Место мирабегрона в клинической практике

В настоящее время существует большой спектр различных лекарственных средств для лечения гиперактивного мочевого пузыря, вследствие этого возникает проблема выбора препарата и персонализированного подхода к каждому пациенту. Мирабегрон – это единственный препарат группы β3-адреномиметиков для лечения расстройств мочеиспускания, который после тщательных многолетних мультицентровых рандомизированных исследований был одобрен к применению в странах Европы и Северной Америки. Было доказано, что мирабегрон оказался весьма эффективным для больных, ранее получавших холинолитики и прекративших их прием по причине недостаточного действия или выраженных побочных реакций. Однако вопросы о первичном использовании мирабегрона больными с гиперактивным мочевым пузырем и существующие ограничения в назначении данного препарата в клинической практике врача-уролога остаются открытыми.

Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) (представляет собой особую проблему, которая сопровождается значительным снижением качества жизни больных, в то же время приводит к существенным социально-экономическим потерям. Это синдром, объединящий ряд симптомов, таких как ургентность, или повелительные позывы к мочеиспусканию, в сочетании или без ургентного недержания мочи, а также учащенное мочеиспускание и ноктурия [1]. Проблема ГМП затрагивает различные группы населения. Распространенность симптомов с возрастом увеличивается и достигает 30–50% у лиц старше 65 лет [2]. У многих пожилых пациентов, страдающих симптомами ГМП, имеют место сопутствующие заболевания, делающие затруднительным применение м-холиноблокаторов, например, такие как миастении, запоры, закрытоугольная глаукома или когнитивные расстройства.

Приверженность пациентов к терапии ГМП

К основным методам лечения гиперактивного мочевого пузыря относятся поведенческая терапия (удлинение интервалов между мочеиспусканиями, регулирование объема потребляемой жидкости и упражнения для укрепления мышц тазового дна), медикаментозная терапия препаратами, относящимися к группе м-холинолитиков, β3-адреномиметиками, а также внутрипузырное введение ботулинического токсина. Применение м-холинолитиков не всегда достаточно эффективно для фармакотерапии ГМП, это связано с возникновением специфических осложнений вследствие селективности препаратов к подтипам мускариновых рецепторов в других органах. Сухость во рту, запоры, повышение внутриглазного давления и другие побочные явления наряду с недостаточной эффективностью приводят к отказу больных от продолжения приема препаратов [3, 4] (табл. 1). Также, согласно данным исследования Wagg и соавт. [5], пожилым пациентам при смене препаратов холинергического ряда не удается повысить эффективность и переносимость последних.

Многочисленные исследования, направленные на изучение патофизиологии гиперактивного мочевого пузыря, привели к разработке и созданию новой группы фармакологических препаратов – β3-адреномиметиков, способствующих расслаблению мочевого пузыря.

Мирабегрон является новым первым в своем классе препаратом для лечения ГМП.

Первые исследования по применению β-адрено-миметиков были начаты в 1980-х гг. для тербуталина и кленбутерола [8, 9]. В 2007 г. японскими учеными был разработан селективный β3-адреномиметик – мирабегрон [10]. Клинические исследования, организованные и проведенные в Японии, доказали эффективность препарата и создали возможность для вывода лекарства на местный фармакологический рынок в 2011 г. Ровно через год после этого мирабегрон был разрешен к применению в США и годом позже препарат был представлен в Европе [11]. В России препарат мирабегрон зарегистрирован и используется с 2014 г., а отечественные клиники также участвуют в многоцентровых рандомизированных исследованиях по изучению особенностей приема данного препарата.

Мирабегрон – первый доступный β3-адре-номиметик, который имеет механизм действия, отличающийся от холинергических препаратов. В организме человека существуют три подтипа β-адренорецепторов. В мочевом пузыре β3-адренорецепторы составляют порядка 97% от всех β-адренорецепторов и считаются основным подтипом, влияющим на расслабление детрузора во время фазы накопления. Рецепторы, расположенные в гладко-мышечных волокнах служат основной мишенью воздействия мирабегрона, однако описано и прямое воздействие препарата на уротелий мочевого пузыря [6]. Возможен еще один механизм действия мирабегрона: так, по данным Kanai и соавт., β3-адреномиметики у животных с моделированной спинальной травмой непосредственно устраняют активацию чувствительных нервов [7].

Многочисленные работы были направлены на изучение фармакокинетики мирабегрона. Поиск оптимальной дозы мирабегрона проводился в клиническом европейском мультицентровом исследовании DRAGON, которое длилось в течение 12 недель. В исследование были включены 919 боль...

Г.Р. Касян, С.О. Сухих, Д.Ю. Пушкарь