Место лерканидипина в лечении артериальной гипертензии: особенности клинического применения и переносимости

01.03.2013
908

В настоящем обзоре суммированы данные об эффективности лерканидипина. Лерканидипин – это дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов 3-го поколения, характеризующийся высокой вазоселективностью, большой длительностью действия и хорошей гипотензивной эффективностью. Высокая липофильность препарата способствует постепенно развивающемуся и длительному гипотензивному эффекту препарата. Это уменьшает риск развития неблагоприятных побочных эффектов при лечении лерканидипином и повышает приверженность больных лечению этим препаратом. В обзоре суммированы данные о гипотензивной эффективности лерканидипина, его органопротективных свойствах. Приведено сопоставление его эффективности с таковой препаратов других групп. Рассмотрены возможности использования препарата пожилыми больными артериальной гипертензией.

Группа блокаторов кальциевых каналов (БКК) достаточно разнородна. Она включает фенилалкиламины (верапамил), бензидиазепины (дилтиазем) и дигидропиридиновые препараты. Впервые к клиническому использованию в 1963 г. был разрешен верапамил, который применялся как
антиангинальное средство больными ишемической болезнью сердца. Более широкое применение БКК различных групп получили в лечении артериальной гипертензии (АГ). По своему влиянию на сердечно-сосудистую смертность БКК существенно не отличаются от препаратов других групп. Есть данные о некотором преимущественном снижении риска инсульта при лечении препаратами данной группы [1]. Кроме того, к дополнительным показаниям к применению БКК относятся изолированная АГ и пожилой возраст больных [2].

Особенностью дигидропиридиновых БКК является их вазоселективность, что обусловливает наличие у лекарств этой группы гипотензивного действия. Однако развивающаяся вазодилатация провоцирует активацию симпатикоадреналовой системы и рефлекторную тахикардию. Наличие этого побочного эффекта особенно присуще 1-му поколению дигидропиридиновых БКК, отличающихся быстронаступающим, но непродолжительным действием. Для лекарств 2-го поколения характерен
более длинный период полувыведения, а выраженность побочных эффектов меньше. В целом наличие специфических побочных эффектов (тахикардия, претибиальные отеки) обусловливает довольно низкую приверженность больных лечению дигидропиридиновыми препаратами.

Лерканидипин (Занидип®-Рекордати, RECORDATI IRELAND, Ltd., Ирландия) относится к дигидропиридиновым БКК 3-го поколения. Его особенностью является высокая длительность связывания с кальциевыми каналами, что проявляется в длительности его фармакологического действия и постепенности наступления эффекта. Эти свойства во многом помогают решать проблему приверженности лечению.

Особенности фармакодинамики и фармакокинетики лерканидипина

Как и у других дигидропиридиновых БКК, механизм действия лерканидипина связан с блокадой трансмембранного тока кальция через клеточные мембраны по кальциевым каналам L-типа (медленным кальциевым каналам). Это ведет к расслаблению гладкомышечной мускулатуры сосудистой стенки и снижению артериального давления (АД). Препараты дигидропиридонового ряда более селективны в отношении каналов типа CaV1.3, экспрессирующихся в гладкомышечных клетках сосудов, а их влияние на каналы CaV1.2, экспрессирующиеся в сердечной мышце и клетках синусового узла, менее выражено. Лерканидипин обладает высокой степенью вазоселективности. Показано, что его индекс вазоселективности составляет 730 : 1 (у лацидипина – 193 : 1, у амлодипина – 95 : 1, у фелодипина – 6 : 1, у нитрендипина – 3 : 1). Кроме того, в отличие от других БКК лерканидипин
оказывает весьма незначительное отрицательное инотропное действие.

Лерканидипин достаточно хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Показано, что при приеме препарата после употребления пищи (стандартного низкокалорийного нежирного завтрака) плазменный уровень S-изомера лерканидипина существенно возрастает. При приеме препарата после
употребления жирной пищи отмечается очень быстрое и значительное увеличение его концентрации. При приеме препарата натощак скорость всасывания является более предсказуемой и обеспечивает медленное нарастание концентрации лекарства. Этот режим приема предпочтителен для минимализации риска развития побочных эффектов [3].

