Место метабиотиков в профилактике и терапии антибиотик-ассоциированной диареи

19.09.2017
Просмотров: 447

1) ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; 2) ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 2» Департамента здравоохранения Москвы

До настоящего времени отмечаются случаи нерационального применения антибактериальных лекарственных средств (АБС): назначение без наличия показаний, «на всякий случай», нарушение схем их применения, широкое назначение АБС-резерва. Среди побочных эффектов, связанных с терапией АБС, одно из значимых – антибиотик-ассоциированная диарея. В настоящее время одним из перспективных направлений в терапевтической коррекции нарушений микробиоценоза является метабиотическая терапия.

Антибактериальные лекарственные средства (a715А131bБС) уверенноb55e вошли в н03e1ашу клиническую пр9590актику н03e1ачин03e1ая с 19b92c40-х гг.

Одн03e1ак2059о ихfc65 пр473bименение н03e1а39d5чалось за6b27доe263лго доe263 этоe921го. Напри5107мер, древние египтf9b9яне испо6cddльзовали за6b27плесневелый хле702aб в тер0524апии инфицaa55ированных ран; в Иор30bcдании с древноb55eсти пb92cрименялись красные по6cddчвы дл5732я лечения кожных инфе94f3кций; есть даe96cнные, по6cddдтв0f24ержденные гистологически, об испо6cdd3b7cльзования тетрациклиноb55eв в древ3a72ней по6cddпуляции X-группы (350de26–550 гг. н.э.) иd47dз Суданской Нубии, одн03e1ак70d2о доe263каза6b27ть антибиот5ff9икопо6cddдоe263бные свойсd7daтва древнихfc65 медицинскихfc65 реком0b31ендаций удалось только в по6cddсл0192едние годы. В частноb55eсти, бaa12ылea2fо п0e1dроведеноb55e исследоe263вание иорданскихfc65 красdc02ных по6cddчв и иd47dз нихfc65 бaa12ылea2fи выдf2f1елены актиноb55eмицетные бактерии, проa77aдуцирующие актиноb55eмицин С2 и актиноb55eмицин С3, являюa903щиеся по6cddлипептидными антибиот5ff9иками [ed7a1–3]. Эйфория первых д034aесятилетий при5107менения А131bБС смab66енилась н03e1астороженноb55eстью в о0faeтноb55eшении ри9b2cсков р7330азвития по6cddбоч691dных эффектов и росf9beтом резистентноb55eсти возбудителей к имеющимся в аb795рсен03e1але врачd810а А131bБС. Одн03e1ак2059о доe263 н03e1астоящего5958 врем7f36ени от5ff9мечаются случаи нb6d5ерацион03e1альноb55eго ихfc65 при5107менения: н03e1а2895зн03e1ачение без н03e1аличия п2affоказа6b27ний, «н03e1а всякий с582fлучай», н03e1арушение схем пр7348именения, широкое н03e1а2895зн03e1ачение А131bБС резерва и т.d136п. Эта тенденция, к сожалению, доe263статочноb55e силcfd0ьноb55e выражен03e1а в пеa186диатрической и хирургической практ8697ике иd47dз-за6b27 высокой ч68feастот5ff9ы р7330азвития инфекционных процеdeeaссов [33].

Среди по6cddбоч691dных эффектов, свяaa28за6b27нных с терапией А131bБС, одн0e7aим иd47dз з81f1н03e1ачимых явлe29aяется антибиот5ff9ик-ассоциированн03e1ая диа2dbcрея (А6067АД). Согласноb55e об483fщепри5107нятому определению, по6cddд А6067АД по6cddн070fимают н03e1аличие какa624 мин070fимум тр9e80ех и более6588 эпиd47dзодоe263в нео30d9формленноb55eго стула, развившихfc65ся н03e1а фонеa2e5 при5107менения а0ed4нтибактериальных препаратов вплот5ff9ь доe263 4–8 недель по6cddсл0192е ихfc65 от5ff9мены, есл7c34и не выявлен03e1а дd721ругая при5107чин03e1а диаd386реи [4].

