК находятся в обратной зависимости. Кроме того, костные осложнения оказывают значительное влияние на общую выживаемость при РПЖ. В исследовании, проведенном группой канадских ученых, проанализирован 3981 случай перелома шейки
бедра у пациентов. Как оказалось, годичная смертность среди мужчин старше 60 лет после перелома бедра составила 37,5 %, что значительно превысило женскую смертность (28,3 %; р < 0,001) [4–7].Риску костного метастазирования и последующих костных осложнений, связанных с ним, особенно подвержены больные кастрационно-резистентным РПЖ (КРРПЖ) – распространенной формой прогресса рака простаты, развивающейся после хирургической или медикаментозной кастрации. Механизмы развития КРРПЖ до конца не ясны, однако в настоящее время существует теория о двух путях развития резистентности:андроген-зависимом (вовлекающем андрогенный рецептор) и андрогеннезависимом (обходящем андрогенный рецептор) – т. н. нейроэндокринная дифференцировка опухоли [8].

КРРПЖ – частый и высокозлокачественный прогресс рака, ассоциированный с плохим прогнозом, который развивается у 10–20 % больных в течение 5 лет. Более чем у 84 % таких больных уже имеются метастазы, а общая выживаемость не превышает 14 месяцев, причем пациенты с КРРПЖ, у которых костные метастазы еще не выявлены, находятся в группе высокого риска их развития [9].
Частота костных метастазов при РПЖ сравнима с таковой при раке молочной железы, множественной миеломе и раке легкого, однако метастазы РПЖ наиболее чувствительны к лечению по сравнению с другими злокачественными заболеваниями.

Кость – это живая ткань, постоянно ремоделируемая в процессе костной резорбции остеокластами и
восстановления структуры при помощи остеобластов. Ремоделирование костной ткани в норме строго рег...

И.Г. Русаков, А.А. Косов, С.В. Мишугин