Абсолютная биодоступность препарата невелика (около 10 %), что может быть связано с эффектом первого прохождения через печень. Метаболические превращения лерканидипина в печени происходят при участии цитохрома 3А4 системы P450. Не обнаружено клинически значимых взаимодействий препарата ни с ингибиторами этого цитохрома, ни с его субстратами. Известно, что
фармакокинетика лерканидипина существенно не меняется для больных пожилого возраста, а также для пациентов с заболеваниями печени и почек, поэтому коррекции дозы лерканидипина при лечении этих больных не требуется [4].

Пиковая плазменная концентрация лерканидипина развивается через 1,5– 3,0 часа после приема, а период полувыведения после приема первой дозы препарата составляет 2–5 часов. При постоянном лечении период полувыведения препарата возрастает до 10 часов [5].

При сравнительно небольшом периоде полувыведения препарат обеспечивает длительную блокаду кальциевых каналов за счет высокой лиофильности и хорошей способности проникновения через клеточные мембраны [6]. Содержащиеся в химической структуре препарата две эфирные аминолкильные группы улучшают лиофильность и создают дополнительную стабилизацию эффекта препарата. Лерканидипин медленно проникает в липидный бислой клеточных мембран, где накапливается в высоких концентрациях, взаимодействуя с кальциевыми каналами. Этим объясняется постепенное начало его гипотензивного действия. Содержание лерканидипина в клеточных мембранах в 10–15 раз выше, чем у амлодипина. Лерканидипин медленно вымывается из липидного бислоя, что обусловливает его длительное действие. Показано, что он способен поступать к гладкомышечному слою сосудистой стенки даже в артериях, сильно пораженных атеросклерозом, проникая через зону вокруг богатых холестерином бляшек.

Основным показанием к применению лерканидипина является лечение АГ. Рекомендуемые дозы препарата при этом составляют 10–20 мг/сут. Препарат имеет удобный для больного режим применения – однократно в сутки. При этом лерканидипин имеет хорошее соотношение пикового и остаточного эффектов – около 0,8 для дозы 10 мг/сут больным среднего возраста и около 0,77 – для пожилых пациентов. Таким образом, препарат обеспечивает достаточный контроль АД на протяже-
нии всех суток.

Гипотензивное действие

Гипотензивное действие лерканидипина хорошо изучено. С целью снижения АД препарат тестировался в дозах от 2,5 до 40 мг/сут. При сравнении эффективности разных доз лерканидипина в
группе из 243 больных АГ 1-й и 2-й степеней тяжести оказалось, что доза 2,5 мг/сут не вызывает достоверной динамики АД. При приеме лерканидипина в дозе 5 мг/сут отмечено достоверное снижение лишь диастолического АД. Достаточное гипотензивное действие оказывал лерканидипин в дозе 10 мг/сут, что подтверждалось и данными суточного мониторирования АД [7]. Лерканидипин в дозе 10 мг/сут позволяет нормализовывать АД у 54 % больных АГ 1-й и 2-й степеней, 20 мг/сут – у
63 % больных [8].

Препарат создает достаточный антигипертензивный эффект и для пациентов с более тяжелой АГ. В открытомнесравнительном исследовании проанализировали эффективность лерканидипина для больных АГ в зависимости от степени риска сердечно-сосудистых осложнений. Лерканидипин назначали в дозе 10 мг/сут с дальнейшей титрацией до 20 мг/сут. Лечение продолжалось 6 месяцев. Всего были пролечены 3175 больных (средний возраст – 63 ±10 лет). Степень риска сердечно-сосудистых осложнений была низкой у 237 больных, средней – у 1396, высокой – у 722 и очень высокой – у 820 больных. При включении больных с более высоким риском оказался выше исходный уровень
АД. Снижение АД в группах с высоким риском также оказалось более значимым. В группе низкого риска АД снизилось на -18,5/-13,8 мм рт. ст., среднего риска – на -23/-15,2, высокого риска – на -24,4/-
16,1 и в группе очень высокого риска – на -27,4/-17,4 мм рт. ст. Переносимость препарата была хорошей. К самым частым побочным эффектам отнесены отеки (5,1 %), головная боль (3,3 %), головокружение (2,5 %) и слабость (1 %) [9].

Всего в контролируемые исследования лерканидипина были включены более 20 тыс. больных АГ 1-й и 2-й степеней тяжести. Среднее снижение АД при этом составило для систолического 19–26 мм рт. ст. и для диастолического – 13–15.

Эффективность лерканидипина сопоставима с таковой других БКК. В исследовании LEAD было проведено сравнение эффективности трех препаратов группы дигидропиридиновых БКК – лерканидипина, фелодипина и нифедипина GITS. Изучалось гипотензивное действие, частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке. Оценивались также данные ментальных тестов до и после лечения. В исследовании участвовали 325 больных, имевших уровень диастолического
АД 95–110 мм рт. ст. Они рандимизировались для лечения лерканидипином в дозе 10–20 мг/сут, фелодипином 10–20 или нифедипином 30–60 мг/сут. Через 4 и 8 недель лечения во всех трех группах отмечено сопоставимое снижение АД. Доля больных, хорошо ответивших на терапию этими препаратами, также была сопоставимой (около 75 % в каждой из групп). Значимого прироста ЧСС как в покое, так и при нагрузке ни в одной из групп не отмечено. Частота побочных эффектов, таких
как слабость, отеки, головокружение, была меньше в группе лерканидипина. Так, отеки развивались лишь у 5,5 % больных, принимавших лерканидипин, и у 14 % принимавших другие БКК. Число больных, прекративших лечение из-за побочных эффектов, также было наименьшим в группе лерканидипина [10].

Лерканидипин по своей гипотензивной эффективности не уступает и препаратам других основных групп, используемых при лечении АГ. У больных АГ 1-й и 2-й степеней сравнили эффективность применения лерканидипина и лозартана. Лерканидипин назначали в дозе 10–20 мг/сут, лозартан – в дозе 50–100 мг/сут. Нормализация диастолического АД была зарегистрирована у 71 % больных группы лерканидипина и у 65 % – группы лозартана. В группе лозартана оказалась достоверно большая доля больных, которым потребовалось увеличение дозы препарата. Переносимость лекарств достоверно не
различалась [11]. На пожилых больных (возраст – 60–85 лет) с изолированной систолической АГ в рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с перекрестным дизайном изучалась гипотензивная эффективность эналаприла в дозе 20 мг/сут, лерканидипина в дозе 10 мг/сут и их комбинации. Длительность каждого варианта терапии составила 4 недели. Контроль эффективности лечения проведен по данным врачебного контроля и суточного мониторирования АД. Наиболее
эффективным оказалось комбинированное лечение. Переносимость его также была хорошей [12].

В целом в различных сравнительных исследованиях показано, что лерканидипин в дозе 10 мг/сут по гипотензивному эффекту соответствует 50 мг каптоприла в сутки, 20 мг эналаприла в сутки, 50 мг атенолола в сутки или 16 мг кандесартана [13].

Эффективность лерканидипина для пожилых пациентов

Дополнительным показанием к выбору в качестве антигипертензивных препаратов БКК является пожилой возраст больных. Лерканидипин продемонстрировал хорошую эффективность для больных АГ разных возрастных групп. В одном из исследований провели сравнение его эффективности в разных возрастных группах. Были включены 375 больных в возрасте до 65 лет и 315 больных старше 65 лет.
Лерканидипин назначали в дозе 10–20 мг/сут. Эффективность лерканидипина, его дозы в конце лечения, потребность в комбинированной терапии достоверно не различались в разных возрастных
группах. Частота появления отеков была небольшой (3 %) и не различалась в обеих группах [14].

В плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании 144 пожилым (60–85 лет) больным лерканидипин назначали в дозе 10 мг/сут. У больных, получавших лерканидипин, зарегистрировано достоверно более выраженное снижение систоли ческого (15 и 7 мм рт. ст. соответственно) и
диастолического (10 и 6 мм рт. ст.) АД по сравнению с группой плацебо. Доля больных с нормализацией АД также оказалась достоверно выше: 59 % – в группе лерканидипина и 38 % – в группе плацебо [15].

Лерканидипин по эффективности не уступает другим дигидропиридиновым БКК относительно пожилых больных. В отношении пожилых пациентов с изолированной систолической АГ лерканидипин в дозе 10–20 мг/сут показал сопоставимую гипотензивную эффективность с лацидипином в дозе 2–4 мг/
сут [16]. В аналогичном сравнении с нифедипином GITS в дозе 30–60 мг гипотензивная эффективность оказалась одинаковой, а частота побочных эффектов при лечении лерканидипином была достоверно меньше (19,4 %) по сравнению с лечением нифедипином (28,4 %). Существенно реже развивались
отеки: 2,8 % – в группе лерканидипина и 10,1 % – в группе нифедипина [17].