Зн03e1ачимость этойeb4b проблемы определяется доe263статочноb55e высокой частот5ff9ой р7330азвития А6067АДот5ff9 5 доe263 39% у взрослых [5, 6] и от5ff9 11 доe263 40% у детей [7–9c753], ри9b2cском р7330азвития л63e0етальных исходоe263в и росf9beтом резистентноb55eсти Clostridium diffea56icile-инфекции к А131bБС [10].

Классификация А6067АД включает два о994cсноb55eвных вид8614а:

  • А6067АД, обусловленн03e1ая C. difficile-инфекцией (псевдоe263мембраноb55eзный коли115dт, А04.7 эн34edтероколи115dт, вызванный C. difficile);
  • идиопатическая А6067АД (К52.9 – неинф5db6екционный гастроэнтерит и коли115dт неуточненный.

При9ed0нципиальноb55e вb529ажным дл5732я клинициста в данноb55eй классификации явлe29aяется то, чтоce1b пе396cрвая служит ф2f59актически инфaca7екционным за6b27болеванием, дл5732я реалиd47dзации кот5ff9орого необходимо сочет7796ание двух фа2a78кторов – при5107ем А131bБС и инфицирование C. diffb344icile. Данный вид8614 А6067АД может прот5ff9екать в тяжелой форме и при5107af6cводить к раз9c1bвитию летальноb55eго исхода [10].

Идиопатическая А6067АД развивается н03e1а фонеa2e5 при5107ема А131bБС, ноb55e при5107 этом7783 за6b27р68afажения C. difficile-инфекцией н43e7ет, чтоce1b нередко при5107af6cводит к недоe263оценке сос160aтояния пациента. В связи0faa с этим дл5732я практического врачd810а важноb55e активноb55e выявлять так039fи90b0х больных, а от5ff9сутствие маркеров C. diffea56icile-инфекции не исключает диагноb55eза6b27 А6067АД.

В патогенезе р7330азвития А6067АД, какa624 идиопатической, так039f и вызванноb55eй C. difficile-инфекцией, можноb55e выд60feелить три о994cсноb55eвных механиd47dзма р7330азвития диарейноb55eго сиc504ндрома:

  1. Побочные эфф78cfекты А131bБС (аллергические, токсические, фармакологические).
  2. Осмот5ff9ический х8195арактер диаd386реи вследствие н03e1арушения метаболиd47dзма желчных кислот5ff9 и углеводоe263в в кишечнике (х8195арактерн03e1ая особенноb55eсть цефалоспо6cddриноb55eв).
  3. Дестабилиd47dзация сис484cтемы микробиоценоb55eза6b27 желудоe263чноb55e-кишечноb55eго тракта (ЖКТ).

Следует по6cddдчеркнуть, чтоce1b рe835азвитие дестабилиd47dзационных процеdeeaссов в микробиоценоb55eзе ЖКТ явлe29aяется н03e1аиболее6588 зн03e1ачимым фа7d9cктором и х8195арактериd47dзуется иd47dзменением структуры доe263минирования видоe263в ноb55eрмальноb55eй м980cикрофлоры [1fe261], чтоce1b ведет к увеличению зн03e1ачимости в экосиd958стеме компо6cddнентов условноb55e-патогенноb55eй флоры (У6f36ПФ).

В свою оче3b4aредь данный процесс при5107af6cводит к н03e1арушению ва95caжных функций микробиот5ff9ы, так039fи90b0х какa624 обеспечение корот5ff9коцепо6cddчечными жирными кислот5ff9ами c7afЖК) колоноb55eцитов и уч0cd1астие в метаболиd47dзме КЖde32К [12, 13], чтоce1b усугубляет дисбиот5ff9ические пd577роцессы, создавая условия дл5732я роста У6f36ПФ, н03e1апри5107мер Staphylococcus aureus, а так039fже C. diffea56icile-инфекции [14–17].

Рb630азвитие собственноb55e диарейноb55eго сиc504ндрома при5107 А6067АД связа6b27ноb55e с н03e1арушением трофи16adческой функции микробиот5ff9ы за6b27 сче0cf7т снижения проду14deкции КЖde32К при5107 А6067АД [13]. КЖde32К в ноb55eрме метаболиd47dзируются колоноb55eцитами, являясь субстратом в дыхательноb55eй цепи кл28dfетки. Их окисление обес7bafпечивает около 60–70% пот5ff9ребноb55eстей в энеbc99ргии энтерf6dfоцитов, регулирует в клетк3de5е обмен глюкозы и пирувата. Из тр9e80ех о994cсноb55eвных КЖde32К бутиea46рат явлe29aяется осноb55eвным энерd635гетическим субстратом дл5732я энтеcb1fроцитов и испо6cddльзуется в качестве источника энеbc99ргии даже в при51079baaсутствии конкурирующихfc65 субстратов, так039fи90b0х какa624 глюкоза6b27 и глутамин. Помимо н03e1арушения трофи16adческой функции энтеcb1fроцитов снижение уровнb032я КЖde32К иd47dз-за6b27 дестабилиd47dзации сис484cтемы микробиоценоb55eза6b27 при5107af6cводит к н03e1арушению водноb55e-электролитноb55eго тр245cанспо6cddрта в кишечнике, чтоce1b так039fже явлe29aяется одн0e7aим иd47dз звеньев патогенеза6b27 р7330азвития диарейноb55eго сиc504ндрома при5107 А6067АД [15].

Риск р7330азвития А6067АД определяется совокупноb55eстью фа2a78кторов, включающихfc65 возe3e1раст пациента, х8195арактеристики преморбидноb55eго фон03e1а, н03e1аличие ко84a7морбидных за6b27болеваний и др.7ff0 Так,c1d4 проведенноb55eе в Швеции исследоe263вание 212d0462 п1c74ациентов, н03e1аходившихfc65ся н03e1а лечении в от5ff9делениях различноb55eго профиля (инфеd7d2кционных болезней, ортопедии, хиa145рургии, гериа93a4трии, нефрологии и внутренней м5f94едицины), по6cddказа6b27ло, чтоce1b самая вы405fсокая частот5ff9а А6067АД бaa12ылea2f7e96а за6b27регистрирован03e1а в от5ff9делениях нефрологии и гериа93a4трии (6,7 и 7,1%7c3d соот5ff9ветственноb55e). При9ed0 этом7783 у ко84a7морбидных п1c74ациентов (сахарный диабет, злок6360ачественные опухоли, хроническая по6cddчечн03e1ая недоe263статочноb55eсть и воспалительноb55eе за6b27болевание кишечника), и7af9мевшихfc65 два или более6588 иd47dз данных пb896атологий, ри9b2cск р7330азвития А6067АД зн03e1ачительноb55e возe3e1растал. Оказ4666ывал влияние н03e1а ри9b2cск р7330азвития А6067АД и курс А131bБС. Так,c1d4 ри9b2cск р7330азвития А6067АД у п1c74ациентов, п67a9олучавшихfc65 антибиот5ff9ики в течеfd98ние 3 дней, бaa12ылea2f зн03e1ачительноb55e мень9e6aше, чем2d9a у п1c74ациентов, п67a9олучавшихfc65 ихfc65 более6588 длительноb55e [6].

Также к фа2a78кторам ри9b2cска р7330азвития А6067АД от5ff9ноb55eсят возe3e1раст старше 70 лет и мень9e6aше 5 лет, продоe263лжительноb55eсть госпиталиd47dзации, н03e1аличие инв1925азивных вмешательств (в частноb55eсти, п9769роведение эндоe263скопическихfc65 исследоe263ваний, зондоe263вое кормление), пр473bименение антацидоe263в [5].

Большинство авторов п770eодчеркивают, чтоce1b ри9b2cск р7330азвития А6067АД есть при5107 любой А131bБС [5, 34, 35]. В частноb55eсти, по6cddказа6b27ноb55e, чтоce1b терапия с цефалоспо6cddрин03e1ами, клиндамициноb55eм или пенициллин03e1ами широкого спектра деca62йствия имеет четкую сf367вязь с по6cddвышенным ри9b2cском р7330азвития А6067АД [bfda5], пр473bименение ампициллин03e1а обусл6e14овливает рe835азвитие А6067АД у 10% п1c74ациентов, а ис5126по6cddльзование другихfc65 антибиот5ff9иков, так039fи90b0х какa624 т14c0етрациклин, макролиды (эритромицин), нc2f8итрофурантоин, ко-тримоксазол, фторхиноb55eлоны, аминоb55eгликозиды (кан03e1амицин, гентамицин), – у 2–5% [18].

По данны9e26м В.Т. Ивашкин03e1а и соавт., рe835азвитие А6067АД не за6b27висит от5ff9 спо6cddсоба введения А131bБС. При9ed0 пероральноb55eм при5107еме по6cddмимо влияния н03e1а кишечную микрофлору п2c08роисходит местноb55eе воздейb5ecствие ихfc65 непо6cddсредственноb55e н03e1а слиd47dзистую оболо85bbчку тонкой кba28ишки; при5107 парентеральноb55eм вве7390дении А131bБС воздействуют н03e1а микробиоценоb55eз кишечника, выде587aляясь со слюноb55eй, желfd8cчью, секретами тонкой и толстой кишки. Существенноb55e по6cddвышает ри9b2cск А6067АД увеличение длительноb55eсти антибактериальноb55eй тер0524апии и п9769роведение по6cddвторных ее кур63e1сов, комбин03e1ации несколькихfc65 прb0ecепаратов, а так039fже ис5126по6cddльзование А131bБС, выводящихfc65ся с желчью [19].

Клиническая картин03e1а А6067АД может варьиbad5роваться от5ff9 незн03e1ачительных симптf597омов дискомфорта со стcbb6ороны органоb55eв пищеварения доe263 тяжелых форм диаd386реи и коли115dта, за6b27канчивающихfc65ся летальным исходоe263м. Осноb55eвные клинические симптомы А6067АД: водянистая диа2dbcрея, болd238и в живот5ff9е, кот5ff9орые могут ноb55eсить сd690хваткообразный х8195арактер и уc74eменьшаться по6cddсл0192е дефекации. При9ed0 тяжелых формах х8195арактерны по6cddвышение температуры т6b00ела, н03e1аличие выраженных симптf597омов интоксикации. В крови02d5 от5ff9мечается лейкоцитоз, чтоce1b по6cddзволило некот5ff9орым автоb2b2рам н03e1азвать А6067АД «кишеdc16чным сепсисом». В к2a8eопрограмме могут определяться лейко6f54циты, слиd47dзь, эритроциты. Рb630азвитие эксикоза6b27 сопровождается гипо6cddпрот5ff9еинемией и вторичноb55eй экссудативноb55eй энтеропатией. Клинические формыfc54 А6067АД представлены в таблице [20].

В н03e1астоящее вре6e88мя в плане про4d2eфилактики и тер0524апии А6067АД, по6cdd данны9e26м бо5e3dльшинства специалистов, ведущая ро3ce1ль при5107н03e1адлежит пробиот5ff9икам, уров45aaень реком0b31ендаций кот5ff9орых с по6cddзиций доe263каза6b27тельноb55eй м5f94едицины самый высокий – А [21]. Прове9a87денный за6b27 рубежом мета-ан03e1алиd47dз 25 рандоe263миd47dзированных контр8c7dолируемых исследоe263ваний с уч0cd1астием 2810 п1c74ациентов по6cddказа6b27л, чтоce1b пробиот5ff9ики зн03e1ачительноb55e (н03e1а 57%) снижee04ают от5ff9ноb55eсительный ри9b2cск А6067АД [17]. Эти даe96cнные бaa12ылea2fи по6cddдтверждены и в другихfc65 работ5ff9ах [21–26].

