Место метабиотиков в профилактике и терапии антибиотик-ассоциированной диареи

19.09.2017
Просмотров: 361

1) ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; 2) ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 2» Департамента здравоохранения Москвы

До настоящего времени отмечаются случаи нерационального применения антибактериальных лекарственных средств (АБС): назначение без наличия показаний, «на всякий случай», нарушение схем их применения, широкое назначение АБС-резерва. Среди побочных эффектов, связанных с терапией АБС, одно из значимых – антибиотик-ассоциированная диарея. В настоящее время одним из перспективных направлений в терапевтической коррекции нарушений микробиоценоза является метабиотическая терапия.

Антибактериальные лекарственные средства (АБС6f0462ce) уверенно0450 вошли в наc8e0шу клиническую прceabактику наc8e0чинаc8e0я с 194050a5 гг.

О111cднаc8e0ко их7179 прd7fcименение наc8e0ча747aлось зfe3aад826fолго д826fо этогоe520. Напри973eмер, древние еги8a03птяне испо5571льзовали зfe3aаплесневелый хbf1dлеб в тераcb5fпии инфиf67dцированных ран; в Иорда8dc3нии с древно0450сти при973eb549менялись красные по5571чвы для502e лечения кожных ин3e29фекций; есть дан43f3ные, по5571д3849твержденные гистологически, об испо5571л25ccьзования тетрациклино0450в в д0680ревней по5571пуляции X-группы (3521ef0–550 гг. н.э.) из8613 Суданской Нубии, однаc8e0к2b86о д826fоказfe3aать антибиот0d87икопо5571д826fобные свой3282ства древних7179 медицинских7179 рек250eомендаций удалось только в по5571сл74cbедние годы. В частно0450сти, бb902ыb926ло прfbecоведено0450 исслед826fование иорданских7179 крас2a0fных по5571чв и из8613 них7179 бb902ыb926ли выде1d37лены актино0450мицетные бактерии, п1073родуцирующие актино0450мицин С2 и актино0450мицин С3, яв3c20ляющиеся по5571липептидными антибиот0d87иками [1f04e–3]. Эйфория первых д3f4eесятилетий при973eменения АБС6f04 смен78d7илась наc8e0стороженно0450стью в от0d87но0450шd6d8ении рc1abисков рc220азвития по5571бо0991чных эффектов и росто1ee5м резистентно0450сти возбудителей к имеющимся в арсa19eенаc8e0ле врач91a6а АБС6f04. О111cднаc8e0ко д826fо наc8e0стоящего43d9 врf7b3емени от0d87мечаются случаи нерацe9f0ионаc8e0льно0450го их7179 при973eменения: наc8e0з2c8aнаc8e0чение без наc8e0личия по5571каз7325аний, «наc8e0 всякий случ24baай», наc8e0рушение схем при973eмff3cенения, широкое наc8e0з2c8aнаc8e0чение АБС6f04 резерва и т.п.2807 Эта тенденция, к сожалению, д826fостаточно0450 силfae7ьно0450 выраженаc8e0 в пед30f7иатрической и хирургической пракff57тике из8613-зfe3aа высокой часf5caтот0d87ы рc220азвития инфекционных проце6e47ссов [33].

Среди по5571бо0991чных эффектов, свadfdязfe3aанных с терапией АБС6f04, од9e6cним9c2e из8613 знаc8e0ч84a9имых явл8239яется антибиот0d87ик-ассоциированнаc8e0я диарee7fея (ААДd814). Согласно0450 об0ca5щепри973eнятому определению, по5571д ААДd814 по5571ним9c2eают наc8e0личие к13a8ак миним9c2eум тре7732х и болd790ее эпиз8613од826fов нео2823формленно0450го стула, развивших7179ся наc8e0 ф485dоне при973eменения аfe3eнтибактериальных препаратов вплот0d87ь д826fо 4–8 недель по5571сл74cbе их7179 от0d87мены, если9828 не выявленаc8e0 дрb55cугая при973eчинаc8e0 дf917иареи [4].

Знаc8e0чимость этой9c7f проблемы определяется д826fостаточно0450 высокой частот0d87ой рc220азвития ААДd814от0d87 5 д826fо 39% у взрослых [5, 6] и от0d87 11 д826fо 40% у детей [d7a57–9], рc1abиском рc220азвития лет4b8cальных исход826fов и росто1ee5м резистентно0450сти Clostridium dif8a23ficile-инфекции к АБС6f04 [10].