Терапия лерканидипином может приводить к улучшению мнестикоинтеллектуальных функций, что осо-
бенно важно для больных старших возрастных групп. Это было показано в открытом исследовании, где лерканидипин получали 467 пациентов старше 40 лет с АГ 1-й и 2-й степеней в течение 6 месяцев. Лерканидипин назначали в дозе 10 мг/сут. В конце лечения 98 % больных продолжали прием леркани-
дипина. Адекватный контроль АД был достигнут 68 % больных. АД снизилось с 154,4/95,3 до 134,8/80,7 мм рт. ст. По данным тестирования, к концу лечения отмечено достоверное улучшение ментальных функций, более значимое для тех больных, которым лерканидипин обеспечивал достаточный контроль АД [18].

Нестероидные противовоспалительные средства (НВПС) вызывают повышение АД и снижают у больных АГ эффективность подобранной антигипертензивной терапии. Прием НПВС, часто бесконтрольный, – одна из причин резистентности АГ к терапии. Особенно это значимо для больных пожилого возраста,
у которых высока частота сопутствующих заболеваний опорно-двигательной системы. Известно, что в наибольшей степени прием НПВС влияет на эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Для лерканидипина в специальном исследовании была изучена эффективность применения препарата больными АГ старше 60 лет, принимающими НПВС. Всего в исследование были включены 334 больных, 280 полностью закончили исследование. Контроль АД осуществлен по данным суточного мониторирования АД. Сначала больные получали терапию лерканидипином в дозе 10 мг/сут в течение 8 недель. При этом было отмечено достоверное снижение АД, которое достигло уровня 139/82 мм рт. ст. Контроль АД был достигнут 156 (55,7 %) больными. Затем был начат курс терапии НПВС (преимущественно диклофенаком и напроксеном). Хороший контроль АД сохранился у 128 больных. Уровень АД 28 больных несколько превысил 140/90 мм рт. ст. Достоверной динамики АД по
группе в целом не было отмечено. Таким образом, прием НПВС мало влияет на эффективность терапии лерканидипином [19].

Нефропротективное действие лерканидипина

Считается, что дигидропиридиновые БКК не имеют нефропротективных свойств, что связано с их преимущественным действием на приносящую артериолу почечных клубочков. Это создает условия для повышения внутриклубочкового давления и прогрессирования нефроангиосклероза. Способность лерканидипина к проникновению в ткани создает возможность воздействия как на афферентную, так и на эфферентную артериолу. Таким образом, применение леркани дипина может способствовать снижению внутриклубочкового давления.

Нефропротективное действие было показано и клинически. Наиболее интересны результаты исследования DIAL (Diabete, ipertensione, albuminuria, lercanidipina), в котором сравнили влияние рамиприла и лерканидипина на состояние почек больных АГ и сахарным диабетом. В исследование были включены 277 больных сахарным диабетом 2 типа, АГ 1-й и 2-й степеней тяжести и микроальбуминурией. Больные получали терапию лерканидипиномв дозе 10–20 мг/сут или рамиприла в дозе 5–10 мг/сут в течение 12 месяцев. Контролировали динамику АД и уровень экскреции альбуминов с мочой. К концу лечения снижение АД оказалось достоверным при лечении обоими препаратами и достоверно не различалось между группами. Уменьшение скорости экскреции альбуминов составило -17,4 ± 65 мкг/мин в группе лерканидипина (p группе рамиприла (p

Лерканидипин может быть компонентом комбинированной антигипертензивной терапии больных хронической болезнью почек. В группе из 69 больных АГ и протеинурией (экскреция альбумина – более 50 мг/сут) изучали эффективность добавления к антигипертензивной терапии лерканидипина. При включении больные получали антигипертензивную терапию ИАПФ или сартанами, однако не достигали целевых уровней АД (сохранялось АД выше 130/80 мм рт. ст.) К терапии добавлялся лерканидипин в дозе 20 мг/сут. Оценивали степень протеинурии через 1, 3 и 6 месяцев лечения, а также клиренс креатинина на основе измерения суточного диуреза. На фоне терапии произошло
достоверное снижение систолического АД. При этом в 42,5 % случаев был достигнут целевой уровень АД, а из оставшихся – в 58,8 % было отмечено снижение АД ниже 140/90 мм рт. ст. Уровни креатинина крови и клиренса креатинина на фоне терапии достоверно не изменились. Отмечено достоверное
снижение уровня общего холестерина и триглицеридов, а также значимое уменьшение протеинурии: на 23 % – через месяц, на 37 % – через 3 и на 33 % – через 6 месяцев лечения. Так, добавление лерканидипина к терапии создало дополнительные гипотензивный и нефропротективный эффекты [21].

В исследовании ZAFRA (Zanidip en Funciуn Renal Alterada) ренопротективные свойства лерканидипина изучались на больных АГ и хронической почечной недостаточностью (креатинин крови выше 1,4 мг/дл и клиренс креатинина ниже 70 мл/мин). Из 203 больных, включенных в исследование, 20 % страдали сахарным диабетом. Лерканидипин назначали на 6 месяцев с оценкой его влияния на уровень АД и функцию почек. Все больные в начале исследования получали терапию ИАПФ (63,4 %) и блокаторами
ангиотензиновых рецепторов (36,6 %), но при этом больные нефропатией не достигали целевого уровня АД. После добавления к терапии лерканидипина 58,1 % больных достигли АД 130/85 мм рт.
ст. Систолическое АД снизилось с 162 ± 16,6 до 131,6 ± 11,6 мм рт. ст., диастолическое – с 93,2 ± 8,3 до 78,2 ± 6,4 мм рт. ст. При этом уровень креатинина на фоне терапии достоверно не изменялся, а клиренс креатинина вырос с 41,8 ±16,0 мл/мин в начале исследования до 45,8 ± 18,0 мл/мин в конце (p = 0,019). У больных отмечено достоверное уменьшение суточной протеинурии – с 3,5 ± 3,2 до 2,8 ± 2,8 г/сут – и снижение уровня общего холестерина [22].

Лерканидипин может применяться и больными с выраженным снижением функции почек. У больных терминальной хронической почечной недостаточностью сравнили эффективность лерканидипина и карведилола. Терапия продолжалась 8 недель. Контролировали уровни АД, глюкозы, креатинина, белка, холестерина, триглицеридов и калия крови. Гипотензивный эффект обоих препаратов достоверно не различался. Не было достоверных различий и в динамике основных биохимических
параметров, кроме уровня калия, который в конце лечения оказался достоверно выше в группе карведилола [23].

Лерканидипин и состояние сосудистой стенки

Существенным компонентом, обусловливающим преимущества БКК во влиянии на прогноз больных АГ перед другими классами антигипертензивных препаратов, является способность воздействовать на состояние сосудистой стенки и влиять на центральное давление. Значимость этих эффектов была продемонстрирована в исследовании CAFE (Conduit Artery Function Evaluation), проведенном в рамках проекта ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial). Было показано, что комбинация амлодипина и периндоприла снижает центральное давление в аорте в большей степени, чем лечение атенололом и бендрофлуметиазидом. Как известно, центральное АД тесно связано с жесткостью/эластичностью сосудистой стенки и скоростью пульсовой волны, что в свою очередь может оказать влияние на возникновение сердечно- сосудистых событий, особенно инсульта. Лерканидипин, как было показано в нескольких исследованиях, обладает ангиопротективными свойствами.

Лечение лерканидипином может влиять на состояние эндотелийзависимой вазодилатации и продукцию NO эндотелием. Это было показано в исследовании, где функцию эндотелия 15 здоровых лиц и 15 больных АГ оценивали по степени вазодилатации в ответ на инфузию брадикинина. Терапия лерканидипином в дозе 10 мг/сут в течение 3 месяцев достоверно увеличивала ответ плечевой артерии на инфузию брадикинина. Уменьшались блокирующее действие ингибиторов NO, а также
плазменные концентрации малонового альдегида, изопростаноидов и увеличивалась антиоксидантная активность плазмы крови [24].

Влияние лерканидипина и гидрохлоротиазида на состояние сосудистого русла сравнили в исследовании с участием 26 ранее нелеченных больных АГ. Оценивали влияние препаратов на уровень АД, кровоток, оцениваемый с помощью плетизмографии, сосудистое сопротивление и изменение кровотока в ответ на ишемию. Лечение продолжалось в течение 12 месяцев с оценкой параметров кровотока на 6-м и 12-м месяцах. Оказалось, что лерканидипин вызывает более значимое снижение
сосудистого сопротивления на артериях верхних и нижних конечностей (-46,1 и -40,9 % против 22,5 и -19,9 % соответственно; p

В сравнительно небольшом исследовании (59 больных в возрасте старше 60 лет с изолированной систолической АГ) изучали влияние препаратов разных групп (периндоприла, атенолола,
лерканидипина и бендрофлутиазида) на центральное давление, скорость распространения пульсовой волны и индекс аугментации. Терапия продолжалась в течение 10 недель. Уровни систоличе-
ского и пульсового АД достоверно не различались ни до, ни на фоне лечения. Центральное давление снижалось при лечении всеми препаратами, кроме атенолола. Лерканидипин оказался единственным препаратом, снижавшим индекс аугментации. Достоверной динамики скорости распространения пуль-
совой волны достигнуто не было ни в одной из групп лечения [26].

Переносимость лерканидипина и проблема приверженности лечению

В целом дигидропиридиновые БКК характеризует достаточно низкая приверженность больных при длительном лечении. Для этой группы она составляет, по данным нескольких проспективных исследований, около 50 %. Основной причиной достаточно низкой приверженности лечению считается риск развития побочных эффектов терапии. Однако при анализе приверженности
терапии лерканидипином оказалась, что она значительно выше, чем к другим препаратам группы дигидропиридинов (59,3 против 46,6 %; отношение шансов = 1,43). Это связано с лучшей переносимостью этого препарата [27].

Приверженность детей с заболеваниями почек лечению лерканидипином и амлодипином оценивали в перекрестном исследовании. Оценку переносимости и приверженности проводили с помощью визуально-аналоговой шкалы. По результатам исследования, лерканидипин оказался более предпочтительным препаратом для детей всех возрастных групп, одинаково предпочитался
мальчиками и девочами вне зависимости от того, какой препарат дети начинали принимать первым – амлодипин или лерканидипин [28].

Лерканидипин отличается хорошей переносимостью. В мета-анализе 15 исследований, где препарат назначали в дозах 5–40 мг/сут, частота появления отеков составила 2,2 %. При использовании других БКК отеки развивались значительно чаще – у 6–29 % больных. Прекращали прием лерканидипина
из-за побочных эффектов 3,9 % больных (и 3,4 % больных, получавших плацебо), 5,7 % больных при лечении лерканидипином отмечали головные боли, 2,1 % – тахикардию [29].

Частота развития отеков при приеме лерканидипина была достоверно меньше, чем при лечении БКК 1-го поколения [30]. Риск появления отеков при лечении лерканидипином достоверно не отличался для больных АГ разных этнических групп азиатской и европейской популяций [31].

Интересны результаты исследования TOLERANCE, в котором сравнивали переносимость лерканидипина и других БКК (амлодипина или нифедипина) при лечении АГ. В этом исследовании 446 больных получали лерканидипин в дозе 20 мг/сут и 204 больных – амлодипин в дозе 10 мг/сут или нифедипин
постепенного высвобождения в дозе 60 мг/сут. Частота побочных эффектов, связанных с вазодилатацией, в группе нифедипина/амлодипина составила 76,8 %, в группе лерканидипина она была достоверно меньше – 60,5 %.

При этом выраженность симптомов, связанных с вазодилатацией, большин-ство (75,4 %) больных в группе лерканидипина расценивали как незначительную. В группе амлодипина/нифедипина таких больных было меньше – 64 %. К ограничениям этого исследования относится его дизайн: оно было открытым и проводилось без процедуры строгой рандомизации [32]. В рамках того же исследования была показана лучшая переносимость лерканидипина больными метаболическим синдромом.

Было показано, что при переходе отприема БКК 1-го поколения к приему лерканидипина вероятность появления отеков уменьшается на 50 % [33]. В одном из исследований из 128 больных, которые начали терапию лерканидипином из-за появления отеков на фоне приема других БКК, только 10 отметили сохранение отеков. У всех остальных больных побочный эффект регрессировал [34].

Причина развития отечного синдрома при лечении БКК недостаточно ясна. Считается, что это может быть связано с повышением гидростатического давления в капиллярах на фоне дилатации артериол и венозной констрикции, связанной с активацией симпатической нервной системы при лечении дигидропиридиновыми препаратами. Лерканидипин за счет постепенного развития и большой продолжительности действия в наименьшей степени активирует симпатическую нервную систему. Постепенное развитие эффекта предотвращает избыточную симпатическую активацию при лечении
этим препаратом в отличие от дигидропиридиновых БКК 1-го и 2-го поколений. Так, при сравнении гипотензивной эффективности нифедипина и лерканидипина оказалось, что если оба препарата вызывают сравнимое снижение АД, то только при лечении нифедипином наблюдается симпатическая активация и увеличение уровня норадреналина. При лечении лерканидипином достоверной динамики уровня норадреналина не наблюдается [35].

