Мета-анализ эффективности и безопасности применения органический солей магния в акушерской практике

Цель. Представить результаты мета-анализа для оценки влияния препаратов на основе цитрата, пидолата и лактата магния на исходы беременности, здоровье матерей и новорожденных.
Материал и методы. Проанализированы 11 рандомизированных клинических исследований по применению цитрата, лактата, пидолата магния в комбинации с пиридоксином (в РФ зарегистрировано под торговым наименованием магне B6 / магне В6 форте) для приема per os во время беременности (n=2130).
Результаты. Мета-анализ показал, что нутрициальная поддержка беременности препаратами магния была ассоциирована с более низким риском невынашивания (6 исследований, ОР 0,49, 95% ДИ 0,34–0,71, р=0,00015), плацентарной недостаточности (6 исследований, ОР 0,33, 95% ДИ 0,22–0,50, р=1,1х10-7), угрозы прерывания беременности (3 исследования, ОР 0,39, 95% ДИ 0,25–0,62, р=4,1х10-5), преэклампсии (9 исследований, ОР 0,35, 95% ДИ 0,26–0,48, р=1,6х10-8), преждевременных родов (5 исследований, ОР 0,34, 95% ДИ 0,21–0,55, р=7,1х10-6), родоразрешения путем кесарева сечения (6 исследований, ОР 0,26, 95% ДИ 0,17–0,41, р=1,9х10-6), госпитализации матери (2 исследования, ОР 0,47, 95% ДИ 0,26–0,87, р=0,014), задержки развития плода (6 исследований, ОР 0,44, 95% ДИ 0,28–0,69, р=0,0003).
Заключение. Таким образом, нутрициальная поддержка беременности с использованием препаратов магния на основе органических солей цитрата, лактата и пидолата в комбинации с пиридоксином благотворно влияет на протекание и исходы беременности, при высоком уровне безопасности и отсутствии нежелательных реакций.

Сбалансированное питание – существенная основа для вынашивания здорового плода и рождения здорового ребенка. С развитием клинической нутри­циологии обозначилась повсеместно распространенная проблема – резкое возрастание хронического магниевого дефицита у беременных. Например, крупномасштабный многоцентровой скрининг по регионам центральной России (n=2000) показал, что выраженная гипомагнеземия (магний в плазме крови <0,7 ммоль/л) встречается в среднем у 15% участниц 1]. В то же время в выборке беременных россиянок (n=1130, 29±5 лет) гипомагнеземия была установлена у 82% беременных 2].

Дефицит магния имеет долговременные негативные последствия и для здоровья матери, и для состояния плода. Знакомые акушерам проявления гипомагниемии включают угрозу прерывания беременности, плацентарную недостаточность, гипотрофию плода, боли в спине и пояснице, преэклампсию [3]. К долговременным последствиям относят обменные нарушения (гестационный диабет, избыточная прибавка массы тела, дефициты соединительной ткани, остеопения беременных и др.). Гипомагнеземия приводит к гипотрофии плода за счет нарушения функции системы мать-плацента-плод. Известно более 100 магний-связывающих плацентарных белков, активность которых резко падает на фоне дефицита магния [4]. Соответственно, при недостаточной обеспеченности беременной магнием все эти системы и процессы будут нарушаться. Заметим, что фундаментальные исследования, позволяющие установить молекулярные механизмы действия препаратов, являются неотъемлемым компонентом доказательной медицины [5].

Таким образом, крупные клинико-эпидемиологические исследования показывают взаимосвязь между дефицитом магния (низкие уровни магния в плазме крови и в эритроцитах) и хроническими патологиями 1, 6]. С другой стороны, фундаментальные исследования показывают эссенциальность иона Mg2+ для поддержания физиологического течения беременности.

Использование препаратов магния per os на основе неорганических форм (оксид, сульфат, хлорид и др.) 
ограничивается фармакокинетическими (низкая биодоступность, типично – менее 5%) и органолептическими (горький неприятный вкус) особенностями. Более того, неорганические формы магния характеризуются рядом побочных эффектов (снижение кислотности желудочного сока, диарея, тошнота).

Отечественными и отдельными зарубежными исследователями проведен ряд рандомизированных испытаний препаратов магния на основе органических солей цитрата, пидолата и лактата в комбинации с пиридоксином для восполнения дефицита магния в период предгравидарной подготовки и во время беременности. В настоящей работе представлены результаты мета-анализа этих исследований для оценки влияния препаратов на основе цитрата, пидолата и лактата магния на исходы беременности, здоровье матерей и новорожденных.

Материал и методы исследования

Виды исследований: все опубликованные и продолжающиеся рандомизированные клинические исследования эффективности и безопасности использования препаратов магния в форме цитрата, лактата или пидолата для нутрициальной поддержки беременности.

Участники: женщины с повышенным риском осложнений беременности.

Терапевтическое вмешательство: прием препаратов, содержащих органические соли магния в дозах 100–360 мг/сут (в расчете на Mg2+) в течение беременности.

Основные критерии оценки эффективности терапии: осложнения беременности, состояние новорожденных, заболеваемость и смертность новорожденных, побочные эффекты терапии. Состояние здоровья беременной оценивалось с учетом показателей артериального давления, наличия гипертонии, преэклампсии, потребности в госпитализации, дородового и послеродового кровотечения, продолжительности родов. Оценка состояния новорожденных включила балл по Апгар, гестационный возраст при рождении, преждевременность родов, вес при рождении и направление в отделение интенсивной терапии.

Поиск исследований: базы данных публикаций по биомедицине MEDLINE (более 23 млн публикаций), EMBASE (более 27 млн публикаций), российский портал ELIBRARY (15 млн публикаций), базы данных РГБ (для нахождения авторефератов и полных текстов соответствующих диссертационных работ).

Сбор и анализ данных: собираемые данные обрабатывались, как описано в Cochrane Reviewers’ Handbook 5.3 (2014) [7]. Были использованы критерии оценки качества, сформулированные и апробированные в монографии [8]. Оценка каждого исследования проводилась двумя экспертами, расхождения в оценке разрешались в ходе дискуссии, когда возможно, были запрошены исходные таблицы данных, использованные для подготовки оригинальных публикаций, вошедших в мета-анализ. Все испытания, удовлетворяющие критериям включения, были включены в первоначальный анализ.

Основными критериями включения были:

1. Использование препаратов магния во время беременности;
2. Использование препаратов только на основе определенных органических солей магния (а именно цитрата, пидолата или лактата);
3. Рандомизированный дизайн исследования;
4. Дозировки магния не менее 100 мг/сут.;
5. Различия между группами «случай» и «контроль» заключалось только в использовании/неиспользовании препаратов магния, а не каких-либо других витамино-минеральных комплексов, видов терапии и др. (за исключением пиридоксина, который входит в состав исследуемых препаратов на ...0,7 ммоль/л)>

Громова О.А., Торшин И.Ю., Пронин А.В., Керимкулова Н.В., Лиманова О.А., Калачева А.Г.