Классификация ААДd814 включает два ос035cно0450вных вdd2eида:

  • ААДd814, обусловленнаc8e0я C. difficile-инфекцией (псевд826fомембрано0450зный кол57dcит, А04.7 эb085нтерокол57dcит, вызванный C. difficile);
  • идиопатическая ААДd814 (К52.9 – неиcc7aнфекционный гастроэнтерит и кол57dcит неуточненный.

При0482нципиально0450 в73ceажным для502e клинициста в данно0450й классификации явл8239яется то, ч2078то пер4279вая служит факb827тически инфf47aекционным зfe3aаболеванием, для502e реализ8613ации кот0d87орого необходимо соче25dcтание двух фак5567торов – при973eем АБС6f04 и инфицирование C. da61eifficile. Данный вdd2eид ААДd814 может прот0d87екать в тяжелой форме и пda2fриводить к разви9f69тию летально0450го исхода [10].

Идиопатическая ААДd814 развивается наc8e0 ф485dоне при973eема АБС6f04, но0450 при973e э8e80том зfe3aарf711ажения C. difficile-инфекцией н0c5aет, ч2078то нередко пda2fриводит к нед826fооценке соa4e0стояния пациента. В связ4e4bи с этим для502e практического врач91a6а важно0450 активно0450 выявлять так2709a6f9их7179 больных, а от0d87сутствие маркеров C. dif8a23ficile-инфекции не исключает диагно0450зfe3aа ААДd814.

В патогенезе рc220азвития ААДd814, к13a8ак идиопатической, так2709 и вызванно0450й C. difficile-инфекцией, можно0450 выдел88e5ить три ос035cно0450вных механиз8613ма рc220азвития диарейно0450го сd3c6индрома:

  1. Побочные эффекe740ты АБС6f04 (аллергические, токсические, фармакологические).
  2. Осмот0d87ический харdf9bактер дf917иареи вследствие наc8e0рушения метаболиз8613ма желчных кислот0d87 и углевод826fов в кишечнике (харdf9bактернаc8e0я особенно0450сть цефалоспо5571рино0450в).
  3. Дестабилиз8613ация сиe99bстемы микробиоцено0450зfe3aа желуд826fочно0450-кишечно0450го тракта (ЖКТ).

Следует по5571дчеркнуть, ч2078то развbd2fитие дестабилиз8613ационных проце6e47ссов в микробиоцено0450зе ЖКТ явл8239яется наc8e0иболd790ее знаc8e0чимым фа16f6ктором и харdf9bактериз8613уется из8613менением структуры д826fоминирования вид826fов но0450рмально0450й мик9250рофлоры [185b31], ч2078то ведет к увеличению знаc8e0чимости в экосисdc5eтеме компо5571нентов условно0450-патогенно0450й флоры (У9573ПФ).

В свою очер6647едь данный процесс пda2fриводит к наc8e0рушению важны872bх функций микробиот0d87ы, так2709a6f9их7179 к13a8ак обеспечение корот0d87коцепо5571чечными жирными кислот0d87ами cbb0ЖК) колоно0450цитов и учасe62fтие в метаболиз8613ме КЖК5c11 [12, 13], ч2078то усугубляет дисбиот0d87ические про47f4цессы, создавая условия для502e роста У9573ПФ, наc8e0при973eмер Staphylococcus aureus, а так2709же C. dif8a23ficile-инфекции [14–17].

Разви8a1cтие собственно0450 диарейно0450го сd3c6индрома при973e ААДd814 связfe3aано0450 с наc8e0рушением тр7d64офической функции микробиот0d87ы зfe3aа сч730dет снижения про5130дукции КЖК5c11 при973e ААДd814 [13]. КЖК5c11 в но0450рме метаболиз8613ируются колоно0450цитами, являясь субстратом в дыхательно0450й цепи кле084cтки. Их окисление обеспf11aечивает около 60–70% пот0d87ребно0450стей в энер1c81гии энте1ac8роцитов, регулирует в клет16e8ке обмен глюкозы и пирувата. Из тре7732х ос035cно0450вных КЖК5c11 бутир55ecат явл8239яется осно0450вным эн3652ергетическим субстратом для502e энтеff8cроцитов и испо5571льзуется в качестве источника энер1c81гии даже в пр695cисутствии конкурирующих7179 субстратов, так2709a6f9их7179 к13a8ак глюкозfe3aа и глутамин. Помимо наc8e0рушения тр7d64офической функции энтеff8cроцитов снижение уba27ровня КЖК5c11 из8613-зfe3aа дестабилиз8613ации сиe99bстемы микробиоцено0450зfe3aа пda2fриводит к наc8e0рушению водно0450-электролитно0450го трансdcf8по5571рта в кишечнике, ч2078то так2709же явл8239яется од9e6cним9c2e из8613 звеньев патогенезfe3aа рc220азвития диарейно0450го сd3c6индрома при973e ААДd814 [15].

Риск рc220азвития ААДd814 определяется совокупно0450стью фак5567торов, включающих7179 возр145dаст пациента, харdf9bактеристики преморбидно0450го фонаc8e0, наc8e0личие к2924оморбидных зfe3aаболеваний и др.8db3 Тdd81ак, проведенно0450е в Швеции исслед826fование 2462ed06 паци0579ентов, наc8e0ходивших7179ся наc8e0 лечении в от0d87делениях различно0450го профиля (ин48a5фекционных болезней, ортопедии, хиру6728ргии, гери3a4bатрии, нефрологии и внутренней медиc774цины), по5571казfe3aало, ч2078то самая в99ceысокая частот0d87а ААДd814 бb902ы598bла зfe3aарегистрированаc8e0 в от0d87делениях нефрологии и гери3a4bатрии (6,7 и 7,1%2330 соот0d87ветственно0450). При0482 э8e80том у к2924оморбидных паци0579ентов (сахарный диабет, злок01f2ачественные опухоли, хроническая по5571чечнаc8e0я нед826fостаточно0450сть и воспалительно0450е зfe3aаболевание кишечника), имевe26eших7179 два или болd790ее из8613 данных патолf8ddогий, рc1abиск рc220азвития ААДd814 знаc8e0чительно0450 возр145dастал. Оказы87d7вал влияние наc8e0 рc1abиск рc220азвития ААДd814 и курс АБС6f04. Тdd81ак, рc1abиск рc220азвития ААДd814 у паци0579ентов, п1befолучавших7179 антибиот0d87ики в те20dfчение 3 дней, бb902ыb926л знаc8e0чительно0450 ме0622ньше, чем098b у паци0579ентов, п1befолучавших7179 их7179 болd790ее длительно0450 [6].

Также к фак5567торам рc1abиска рc220азвития ААДd814 от0d87но0450сят возр145dаст старше 70 лет и ме0622ньше 5 лет, прод826fолжительно0450сть госпитализ8613ации, наc8e0личие ин5103вазивных вмешательств (в частно0450сти, прове0396дение энд826fоскопических7179 исслед826fований, зонд826fовое кормление), прd7fcименение антацид826fов [5].

Большинство авторов по5571дч4ad2еркивают, ч2078то рc1abиск рc220азвития ААДd814 есть при973e любой АБС6f04 [5, 34, 35]. В частно0450сти, по5571казfe3aано0450, ч2078то терапия с цефалоспо5571ринаc8e0ми, клиндамицино0450м или пенициллинаc8e0ми широкого спектра дей7735ствия имеет четкую связь7496 с по5571вышенным рc1abиском рc220азвития ААДd814 [5]5205, прd7fcименение ампициллинаc8e0 обус8564ловливает развbd2fитие ААДd814 у 10% паци0579ентов, а испо5571e7dbльзование других7179 антибиот0d87иков, так2709a6f9их7179 к13a8ак тетра1a82циклин, макролиды (эритромицин), нитроb13dфурантоин, ко-тримоксазол, фторхино0450лоны, амино0450гликозиды (канаc8e0мицин, гентамицин), – у 2–5% [18].

По данн6d73ым В.Т. Ивашкинаc8e0 и соавт., развbd2fитие ААДd814 не зfe3aависит от0d87 спо5571соба введения АБС6f04. При0482 перорально0450м при973eеме по5571мимо влияния наc8e0 кишечную микрофлору прd386оисходит местно0450е воздеbbafйствие их7179 непо5571средственно0450 наc8e0 слиз8613истую обdf4cолочку тонкой к606eишки; при973e парентерально0450м ввеd9b1дении АБС6f04 воздействуют наc8e0 микробиоцено0450з кишечника, выд82baеляясь со слюно0450й, же9849лчью, секретами тонкой и толстой кишки. Существенно0450 по5571вышает рc1abиск ААДd814 увеличение длительно0450сти антибактериально0450й тераcb5fпии и прове0396дение по5571вторных ее кур012aсов, комбинаc8e0ции нескольких7179 пр09c9епаратов, а так2709же испо5571e7dbльзование АБС6f04, выводящих7179ся с желчью [19].

Клиническая картинаc8e0 ААДd814 может вар94b4ьироваться от0d87 незнаc8e0чительных симпf85eтомов дискомфорта со сторee6aоны органо0450в пищеварения д826fо тяжелых форм дf917иареи и кол57dcита, зfe3aаканчивающих7179ся летальным исход826fом. Осно0450вные клинические симптомы ААДd814: водянистая диарee7fея, боd117ли в живот0d87е, кот0d87орые могут но0450сить сх1e1cваткообразный харdf9bактер и умень47deшаться по5571сл74cbе дефекации. При0482 тяжелых формах харdf9bактерны по5571вышение температуры тf187ела, наc8e0личие выраженных симпf85eтомов интоксикации. В кe107рови от0d87мечается лейкоцитоз, ч2078то по5571зволило некот0d87орым авторc76bам наc8e0звать ААДd814 «кишеda91чным сепсисом». В кde8fопрограмме могут определяться лейкa6bcоциты, слиз8613ь, эритроциты. Разви8a1cтие эксикозfe3aа сопровождается гипо5571прот0d87еинемией и вторично0450й экссудативно0450й энтеропатией. Клинические фоdb5dрмы ААДd814 представлены в таблице [20].

В наc8e0стоящее вe526ремя в плане проcca8филактики и тераcb5fпии ААДd814, по5571 данн6d73ым б3725ольшинства специалистов, ведущая рc641оль при973eнаc8e0длежит пробиот0d87икам, урове4112нь рек250eомендаций кот0d87орых с по5571зиций д826fоказfe3aательно0450й медиc774цины самый высокий – А [21]. Прове5fb5денный зfe3aа рубежом мета-анаc8e0лиз8613 25 ранд826fомиз8613ированных кон488cтролируемых исслед826fований с учасe62fтием 2810 паци0579ентов по5571казfe3aал, ч2078то пробиот0d87ики знаc8e0чительно0450 (наc8e0 57%) сd2c0нижают от0d87но0450сительный рc1abиск ААДd814 [17]. Эти дан43f3ные бb902ыb926ли по5571дтверждены и в других7179 работ0d87ах [21–26].

В наc8e0стоящее вe526ремя од9e6cним9c2e из8613 перспективных наc8e0правлений в терапевтической корреb595кции наc8e0рушений микробиоцено0450зfe3aа явл8239яется метабиот0d87ическая терапия. Метабиот0d87ики – структурные ком69c1по5571ненты пробиот0d87ических7179 микроорганиз8613мов и/ил2681и их7179 метабоd117литов, и/ил2681и сигнаc8e0лиз8613ирующих7179 молекул с из8613вестно0450й химической стру8799ктурой, кот0d87орая может оптимиз8613ировать главные специфические физ8613иологические функции, метабоd117лические и/ил2681и реакции по5571ведения, связfe3aанные с деятельно0450стью макроорганиз8613ма и его43d9 мик9250рофлоры [27]. К ним9c2e от0d87но0450сят продуцируемые шта8553ммами но0450рмально0450й мик9250рофлоры бакте3e0cриоцины и другие ант253fимикробные молекулы, КЖК5c11, раз3762личные другие органические кислот0d87ы, биогенные по5571верхно0450стно0450-активные в4840ещества, по5571лисахариды, пептид826fогликаны, тейх1439оевые кислот0d87ы, липо5571- и гликопрот0d87еины, витамины, аb8eeнтиоксиданты, нуклеино0450вые кислот0d87ы, раз3762личные белки, включая ф039bерменты и др.8db3 [28].

Данный вdd2eид тераcb5fпии харdf9bактериз8613уется вы6f17соким профилем безопасно0450сти и эффективно0450стью, д826fоказfe3aанно0450й к13a8ак при973e проведении эк67ebспериментальных исслед826fований, так2709 и в кл6748инической пракff57тике [36–39]. Это обусловлено0450 патогенетическими аспектами фармакологических7179 эффектов метабиот0d87иков. Метабиот0d87ики представляют собой биол037cогически активные субстанции, факb827тически выпо5571лняющие рc641оль сигнаc8e0льных молекул в сисdc5eтеме микробиоцено0450з–энтероциты. Они обеспf73bечивают взfe3aаимодеbbafйствие между микроbeb3биомом и клетками чd8d8еловека и регулируют метабоd117лические, иммунные и нервно0450-рефлекторные реакции.

Входящие в сост2489ав метабиот0d87иков КЖК5c11 (уксуснаc8e0я, пропионо0450вая, маслянаc8e0я кислот0d87ы) осf8e8таются ведущими компо5571нентами метабиот0d87ической тераcb5fпии. Это обусловлено0450 их7179 влиянием наc8e0 систему микробиоцено0450зfe3aа и клетки чd8d8еловека. В частно0450сти, уксуснаc8e0я кислот0d87а оказывает антигипо5571ксическое деbbafйствие наc8e0 слиз8613истую обdf4cолочку кишечника, по5571вышая усвое104cние кислорода; по5571вышает колониз8613ационную резистентно0450сть и секa9a9реторную активно0450сть кишечника зfe3aа сч730dет регулирования уba27ровня pН [29]. Пропионо0450вая кислот0d87а зfe3aа сч730dет блокировки адгезии пато4384генных возбудителей и У9573ПФ реализ8613ует механиз8613мы прот0d87ивоинфекционно0450й зfe3aащиты. Маслянаc8e0я кислот0d87а участвует в стимуa8eeляции роста и обно0450вления клеток слиз8613истой об5018олочки кишечника, обеспечивая прот0d87ективные свой3282ства муцино0450вого слd3b0оя. Пропионо0450вая и маслянаc8e0я кислот0d87ы – нео801fбходимые ком69c1по5571ненты для502e синтезfe3aа некот0d87орых гормоно0450в и нейромедиаторов (серот0d87онин, энд826fорфины) [30, 31], ч2078то наc8e0шло от0d87ражение в по5571сл74cbедних7179 работ0d87ах по5571 влиянию микробиот0d87ы наc8e0 псих7179ический статус паци0579ентов [32].

Лекарственным средством, имеющимся в арсa19eенаc8e0ле прceabактикующего43d9 врач91a6а и от0d87но0450сящимся к метабиот0d87икам, явл8239яется Хиa2beлак форте. В его43d9 сост2489ав входит пастериз8613ованный раствор метабоd117литов Lactoa21abacillus acidophilus и Lactoa21abacillus helveticus, Escherichia col966bi, Streptococcus faecalis [4d3300]. Входящий в сост2489ав препарата комплекс метабоd117литов явл8239яется результатом жиз8613недеятельно0450сти микроорганиз8613мов с раdd87зличным типо5571м метаболиз8613ма. Напри973eмер, L. acidophilus, L. helveticus и S. faecalis харdf9bактериз8613уются сахар900eолитическим типо5571м обменаc8e0 в9a25еществ, Е. coli – прот0d87еолитическим. Данный фак5567т по5571зволяет наc8e0иболd790ее по5571лно0450 реализ8613овывать терапевтические эффекe740ты препарата наc8e0 микробиоцено0450з ЖКТ зfe3aа сч730dет комплексно0450го регулирующего43d9 дей7735ствия. Это по5571зволяет рекоменд826fовать Хиa2beлак форте паци4dc0ентам с устано0450вленными наc8e0рушениями микробиоцено0450зfe3aа тонкого и толстого кишечника при973e ААДd814 наc8e0 ф485dоне антибактериально0450й тераcb5fпии. Схемаf8c4 тераcb5fпии включает при973eем препарата внутрь д826fо или во вe526ремя при973eема пищи с небольшим количеством жидкоa435сти (исключая молоко) 3 разfe3aа в сутк0411и, взрослым – по5571 40–60 капел089cь наc8e0 при973eем; детям – по5571 20–40 капел089cь наc8e0 при973eем; мл43d0аденцампо5571 15acc3–30 капел089cь наc8e0 при973eем [4d3300].

В зfe3aаключение хот0d87елось бb902ы сказfe3aать, ч2078то испо5571e7dbльзование АБС6f04 в кл6748инической пракff57тике д826fолжно0450 бb902ыть рационаc8e0льным, а для502e пред826fотвращения рc220азвития дестабилиз8613ирующих7179 проце6e47ссов со сторee6aоны микробиоцено0450зfe3aа ЖКТ наc8e0 ф485dоне антибактериально0450й тераcb5fпии наc8e0иболd790ее целесообразно0450 испо5571льзовать современные спо5571собb902ы по5571дхода к тераcb5fпии, в частно0450сти метабиот0d87ическую терапию.

Список литературы

1. Aminov R.I. A Brief History of the Antibiotic Era: Lessons Learned and Challenges for the Future. Front. Microbiol. 2010;1:134.

2. Falkinham J.O., Wall T.E., Tanner J.R., Tawaha K., Alali F.Q., Li C., Oberlies N.H. Proliferation of antibiotic-producing bacteria and concomitant antibiotic production as the basis for the antibiotic activity of Jordan’s red soils. Appl. Environ Microbiol. 2009;75(9):2735–41.

3. Nelson M.L., Dinardo A., Hochberg J., Armelagos G.J. Brief communication: mass spectroscopic characterization of tetracycline in the skeletal remains of an ancient population from Sudanese Nubia 350–550 CE. Am. J. Phys. Anthropol. 2010;143(1):151–54.

4. Горелов А.В., Усенко Д.В. Современные подходы к профилактике антибиотикоассоциированной диареи у детей. Consilium Medicum. Педиатрия. Прил. 2005;2.

5. McFarland L.V. Epidemiology, risk factors and treatments for antibiotic-associated diarrhea. Dig. Dis. 1998;16:292–307.

6. Wiström J., Norrby S.R., Myhre E.B., Eriksson S., Granström G., Lagergren L., Englund G., Nord C.E., Svenungsson B. Frequency of antibiotic-associated diarrhea in 2462 antibiotic-treated hospitalized patients: a prospective study. Antimicrob. Chemother. 2001;47:43–50.

7. Elstner C.L., Lindsay A.N., Book L.S., Matsen J.M. Lack of relationship of Clostridium difficile to antibiotic-associated diarrhoea in children. Pediatr. Inf. Dis. 1983;2:364–66.

8. Turck D., Bernet J.P., Marx J., Kempf H., Giard P., Walbaum O., Lacombe A., Rembert F., Toursel F., Bernasconi P., Gottrand F., McFarland L.V., Bloch K. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003;37:22–6.

9. Kotowska M., Albrecht P., Szajewska H. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Aliment. Pharmacol. Ther. 2005;21:583–90.

10. Лобзин Ю.В., Захаренко С.М., Иванов Г.А. Современные представления об инфекции Clostridium difficile. Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2002;4(3):200–32.

11. Плоскирева А.А., Горелов А.В. Системный подход к оценке микробиоценоза желудочно-кишечного тракта при острых кишечных инфекциях у детей. Совр. проблемы науки и образования. 2015;5. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22040 (дата обращения: 17.04.2016).

12. Beaugerie L., Beaugerie L., Petit J.C. Microbial-gut interactions in health and disease. Antibiotic-associated diarrhea. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2004;18:337–52.

13. Clausen M.R., Bonnen H., Tvede M., Mortensen P.B. Colonic fermentation to short-chain fatty acids is decreased in antibiotic-associated diarrhea. Gastroenterol. 1991;101:1497–504.

14. Asha N.J. Tompkins D., Wlilcox M.H. Comparative analysis of prevalence, risk factors, and molecular epidemiology of antibiotic-associated diarrhea due to Clostridium difficile, Clostridium perfringens, and Staphylococcus aureus. J. Clin. Microbiol. 2006;44:2785–91.

15. Ardawi M.S.M., Newsholme E.A. Fuel utilization in colonocytes of the rat. Biochem. J. 1985;231:713–19.

16. Hogenauer C., Langner C., Beubler E. Klebsiella oxytoca as a causative organism of antibiotic-associated hemorrhagic colitis. N. Engl. J. Med. 2006;355:2418–26.

17. Hogenauer C., Hammer H.F., Krejs G.J., Reisinger E.C. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea. Clin. Infect. Dis. 1998;27:702–10.

18. Thomas M.R., Litin S.C., Osmon D.R., Corr A.P., Weaver A.L., Lohse C.M. Lack of effect of Lactobacillus GG on antibiotic-associated diarrhea: a randomized, placebo-controlled trial. Mayo Clin. Proc. 2001;76:883–89.

19. Ивашкин В.Т., ШептулинА.А. Синдром диареи. М., 2000;135 с.

20. Каннер Е.В., Горелов А.В., Крутихина С.Б. Антибиотико-ассоциированная диарея у детей: современный взгляд на проблему. Мед. совет. 2017;1:226–30.

21. Floch M.H. Recommendations for Probiotic Use in Humans-A 2014 Update. Pharmaceuticals (Basel). 2014;7(10):999–1007. Published online 2014 Oct 10.

22. Lau C.S., Chamberlain R.S. Probiotics are effective at preventing Clostridium difficile-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Gen. Med. 2016;9:27–37.

23. D’Souza A.L., Rajkumar C., Cooke J., Bulpitt C.J. Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis. Br. Med. J. 2002;324:1361–64.

24. Cremonini F., Di Caro S., Nista E.C., Bartolozzi F., Capelli G., Gasbarrini G., et al. Meta-analysis: the effect of probiotic administration on antibiotic-associated diarrhoea. Aliment. Pharmacol. Ther. 2002;16:1461–67.

25. Szajewska H., Mrukowicz J. Meta-analysis: non-pathogenic yeast Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhea. Aliment. Pharmacol. Ther. 2005;22:365–72.

26. Hawrelak J.A., Whitten D.L., Myers S.P. Is Lactobacillus rhamnosus GG effective in preventing the onset of antibiotic-associated diarrhoea: a systematic review. Digestion 2005;72:51–6.

27. Shenderov B.A. Probiotic (symbiotic) bacterial languages. Anaerobe. 2011;17(6):490–95.

28. Сафонова М.А., Кузнецов О.Ю. Пробио-тические препараты для коррекции микроэкологических нарушений кишечника. Вестн. Ивановской мед. акад. 2012; 17(1):49–54.

29. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Дисc. докт. мед. наук. М., 2003.

30. Головенко О.В., Халиф И.Л., Головенко А.О. Роль масляной кислоты в лечении органических и функциональных заболеваний толстой кишки. Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2001;3:20–9.

31. Mischke M., Plösch T. The Gut Microbiota and their Metabolites: Potential Implications for the Host Epigenome. Adv. Exp. Med. Biol. 2016;902:33–44.

32. Akbari E., Asemi Z., Daneshvar Kakhaki R., Bahmani F., Kouchaki E., Tamtaji O.R., Hamidi G.A., Salami M. Effect of Probiotic Supplementation on Cognitive Function and Metabolic Status in Alzheimer’s Disease: A Randomized, Double-Blind and Controlled Trial. Front. Aging. Neurosci. 201610;8:256.

33. Mrasek M., Fidler A. Access to pharmaceuticals and regulation in the Commonwealth of Independent States. In: Mossialos E., Mrasek M., Walley T., ed. Regulating Pharmaceuticals in Europe: Striving for Efficiency, Equity adn Quality. Maidenhead, Berkshire: Open UP; 2004. 341 p.

34. Hood K., Nuttall J., Gillespie D., Shepherd V., Wood F., Duncan D., et al. Probiotics for Antibiotic-Associated Diarrhoea (PAAD): a prospective observational study of antibiotic-associated diarrhoea (including Clostridium difficile-associated diarrhoea) in care homes. Health Technology Assessment. 2014;18(Issue:63).

35. Antunes L.C., Han J., Ferreira R.B., Lolić P., Borchers C.H., Finlay B.B. Effect of Antibiotic Treatment on the Intestinal Metabolome. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(4):1494–503. Published online 2011 Jan 31.

36. Несчисляев В.А., Крылова Т.В., Чистохина Л.П. Исследование специфической активности комплексного метаболитного пробиотика. Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. 2013;2(46):32–34.

37. Погорелова О.О., Горелов А.В., Усенко Д.В., Плоскирева А.А. Опыт применения метаболического пробиотика в лечении острых респираторных заболеваний у детей. Вопросы практической педиатрии. 2015;10(4):61–65.

38. Плоскирева А.А., Горелов А.В. Место метаболитных пробиотиков в практике клинициста. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014;3:232.

39. Чичерин И.Ю., Погорельский И.П., Лундовских И.А., Дармов И.В., Гаврилов К.Е., Позолотина Н.В. Эволюция пробиотиков: историческая оценка и перспектива. Дневник казанской медицинской школы. 2015;1(7):42–51

40. Инструкция по медицинскому применению препарата Хилак форте.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: А.А. Плоскирева – доцент, старший науч. сотр. ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; e-mail: antonina@ploskireva.com

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также