Говоря о переносимости, следует отметить, что лерканидипин практически лишен неблагоприятных метаболических эффектов. Прием этого препарата значимо не влияет на уровень липидов крови [36]. В нескольких исследованиях больных сахарным диабетом было показано, что при лечении лерканидипином может отмечаться даже некоторое снижение уровня глюкозы натощак и уровня гликозилированного гемоглобина [37].

Таким образом, лерканидипин (Занидип®-Рекордати) может рассматриваться как антигипертензивный препарат с очень благоприятным спектром переносимости. Особенности фармакокинетики определяют низкий риск развития побочных эффектов и наличие дополнительных органопротективных свойств, в меньшей степени присущих другим препаратам группы дигидропиридиновых БКК. Имеющаяся доказательная база эффективности препарата для больных АГ, в т. ч. и для пожилых больных, дает возможность рекомендовать этот препарат к широкому применению.

Список литературы

1. Turnbull F. Effects of different blood-pressurelowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomized trials. Lancet 2003;362:1527–35.
2. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) //Системные гипертензии 2010. № 3. С. 5–27.
3. Alvarez C, Gomez E, Simon M, et al. Differences in lercanidipine systemic exposure when administered
according to labelling: in fasting state and 15 minutes before food intake. Eur J Clin Pharmacol 2012;68(7):1043–47.
4. Zanidip. Summary of product characteristics. Napp Pharmaceuticals Ltd, 2002.
5. Bang LM, Chapman TM, Goa KL. Lercanidipine: a review of its efficacy in the management of hypertension. Drugs 2003;63:2449–72.
6. Meredith PA. Lercanidipine: a novel lipophilic dihydropyridine calcium antagonist with long duration of action and high vascular selectivity. Expert Opin Investig Drugs 1999;8(7):1043–62.
7. Omboni S, Zanchetti A. Antihypertensive efficacy of lercanidipine at 2,5, 5 and 10 mg in mild
to moderate essential hypertensives assessed by clinic and ambulatory blood pressure measurements.
J Hypertens 1998;16:1831–38.
8. Ciro A. Active dose findings for lercanidipine in a doubleblind, placebo-controlled design in patients with mild-to-moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29(Suppl. 2):21–5.
9. Barrios V, Escobar C, Navarro A, et al. Lercanidipine is an effective and well tolerated antihypertensive drug regardless the cardiovascular risk profile: The LAURA study. Int J Clin Pract 2006;60(11):1364–70.
10. Romito R, Pansini MI, Perticone F, et al. Comparative effect of lercanidipine, felodipine, and nifedipine GITS on blood pressure and heart rate in patients with mild to moderate arterial hypertension: the Lercanidipine in Adults (LEAD) Study. J Clin Hypertens (Greenwich) 2003;5(4):249–53.
11. James IG, Jones A, Davies P. A randomised, double-blind, double-dummy comparison of the efficacy and tolerability of lercanidipine tablets and losartan tablets in patients with mild to moderate essential hypertension. J Hum Hypertens 2002;16(8):605–10.
12. Puig JG, Calvo C, Luurila O, et al. Lercanidipine, enalapril and their combination in the treatment
of elderly hypertensive patients: placebocontrolled, randomized, crossover study with four ABPM. J Hum Hypertens 2007;21(12): 917–24.
13. McClellan KJ, Jarvis B. Lercanidipine: a review of its use in hypertension. Drugs 2000;60(5):1123–40.
14. Poncelet P, Ribstein J, Goullard L, et al. Efficacy and acceptability of lercanidipine are not age dependent in patients with essential hypertension: the AGATE study Ann Cardiol Angeiol (Paris). 2004;53(3):123–30.
15. Ninci MA, Magliocca R, Malliani A. Efficacy and tolerability of lercanidipine in elderly patients with mild to moderate hypertension in a placebo-controlled, double-blind study. J Cardiovasc Pharmacol 1997;29:40–4.
16. Millar-Craig M, Shaffu B, Greenough A, et al. Lercanidipine vs lacidipine in isolated systolic hypertension. J Hum Hypertens 2003;17(11):799–806.
17. Cherubini A, Fabris F, Ferrari E, et al. Comparative effects of lercanidipine, lacidipine, and nifedipine
gastrointestinal therapeutic system on blood pressure and heart rate in elderly hypertensive patients: the ELderly and LErcanidipine (ELLE) study. Arch Gerontol Geriatr. 2003;37(3):203–12.
18. Tisaire-Sonchez J, Roma J, Camacho-Azcargorta I, et al. Assessment of cognitive function in patients with essential hypertension treated with lercanidipine. Vasc Health Risk Manag 2006;2(4):491–98.
19. Luque M, Navarro A, Martell N. Use of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Does Not Modify the Antihypertensive Effect of Lercanidipine in Essential Hypertension Br J Cardiol 2006;13(5):353–59.
20. Dalla Vestra M, Pozza G, Mosca A, et al. Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hypertensive Type 2 diabetic patients with microalbuminuria: DIAL study (diabete, ipertensione, albuminuria, lercanidipina). Diabetes Nutr Metab 2004;17(5):259–66.
21. Robles NR, Romero B, de Vinuesa EG. Treatment of proteinuria with lercanidipine associated with
renin-angiotensin axis-blocking drugs. Ren Fail 2010;32(2):192–97.
22. Robles NR, Ocon J, Gomez CF, et al. Lercanidipine in patients with chronic renal failure: the ZAFRA
study. Ren Fail 2005;27(1):73–80.
23. Topal C, Erkoc R, Sayarlioglu H. Comparative effects of carvedilol and lercanidipine on ultrafiltration
and solute transport in CAPD patients. Ren Fail 2009;31(6):446–51.
24. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, et al. Calcium antagonist treatment by lercanidipine prevents hyperpolarization in essential hypertension. Hypertension 2003;41(4):950–55.
25. Grassi G, Quarti-Trevano F, Scopelliti F, et al. Effects of long-term lercanidipine or hydrochlorothiazide
administration on hypertensionrelated vascular structural changes. Blood Press 2006;15(5):268–74.
26. Mackenzie IS, McEniery CM, Dhakam Z, et al. Comparison of the effects of antihypertensive
agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension. Hypertension 2009;54(2):409–13.
27. Veronesi M, Cicero AF, Prandin MG, et al. A prospective evaluation of persistence on antihypertensive
treatment with different antihypertensive drugs in clinical practice. Vasc Health Risk Manag 2007;3:999–1005.
28. Milani G, Ragazzi M, Simonetti GD, et al. Superior palatability of crushed lercanidipine compared with amlodipine among children. Br J Clin Pharmacol 2010;69(2):204–6.
29. Hollenberg NK. Observations on the safety of lercanidipine: adverse event data from placebocontrolled
trials. Am J Hypertens 2002;15:58–9.
30. Makarounas-Kirchmann K, Glover-Koudounas S, Ferrari P. Results of a meta-analysis comparing
the tolerability of lercanidipine and other dihydropyridine calcium channel blockers. . Clin Ther
2009;31(8):1652–63.
31. Chia YC, Yeoh ES, Ng CJ, et al. Efficacy and tolerability of lercanidipine in mild to moderate hypertension among Asians of different ethnic groups. Singapore Med J 2009;50(5):500–55.
32. Barrios V, Escobar C, de la Figuera M, et al. Tolerability of high doses of lercanidipine versus high doses of other dihydropyridines in daily clinical practice: the TOLERANCE Study. Cardiovasc Ther 2008;26(1):2–9.
33. Borghi C, Prandin MG, Dormi A, Ambrosioni E. Study group of the regional Unit of the Italian Society of Hypertension. Improved Tolerability of the dihydropyridine calcium-channel antagonist lercanidipine: the lercanidipine challenge trial.Blood Press 2003;(Suppl. 1):14–21.
34. Burnier M, Gasser UE. Effi cacy and tolerability of lercanidipine in patients with hypertension:
results of a Phase IV study in general practice. Expert Opin Pharmacother 2007;8:2215–23.
35. Fogari R, Mugellini A, Zoppi A, et al. Differential effects of lercanidipine and nifedipine GITS on plasma norepinephrine in chronic treatment of hypertension. Am J Hypertens. 2003 Jul;16(7):596–959.
36. Cicero AF, Gerocarni B, Rosticci M, Borghi C. Blood pressure and metabolic effect of a combination
of lercanidipine with different antihypertensive drugs in clinical practice. Clin Exp Hypertens 2012;34(2):113–17.
37. Cleophas TJ, van Ouwerkerk BM, van der Meulen J, Zwinderman AH. Diabetics with hypertension
not controlled with ACE inhibitors: alternate therapies. Angiology 2001;52:469–75.

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь