Место лерканидипина в лечении сердечно-сосудистых заболеваний

Представлены данные о применении антагонистов кальция первого, второго и третьего поколений у больных с сердечно-сосудистой патологией. Сделан акцент на улучшенном фармакокинетическом профиле антагонистов кальция третьего поколения, к которым относится современный препарат лерканидипин. Показано, что лерканидипин оказывает выраженный антигипертензивный эффект без существенного влияния на частоту сердечных сокращений и его метаболическая нейтральность позволяет использовать препарат у пациентов с сахарным диабетом и другими метаболическими нарушениями. Кроме того, улучшенный фармакокинетический профиль лерканидипина обусловливает органопротективный и антиатерогенный эффекты. В процессе лечения лерканидипином побочные реакции, связанные с активацией симпатико-адреналовой системы, и периферические отеки наблюдаются значительно реже по сравнению с другими представителями данного класса препаратов.

Антагонисты кальция (АК), или блокаторы медленных кальциевых каналов, прочно удерживают лидирующее место в терапии сердечно-сосудистых заболеваний с 60-х годов прошлого столетия, когда был синтезирован первый препарат из группы фенилалкиламинов — верапамил, у которого A. Fleckenstein обнаружил отрицательный инотропный эффект. В проведенной серии опытов продемонстрировано блокирование верапамилом возбуждения, вызванного притоком кальция по специфическим каналам внутрь кардиомиоцитов, что приводило к вазодилатирующему эффекту [1]. При этом верапамил не только снижал ток кальция внутрь клетки, но и тормозил деинактивацию каналов, что проявлялось антиаритмическим эффектом, связанным с угнетением деполяризации, и замедлением проведения в атриовентрикулярном узле, и на электрокардиограмме отражалось удлинением интервала QT. Кроме того, верапамил способен угнетать фазу спонтанной диастолической деполяризации и подавлять тем самым автоматизм, прежде всего синоатриального узла. Позже были синтезированы нифедипин (1966 г.) и дилтиазем (1971 г.), оказывающие, как и верапамил, отрицательный инотропный и хронотропный эффекты.

АК неоднородны по химической структуре, электрофизиологическим свойствам, фармакологическим эффектам и клиническому применению. Общим свойством всех АК является конкурентный антагонизм в отношении потенциалзависимых кальциевых каналов. По классификации T. Toyo-Oka и W. Nayler (1996) все АК делятся на 3 группы — фенилалкиламины, бензотиазепины и дигидропиридины.

В основу такого деления положены следующие критерии: химическая структура, вазоселективность и фармакологические характеристики, определяющие продолжительность действия препарата в зависимости от скорости его связывания с рецепторами, периода полувыведения из плазмы и объема распределения. Наряду с этим учитывались частота и выраженность нежелательных побочных эффектов и предсказуемость реакции на препарат, зависящие от биодоступности, объема распределения и соотношения между максимальной и минимальной концентрациями препарата в плазме. На основе этих фармакологических характеристик выделяют АК первого, второго и третьего поколений. Традиционно в России для лечения больных артериальной гипертонией (АГ) используют АК из группы дигидропиридинов.

Дигидропиридиновые АК первого поколения отличает низкая биодоступность, связанная с высокой скоростью метаболизма при первом прохождении через печень, что значительно ограничивает количество препарата, достигающего системного кровообращения. Вследствие кратковременного действия, обусловленного коротким периодом полувыведения и быстрой скоростью клиренса, возникают быстрая вазодилатация и ответная активация симпатико-адреналовой системы (САС). Это проявляется тахикардией, головной болью, что особенно выражено у нифедипина. После публикации C. Furberg и соавт. [2], обнародовавшей результаты мета-анализа 16 контролируемых исследований по изучению эффективности нифедипина при различных формах ишемической болезни сердца, а также работ других исследователей [3] были пересмотрены показания к назначению дигидропиридинов короткого действия, в том числе при лечении АГ. Дигидропиридиновые ...

Стрюк Р.И.