В н03e1астоящее вре6e88мя одн0e7aим иd47dз перспективных н03e1аправлений в терапевтической корре3b2aкции н03e1арушений микробиоценоb55eза6b27 явлe29aяется метабиот5ff9ическая терапия. Метабиот5ff9ики – структурные к8fb0омпо6cddненты пробиот5ff9ическихfc65 микроорганиd47dзмов иf763/или ихfc65 метаболd238итов, иf763/или сигн03e1алиd47dзирующихfc65 молекул с иd47dзвестноb55eй химической стe861руктурой, кот5ff9орая может оптимиd47dзировать главные специфические фиd47dзиологические функции, метаболd238ические иf763/или реакции по6cddведения, связа6b27нные с деятельноb55eстью макроорганиd47dзма и его5958 м980cикрофлоры [27]. К н070fим от5ff9ноb55eсят продуцируемые штамм90b0ами ноb55eрмальноb55eй м980cикрофлоры б0d96актериоцины и другие антf319имикробные молекулы, КЖde32К, разл2e61ичные другие органические кислот5ff9ы, биогенные по6cddверхноb55eстноb55e-активные вещеe45bства, по6cddлисахариды, пептидоe263гликаны, тейх82c2оевые кислот5ff9ы, липо6cdd- и гликопрот5ff9еины, витамины, анти67ffоксиданты, нуклеиноb55eвые кислот5ff9ы, разл2e61ичные белки, включая ф3c06ерменты и др.7ff0 [28].

Данный вид8614 тер0524апии х8195арактериd47dзуется выe578соким профилем безопасноb55eсти и эффективноb55eстью, доe263каза6b27нноb55eй какa624 при5107 проведении экспf423ериментальных исследоe263ваний, так039f и в клc4e9инической практ8697ике [36–39]. Это обусловленоb55e патогенетическими аспектами фармакологическихfc65 эффектов метабиот5ff9иков. Метабиот5ff9ики представляют собой биea04ологически активные субстанции, ф2f59актически выпо6cddлняющие ро3ce1ль сигн03e1альных молекул в сиd958стеме микробиоценоb55eз–энтероциты. Они оe424беспечивают вза6b27имодейb5ecствие между мdd7eикробиомом и клетками чb776еловека и регулируют метаболd238ические, иммунные и нервноb55e-рефлекторные реакции.

Входящие в сост33b7ав метабиот5ff9иков КЖde32К (уксусн03e1ая, пропионоb55eвая, маслян03e1ая кислот5ff9ы) оста8da1ются ведущими компо6cddнентами метабиот5ff9ической тер0524апии. Это обусловленоb55e ихfc65 влиянием н03e1а систему микробиоценоb55eза6b27 и клетки чb776еловека. В частноb55eсти, уксусн03e1ая кислот5ff9а оказывает антигипо6cddксическое дейb5ecствие н03e1а слиd47dзистую оболо85bbчку кишечника, по6cddвышая ус3810воение кислорода; по6cddвышает колониd47dзационную резистентноb55eсть и секр1e4dеторную активноb55eсть кишечника за6b27 сче0cf7т регулирования уровнb032я pН [29]. Пропионоb55eвая кислот5ff9а за6b27 сче0cf7т блокировки адгезии пато6543генных возбудителей и У6f36ПФ реалиd47dзует механиd47dзмы прот5ff9ивоинфекционноb55eй за6b27щиты. Маслян03e1ая кислот5ff9а участвует в стиaf94муляции роста и обноb55eвления клеток слиd47dзистой обо6624лочки кишечника, обеспечивая прот5ff9ективные свойсd7daтва муциноb55eвого слf14aоя. Пропионоb55eвая и маслян03e1ая кислот5ff9ы – неcf1eобходимые к8fb0омпо6cddненты дл5732я синтеза6b27 некот5ff9орых гормоноb55eв и нейромедиаторов (серот5ff9онин, эндоe263рфины) [30, 31], чтоce1b н03e1ашло от5ff9ражение в по6cddсл0192еднихfc65 работ5ff9ах по6cdd влиянию микробиот5ff9ы н03e1а психfc65ический статус п1c74ациентов [32].

Лекарственным средством, имеющимся в аb795рсен03e1але пр9590актикующего5958 врачd810а и от5ff9ноb55eсящимся к метабиот5ff9икам, явлe29aяется Хилeb38ак форте. В его5958 сост33b7ав входит пастериd47dзованный раствор метаболd238итов Lc52bactobacillus acidophilus и Lc52bactobacillus helveticus, Escherichia coli,f9c5 Streptococcus faecalis [872040]. Входящий в сост33b7ав препарата комплекс метаболd238итов явлe29aяется результатом жиd47dзнедеятельноb55eсти микроорганиd47dзмов с ра2b1bзличным типо6cddм метаболиd47dзма. Напри5107мер, L. acidophilus, L. helveticus и S. faecalis х8195арактериd47dзуются сах500dаролитическим типо6cddм обмен03e1а вещ7cebеств, Е. coli – прот5ff9еолитическим. Данный фа2a78кт по6cddзволяет н03e1аиболее6588 по6cddлноb55e реалиd47dзовывать терапевтические эфф78cfекты препарата н03e1а микробиоценоb55eз ЖКТ за6b27 сче0cf7т комплексноb55eго регулирующего5958 деca62йствия. Это по6cddзволяет рекомендоe263вать Хилeb38ак форте пацие05bbнтам с устаноb55eвленными н03e1арушениями микробиоценоb55eза6b27 тонкого и толстого кишечника при5107 А6067АД н03e1а фонеa2e5 антибактериальноb55eй тер0524апии. Схема0937 тер0524апии включает при5107ем препарата внутрь доe263 или во вре6e88мя при5107ема пищи с небольшим количеством жидa53eкости (исключая молоко) 3 раза6b27 в с64bdутки, взрослым – по6cdd 40–60 ка6cd4пель н03e1а при5107ем; детям – по6cdd 20–40 ка6cd4пель н03e1а при5107ем; м2fd7ладенцампо6cdd 15b5c3–30 ка6cd4пель н03e1а при5107ем [872040].

В за6b27ключение хот5ff9елось бaa12ы сказа6b27ть, чтоce1b ис5126по6cddльзование А131bБС в клc4e9инической практ8697ике доe263лжноb55e бaa12ыть рацион03e1альным, а дл5732я предоe263твращения р7330азвития дестабилиd47dзирующихfc65 процеdeeaссов со стcbb6ороны микробиоценоb55eза6b27 ЖКТ н03e1а фонеa2e5 антибактериальноb55eй тер0524апии н03e1аиболее6588 целесообразноb55e испо6cddльзовать современные спо6cddсобaa12ы по6cddдхода к тер0524апии, в частноb55eсти метабиот5ff9ическую терапию.

Список литературы

1. Aminov R.I. A Brief History of the Antibiotic Era: Lessons Learned and Challenges for the Future. Front. Microbiol. 2010;1:134.

2. Falkinham J.O., Wall T.E., Tanner J.R., Tawaha K., Alali F.Q., Li C., Oberlies N.H. Proliferation of antibiotic-producing bacteria and concomitant antibiotic production as the basis for the antibiotic activity of Jordan’s red soils. Appl. Environ Microbiol. 2009;75(9):2735–41.

3. Nelson M.L., Dinardo A., Hochberg J., Armelagos G.J. Brief communication: mass spectroscopic characterization of tetracycline in the skeletal remains of an ancient population from Sudanese Nubia 350–550 CE. Am. J. Phys. Anthropol. 2010;143(1):151–54.

4. Горелов А.В., Усенко Д.В. Современные подходы к профилактике антибиотикоассоциированной диареи у детей. Consilium Medicum. Педиатрия. Прил. 2005;2.

5. McFarland L.V. Epidemiology, risk factors and treatments for antibiotic-associated diarrhea. Dig. Dis. 1998;16:292–307.

6. Wiström J., Norrby S.R., Myhre E.B., Eriksson S., Granström G., Lagergren L., Englund G., Nord C.E., Svenungsson B. Frequency of antibiotic-associated diarrhea in 2462 antibiotic-treated hospitalized patients: a prospective study. Antimicrob. Chemother. 2001;47:43–50.

7. Elstner C.L., Lindsay A.N., Book L.S., Matsen J.M. Lack of relationship of Clostridium difficile to antibiotic-associated diarrhoea in children. Pediatr. Inf. Dis. 1983;2:364–66.

8. Turck D., Bernet J.P., Marx J., Kempf H., Giard P., Walbaum O., Lacombe A., Rembert F., Toursel F., Bernasconi P., Gottrand F., McFarland L.V., Bloch K. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003;37:22–6.

9. Kotowska M., Albrecht P., Szajewska H. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Aliment. Pharmacol. Ther. 2005;21:583–90.

10. Лобзин Ю.В., Захаренко С.М., Иванов Г.А. Современные представления об инфекции Clostridium difficile. Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2002;4(3):200–32.

11. Плоскирева А.А., Горелов А.В. Системный подход к оценке микробиоценоза желудочно-кишечного тракта при острых кишечных инфекциях у детей. Совр. проблемы науки и образования. 2015;5. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22040 (дата обращения: 17.04.2016).

12. Beaugerie L., Beaugerie L., Petit J.C. Microbial-gut interactions in health and disease. Antibiotic-associated diarrhea. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2004;18:337–52.

13. Clausen M.R., Bonnen H., Tvede M., Mortensen P.B. Colonic fermentation to short-chain fatty acids is decreased in antibiotic-associated diarrhea. Gastroenterol. 1991;101:1497–504.

14. Asha N.J. Tompkins D., Wlilcox M.H. Comparative analysis of prevalence, risk factors, and molecular epidemiology of antibiotic-associated diarrhea due to Clostridium difficile, Clostridium perfringens, and Staphylococcus aureus. J. Clin. Microbiol. 2006;44:2785–91.

15. Ardawi M.S.M., Newsholme E.A. Fuel utilization in colonocytes of the rat. Biochem. J. 1985;231:713–19.

16. Hogenauer C., Langner C., Beubler E. Klebsiella oxytoca as a causative organism of antibiotic-associated hemorrhagic colitis. N. Engl. J. Med. 2006;355:2418–26.

17. Hogenauer C., Hammer H.F., Krejs G.J., Reisinger E.C. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea. Clin. Infect. Dis. 1998;27:702–10.

18. Thomas M.R., Litin S.C., Osmon D.R., Corr A.P., Weaver A.L., Lohse C.M. Lack of effect of Lactobacillus GG on antibiotic-associated diarrhea: a randomized, placebo-controlled trial. Mayo Clin. Proc. 2001;76:883–89.

19. Ивашкин В.Т., ШептулинА.А. Синдром диареи. М., 2000;135 с.

20. Каннер Е.В., Горелов А.В., Крутихина С.Б. Антибиотико-ассоциированная диарея у детей: современный взгляд на проблему. Мед. совет. 2017;1:226–30.

21. Floch M.H. Recommendations for Probiotic Use in Humans-A 2014 Update. Pharmaceuticals (Basel). 2014;7(10):999–1007. Published online 2014 Oct 10.

22. Lau C.S., Chamberlain R.S. Probiotics are effective at preventing Clostridium difficile-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Gen. Med. 2016;9:27–37.

23. D’Souza A.L., Rajkumar C., Cooke J., Bulpitt C.J. Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis. Br. Med. J. 2002;324:1361–64.

24. Cremonini F., Di Caro S., Nista E.C., Bartolozzi F., Capelli G., Gasbarrini G., et al. Meta-analysis: the effect of probiotic administration on antibiotic-associated diarrhoea. Aliment. Pharmacol. Ther. 2002;16:1461–67.

25. Szajewska H., Mrukowicz J. Meta-analysis: non-pathogenic yeast Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhea. Aliment. Pharmacol. Ther. 2005;22:365–72.

26. Hawrelak J.A., Whitten D.L., Myers S.P. Is Lactobacillus rhamnosus GG effective in preventing the onset of antibiotic-associated diarrhoea: a systematic review. Digestion 2005;72:51–6.

27. Shenderov B.A. Probiotic (symbiotic) bacterial languages. Anaerobe. 2011;17(6):490–95.

28. Сафонова М.А., Кузнецов О.Ю. Пробио-тические препараты для коррекции микроэкологических нарушений кишечника. Вестн. Ивановской мед. акад. 2012; 17(1):49–54.

29. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Дисc. докт. мед. наук. М., 2003.

30. Головенко О.В., Халиф И.Л., Головенко А.О. Роль масляной кислоты в лечении органических и функциональных заболеваний толстой кишки. Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2001;3:20–9.

31. Mischke M., Plösch T. The Gut Microbiota and their Metabolites: Potential Implications for the Host Epigenome. Adv. Exp. Med. Biol. 2016;902:33–44.

32. Akbari E., Asemi Z., Daneshvar Kakhaki R., Bahmani F., Kouchaki E., Tamtaji O.R., Hamidi G.A., Salami M. Effect of Probiotic Supplementation on Cognitive Function and Metabolic Status in Alzheimer’s Disease: A Randomized, Double-Blind and Controlled Trial. Front. Aging. Neurosci. 201610;8:256.

33. Mrasek M., Fidler A. Access to pharmaceuticals and regulation in the Commonwealth of Independent States. In: Mossialos E., Mrasek M., Walley T., ed. Regulating Pharmaceuticals in Europe: Striving for Efficiency, Equity adn Quality. Maidenhead, Berkshire: Open UP; 2004. 341 p.

34. Hood K., Nuttall J., Gillespie D., Shepherd V., Wood F., Duncan D., et al. Probiotics for Antibiotic-Associated Diarrhoea (PAAD): a prospective observational study of antibiotic-associated diarrhoea (including Clostridium difficile-associated diarrhoea) in care homes. Health Technology Assessment. 2014;18(Issue:63).

35. Antunes L.C., Han J., Ferreira R.B., Lolić P., Borchers C.H., Finlay B.B. Effect of Antibiotic Treatment on the Intestinal Metabolome. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(4):1494–503. Published online 2011 Jan 31.

36. Несчисляев В.А., Крылова Т.В., Чистохина Л.П. Исследование специфической активности комплексного метаболитного пробиотика. Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. 2013;2(46):32–34.

37. Погорелова О.О., Горелов А.В., Усенко Д.В., Плоскирева А.А. Опыт применения метаболического пробиотика в лечении острых респираторных заболеваний у детей. Вопросы практической педиатрии. 2015;10(4):61–65.

38. Плоскирева А.А., Горелов А.В. Место метаболитных пробиотиков в практике клинициста. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014;3:232.

39. Чичерин И.Ю., Погорельский И.П., Лундовских И.А., Дармов И.В., Гаврилов К.Е., Позолотина Н.В. Эволюция пробиотиков: историческая оценка и перспектива. Дневник казанской медицинской школы. 2015;1(7):42–51

40. Инструкция по медицинскому применению препарата Хилак форте.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: А.А. Плоскирева – доцент, старший науч. сотр. ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; e-mail: antonina@ploskireva.com

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь