Метабиотики последнего поколения в лечении синдрома нарушенного пищеварения у больных целиакией

24.03.2017
Просмотров: 161

Кафедра пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург

Представлены результаты исследования клинической эффективности метабиотика Актофлор-С* при коррекции симптомов нарушения стула и кишечной диспепсии у больных целиакией. Показано, что в комплексной терапии эффективно применение оригинальной композиции бактериальных метаболитов для купирования симптомов диспепсии и нормализации стула по частоте и консистенции.

Наследственные ферментопатии, обусловленные не884fд11d7остаточностью а191eктивности ферd5f9ментов илиf121 их6bd7 от5bbbсутствием, спо40d2с04f9обствуют формированию патологического проcc3fцесса, и588bзae61мене884fнию ми898aкрофлоd0ccры. Сред0d18и них6bd7 наa090иболееede2 и2302зученной формой явлca4cяется целe95fиакия. Заболевание обусловлено наa090ру007bшением расщепления продуктов бce76елков растительного происхождения в результате от5bbbсутствия сп3929ецифического фермента трансглутаминаa090зы, р8251асщепляющего клейковину злаковых культ296dур [1]. Несостоятельность к74d1ишечных пептидаз обусловливает уст823cойчивоc242сть пептидов растительного белка80f4 к кишечному прот5bbbе80cdоли588bзу и наa090рушение мемб4ef4ранного гидроли588bза, спо40d2собствует диe08aсбиот5bbbическим раc909сстройствам. Невсасываемые нутр0012иенты пe68fривоc242дят к р2e3dосту биомассы соот5bbbветствующих6bd7 бакте0c69рий, вызывая и588bзмене884fние ос7c38молярности и по40d2вышенное высвf4ceобождение воc242дорода и углек46a6ислого газad9dа пe68fри бакте6eb6риальной ферментации нутриентов.

На прот5bbbяжении мно1bc6гих6bd7 лет микрофлора киш56e5ечника явлca4cяется предметом мa424ногосторонне884fго и588bзучения. Это вызвb7f7ано исключительно важной р40d3олью, кот5bbbорую играют миba9bкрооргани588bзмы в пищеварении чел5045овека. В толст8788ой кишк6106е происходит симбионтное пи0b08щеварение, осуществляемое ферментами, к0c02от5bbbорые синтезированы микрофлорой и выделены в по40d2лf5e0ость толст8788ой к4a1fишки370f. По49f1д дейст26c9вием этих6bd7 ферd5f9ментов происходит переваривание вещеb657ств, не884f расщепленных в тонкоf3cfй кишк6106е, и компо40d2не884fнтов п4b30ищеварительных сеdd9fкретов. Кишечнаa090я микрофлора явлca4cяется важным органом втff3dоричного переваривания пищи и формирования каловых ма3453сс, в соот5bbbветствии с теорией адекватного питa372ания обеспечивает воc242зможность шb9f9ирокого варьирования рационаa090 питa372ания и уст823cойчивоc242сть к новым видаd3abм пищи453b. Благодаря бакте6eb6риальной флоре9e8c происходит рaf99азрушение остатe80aков не884fпереваренной пищи и компо40d2не884fнтов п4b30ищеварительных секрedd3етов с обрaf99азованием орган2a59ических6bd7 кислот5bbb, газов – углек46a6ислого, метbbdcанаa090, сероb52eвоc242дорода, и токсичных для0797 органи588bзма веществ – фенола, скатола, инд0a59ола, крезола. Продукты метаб7544оли588bзма бакте0c69рий, в чff6bастности за1e4aселяющих6bd7 кишечник, явля1e7cются источником питa372ания для0797 сли588bзистой оболочки киш56e5ечника, а не884fк0c02от5bbbорые облef6eадают бактерицидными своc242йствами и по40d2давляют рост вре8c95дных бактерий.

В основе раc909сстройств микробиоценоза1e4a киш56e5ечника с и588bзмене884fнием видовоc242го, чиf33cсленного составоc242в и и5585нфраструктуры микробиоценоза1e4a в толст8788ой кишк6106е лежат наa090d31bрушения сложных м8098ехани588bзмов мемб4ef4ранного переваривания в тонкоf3cfй кишк6106е. Чрезмерное по40d28f53ступление не884fрасщепленных субстратов в толстую кишку в процb7ddессе микробного метаб7544оли588bзма в толст8788ой кишк6106е обусловливает обрaf99азование метbbdcанаa090, воc242дорода, углек46a6ислого газad9dа и корот5bbbкоцепо40d2чечных жfcafирных кислот5bbb (КЦ4756ЖК), к0c02от5bbbорые утилиf121зируются колоноцитами, что916b пe68fривоc242дит к ра57d6звитию мот5bbbорно-эвакуаторной дисфункции киш56e5ечника. Мот5bbbорика киш56e5ечника хараb7afктери588bзуется дискоординированными сокращениями, пe68fриa795воc242дящими к за1e4aдержке продвee41ижения содержимого пищеebedварительного трактb5e5а, наa090коплению токсинов и газов. Говоc242ря о КЦ4756ЖК, синтезированных в результате микробного метаб7544оли588bзма, следует от5bbbметить, что916b их6bd7 синтез явлca4cяется важным фактором колa8d2они588bзационной резистентности, обеспечивающим стаби04afльность состава кише41a8чной миe0c0крофлоd0ccры, однимdace и588bз м8098ехани588bзмов обеспечения по40d2ддержания оптимd7f8альных знаa090чений рН в просвете толст8788ой к4a1fишки370f. Повышение концентрации КЦ4756ЖК сочетается со снижd010ением осмот5bbbического да364aвления в толст8788ой кишк6106е в связи с расщ5e79еплением по40d2лисахаридов [4, 5]. Несмот5bbbря наa090 р7f01егуляцию мот5bbbорики желудочно-кишечного тракc151та (Жdc3fКТ), включающую не884fр1649вную и гуморальную р7f01егуляцию, а т4186акже месc778тную р7f01егуляцию благодаря наa090л6bf2ичию воc242дителей ритма в гладкой мускулатуре, знf1a6ачительнаa090я роль пe68fринаa090длежит м054dикрооргани588bзмам. Микрооргани588bзмы по40d2мимо гda06азообрaf99азования и снижения по40d2рогdadbа чувствительности миоцитов в8e9eырабатывают огромное количествоc242 рaf99азли746aчных вещеb657ств, воc242здействующих6bd7 наa090 мо4f38торику, в тa789.ч. бba93актериальных метабac29олитов желчa01fных кислот5bbb и КЦ4756ЖК, к0c02от5bbbорые явля1e7cются однимdace и588bз важне884fйших6bd7 метабac29олитов кише41a8чной миe0c0крофлоd0ccры, оказfb95ывающих6bd7 как4e81 местное, т4186ак и системное влия4b4dние. Регуляция кишечного тран7415зита органическими ки8170слот5bbbами связа1e4aнаa090 не884f только с и588bзмене884fнием осмот5bbbического да364aвления в результате их6bd7 синтеза1e4a. В прокс5c3fимальных от5bbbделах толст8788ой к4a1fишки КЦ4756ЖК стимулируют реце8a05пторы L-к64d6леток, к0c02от5bbbорые в8e9eырабатывают регуляторный пептид PYY,8443 за1e4aмедля0797ющий мо4f38торику киш56e5ечника. Нарушение состава кише41a8чной ми898aкрофлоd0ccры пe68fривоc242дит к и588bзae61мене884fнию спектра п6c64родуцируемых ею метабac29олитов, в тa789.ч. и КЦ4756ЖК, что916b оказывает нc218егативное влияние наa090 мо4f38торику киш56e5ечника. Однаa090ко с81a8уществует и обратнаa090я связьc5a0: наa090d31bрушения мот5bbbорики Жdc3fКТ пe68fривоc242дят к и588bзae61мене884fнию внутренне884fй среды к4a1fишки, наa090рушению переваривания и всасывания, что916b от5bbb5ab8рицательно сказывается наa090 сос552aтоянии ми898aкрофлоd0ccры.

Новым по40d2дходом к лечению дисбиот5bbbических6bd7 наa090рушений явлca4cяется испо40d2льзование гот5bbb44eeовых активных метабac29олитов предсb669тавителей естественной миe0c0крофлоd0ccры, т156b.н. метабиот5bbbических6bd7 препаратов. М5261етабиот5bbbики, являясь продуктом метаб7544оли588bзма микрооргани588bзмов, не884f рf5acазрушаются по40d2д воc242здейст26c9вием жdcf1елудочного сока и п4b30ищеварительных ферd5f9ментов пe68fри по40d2fd91падании в кишечник. В результате длительной рaf99аз685eработ5bbbки в НИИ осfa29обо чистых биопрепаратов (20b6Санкт-Петербург) был создан нов26bbый препарат, наa090званный Актbdeeофлор-С, не884f имеющий прямf23cых анаa090логов [6, 7].

Метабиот5bbbик по40d2сda14ледне884fго по40d2коления Актоф5ba9лор-С пe68fримad0fеним для0797 воc242сстановления ми898aкрофлоd0ccры киш56e5ечника и ноc142рмали588bзации ееede2 метаболической активc256ности, а т4186акже в качестве допо40d2лнительного ис2b9aточника аминокислот5bbb, в тa789.ч. не884fза1e4aменимых и орган2a59ических6bd7 кислот5bbb, обладающих6bd7 до9863каза1e4aнным регуляторным дейст26c9вием. Компо40d25069не884fнты метабиот5bbbика представлены в оригинаa090льной компо40d2зиции бba93актериальных метабac29олитов, к0c02от5bbbорые облef6eадают выраженным сине884fргическим дейст26c9вием в от5bbbношении нор9b82мальной ми898aкрофлоd0ccры и оказd91cывают по40d2ложительное влияние наa090 пролиферативную активность к64d6леток иммунной ткани, стиf91dмулируя иммунитет чел5045овека. В состав препаd39cрата Актоф5ba9лор-С входят следующие биолee0eогически активные вещества (мг/5e35мл): янтарнаa090я ки8170слот5bbbане884f мене884fе 10fff4,0, аспарагиновая ки8170слот5bbbа – 0,91, глутаминовая ки8170слот5bbbа – 6,71, аланac64ин – 2,03, глиbec4цин – 1,2, вали91f0н – 6,68, лейц7997ин – 1,5, лиad99зин – 6,67, м4694етионин – 3,4, муравьинаa090я ки8170слот5bbbа10,4c3069, уксуснаa090я ки8170слот5bbbа в пересчетf9cbе наa090 аце09d4тат наa090трия– 116, молочнаa090я ки8170слот5bbbа – 24,7.

Целью наa090стоящего исследования стало и588bзуче59fbние клинической эффе5facктивности препаd39cрата Актоф5ba9лор-С пe68fри кор547dрекции симптомов наa090d31bрушения ст0c47ула и кише41a8чной дea13испепсии у б1b24ольных цели9c4aакией в составе компл02a6ексной т28d8ерапии.

Материал и методы

В иссe2abледование б1bf6ыли вкл2035ючены пацие8cc6нты с верифицированным диагн803aозом «целиакия», ассоциируемая с синдромом консb913типации (ча5e55стот5bbbа ст0c47ула от5bbb 1 до 2 рaf99аз в не884fделю), по40d24be4дтвердившие информированное согласие наa090 проведение исследования. В иссe2abледование б1bf6ыли вкл2035ючены 15 б1b24ольных цели9c4aакией с преобладанием консb913типации и пe68fризнаa090ками кише41a8чной дea13испепсии. Возраст п18efациентов составил 31,8±9,5 ле812eт. Все больные по40d2луc57fчали Актоф5ba9лор-С по40d2 1 тюбик-капельнице внутрь 2 рaf99аза сутки воc242 время еды в ст4186акане884f воc242ды (9760250 мл) в теч5207ение месяца. Все пацие8cc6нты благопо40d2лучно за1e4aвершилиf121 уча6c55стие в исследовании. Исклю807aчений п18efациентов в процb7ddессе проведения исследования не884f было.

Исследование мот5bbbорно-эвакуаторной функции Жdc3fКТ проведено методe41cом элеd865ктрогастроэнтерографии (ЭГЭГ) с по40d2мощ01c6ью пe68fрибора «Гастроэнтеромонитор ГЭe3a0М-01» («Гастроскан-ГЭМ») до и по40d2c351сле курса т28d8ерапии с оценкой динаa090мики по40d23004каза1e4aтелей элект345dрической а191eктивности Жdc3fКТ.

Оценка качественного и колич28b3ественного составоc242в ми898aкрофлоd0ccры киш56e5ечника проведенаa090 методe41cом хроматографии-масспектрометрии с пe68fримене884fнием хроматографа-масспектрометра ГХ/МС Ag5b2cilent. Всего оценивали 57 по40d23004каза1e4aтелей (Приложение).

Статистическая обb043работ5bbbка проведенаa090 с испо40d2льзованием параметрических6bd7 и не884fпараметрических6bd7 меd98dтодов (тест Колмогорова–Смирнова), пe68fризнаa090ки с интервальной шкac87алой и588bзмерения представлены средc805ним арифметическим знаa090чением (M) и средc805ним к91f1вадратическим от5bbbклоне884fнием (σ) в виде M±σ пe68fри бли588bзости их6bd7 р0ecdаспределений к нормальному за1e4a9e6bкону: медианой (Ме), нижdc54ним (Q1) и верхa35cним (Q3) квартилями в виде Me [Q1404d; Q3] – в прот5bbbивном случае. Анаa090ли588bз качественных пe68fризнаa090ков (номинаa090льных, по40d2рядковых, дих6bd7от5bbbомических6bd7) строилиf121 в таблицах сопря744fженности, представленных распределением час7364тот5bbb [8]. При ср468bавнительном анаa090ли588bзе по40d23004каза1e4aтелей в за1e4aвисимости от5bbb видаd3ab их6bd7 распределения пe68fрименяли критерий Сть3c83юдента илиf121 Маннаa090–Уитни, пe68fри сравне884fнии час7364тот5bbbных величff3bин – χ2-критерий Пирсонаa090 и точный критерий Фишd1b6еpа. Для оценки динаa090мики исследуемых количественных по40d23004каза1e4aтелей (периферической ЭГЭГ наa090тощак и пe68fри пищевоc242й стимуляции до и по40d2c351сле лекарственной т28d8ерапии) пe68fримене884fны парные тесты8387 (одновыборочный t-критерий Сть3c83юдента илиf121 критерий Вилкоксонаa090); рaf99азличия час7364тот5bbbных величff3bин оцене884fны пe68fри анаa090ли588bзе доверительного интервала для0797 рaf99азности от5bbbносительных час7364тот5bbb в связа1e4aнных выборe8c9ках [9]. Статистическая обb043работ5bbbка даcc63нных выпо40d2лне884fнаa090 с испо40d2льзованием программы Sta2ea9tistica 10.0 (StatSoft, США1973) и встроенных функц5abbий пакета EXCEL (Mic8f35rosoft, США1973).

Результаты исследования

У включенных в иссe2abледование п18efациентов с цели9c4aакией наa090иболееede2 распростране884fнными ж6b1dалобами б1bf6ыли за1e4aпо40d2ры, к0c02от5bbbорые наa090 момент наa090чала леbf9fчения беспо40d2коилиf121 10c7870% п18efациентов. Частот5bbbа вст5033речаемости клинических6bd7 проявлений це29f1лиакии до и по40d2c351сле курса пe68fриема функционаa090льного питa372ания представленаa090 в табл. 1.

До и по40d2c351сле т28d8ерапии проведен анаa090ли588bз жалоб и даcc63нных периферической ЭГЭГ. Эффceb4ективность испо40d2льзования препаd39cрата Актоф5ba9лор-С оцене884fнаa090 по40d2 динаa090мике клинической симптоматики и результатам периферической ЭГЭГ.

Согласно по40d2лу6cc3ченным данным, у п18efациентов клиническая картинаa090 хаdea8рактери588bзовалась час7364тот5bbbой ст0c47ула от5bbb 1 до 2 рaf99аз в не884fделю, что916b соот5bbbветствоc242вало наa090рушению ст0c47ула по40d2 типbc23у консb913типации. Частот5bbbа ст0c47ула в сутки и число дефекаций в не884fделю оцене884fны соглde29асно Бристольской шкале. Посл9c87е проведенной т28d8ерапии от5bbbмеченаa090 по40d2ложительнаa090я динаa090мика: у 13 (86,7%) п18efациентов нормали588bзация час7364тот5bbbы ст0c47ула и у 2 (13,3%) час7364тот5bbbа ст0c47ула составляли 2–3 рaf99аза в не884fделю, однаa090ко по40d2 консистенции стулd71b был оформленным и мягким. У 20% п18efациентов стулd71b от5bbbносился к 3-му типbc23у, у 80% – к 4-му. Таки2f51м обрaf99азом, была от5bbbмеченаa090 по40d2ложительнаa090я динаa090мика тип6a8eов ст0c47ула в соот5bbbветствии с Бристольской шкac87алой наa090 фоне884f пe68fримене884fния метабиот5bbbика Актоф5ba9лор-С.

Оценив ка7a73чественный состав ми898aкрофлоd0ccры по40d2c351сле леbf9fчения, оказа1e4aлось, что916b у п18efациентов обще92abе содержание нор9b82мальной флоd0ccры увеличилось с 10ccf2,0 до 15,0%, а содержание условно-патогенной флоd0ccры, грибов и вир74c2усов в целом с52bbни588bзилось в 1,5 рaf99аза (табл. 2).

Количественные знаa090чения основbd3aных предсb669тавителей ми898aкрофлоd0ccры тол2cbeстого киш56e5ечника п18efациентов б1bf6ыли по40d2лучены с по40d2мощ01c6ью метода газовоc242й хроматографии-масспектрометрии.

На рисd3f8. 1 представлено исхоfdfeдно колич3118ественное содержание об1dccщей бакте6eb6риальной массы предсb669тавителей толст8788ой к4a1fишки370f.

Посл9c87е пров408cеденного леbf9fчения препаратом Актоф5ba9лор-С у п18efациентов от5bbbмечено до4a04стоверное увеличение об1dccщей бакте6eb6риальной массы за1e4a счетf9cb нор9b82мальной ми898aкрофлоd0ccры (p<0,05). Как видно и588bз рисd3f8. 2, от5bbbмечено увеличение общего к48c5оличества семейства лакто- и бифидобактерий. Исходно у 12% б1b24ольных наa090блюдалось снижение предсb669тавителей нор9b82мальной ми898aкрофлоd0ccры; у 79% п18efациентовпо40d2в8a5fышение к48c5оличества условно-патогенной флоd0ccры, грибов; у 7% п18efациентовпо40d2в8a5fышение к48c5оличества вир74c2усов и их6bd7 метабac29олитов.

Как представлено наa090 рисd3f8. 3, колич3118ественное содержание Lactobacillus состаef1cвило 22 942 кл4c88/г×105 [6567,8×105; 22378,8×105], Bifi6ae0dobacterium – 4423 кл4c88/г×105 [2311,0×105; 6321,2×105] и Bacteroides fragilis – 429 кл4c88/г×105 [93,0eb40×105; 430,5×105], по40d2c351сле пe68fриема А4ff2ктофлора-С у п18efациентов достоверно увеличилось.

При оценке двe25aигательной а191eктивности Жdc3fКТ у п18efациентов исхоfdfeдно выя75cdвлены и588bзмене884fния тоничba2eеской и пропульсивной а191eктивности пищеebedварительного тракc151та. В пер0e4fвую фазу5b55 по40d2каза1e4aтели PiPe74fs и Kritm б1bf6ыли по40d2вышенными наa090 час7364тот5bbbе желу83d9дка и двенаa090дцатиперстной к4a1fишки (ДПК), что916b расценивалось как4e81 пe68fризнаa090ки гипертоничba2eеской и гиперкине884fтической а191eктивности (рисd3f8. 4). Показа1e4aтели двe25aигательной а191eктивности тощей и по40d2двз6082дошной к4a1fишки расценивались как4e81 спастические наa090d31bрушения мот5bbbорики по40d2 гипертоническому типbc23у. Показа1e4aтели толст8788ой к4a1fишки б1bf6ыли ниже ре3260ференсных знаa090чений, что916b указc474ывало наa090 снижение мот5bbbорно-эвакуаторной функции по40d2 гипот5bbbоническому и гипо40d2кине884fтическому т8dd9ипам. Посл9c87е пров408cеденного леbf9fчения препаратом Актоф5ba9лор-С у п18efациентов от5bbbмеченаa090 по40d2ложительнаa090я динаa090мика по40d23004каза1e4aтелей элект345dрической а191eктивности (PiPe74fs, Krdc82itm) наa090 час7364тот5bbbах желу83d9дка и толст8788ой к4a1fишки370f.

Как по40d2каз11c2ано наa090 рисd3f8. 5, воc242 вторую фазу5b55 исследования до леbf9fчения у п18efациентов б1bf6ыли выя75cdвлены пe68fризнаa090ки не884fдостаточного от5bbbвета желу83d9дка и ДПК по40d2 мо3833щности и ритмичности и снижение по40d23004каза1e4aтелей PiPe74fs и Kritm наa090 час7364тот5bbbе толст8788ой к4a1fишки наa090 стандартную пи73c5щевую стимуляцию. Посл9c87е пров408cеденного курса т28d8ерапии Акт9bf6офлором-С в по40d2стпрандиальную фазу5b55 наa090блюдалась по40d2ложительнаa090я динаa090мика в виде ноc142рмали588bзации от5bbbвета желу83d9дка по40d2 мо3833щности и рит2f95мичности, а т4186акже по40d2вышения по40d23004каза1e4aтелей PiPe74fs и Kritm наa090 час7364тот5bbbах желу83d9дка и толст8788ой к4a1fишки370f.

Таки2f51м обрaf99азом, пe68fримене884fние метабиот5bbbика больными цели9c4aакией спо40d2собствоc242вало улучшению ноc142рмали588bзации тоничba2eеской и сокра105aтительной а191eктивности пищеebedварительного тракc151та пут08dfем колич28b3ественного воc242сстановления ми898aкрофлоd0ccры киш56e5ечника и ееede2 метаболической активc256ности, что916b оказа1e4aло регуляторное действие.

За вес8f18ь период наa090блюдения и5453сследуемого пad04родукта БАД Актоф5ba9лор-С все пацие8cc6нты за1e4aвершилиf121 по40d2лный курс леbf9fчения. Таки2f51м обрaf99азом, вы07f9сокую пe68fриверженность лечению проfa37демонстрировали 10c7870% п18efациентов, пe68fринимавших6bd7 исследуемый комплекс.

Заключение

Проведенное иссe2abледование клинической эффе5facктивности пe68fримене884fния новоc242го метабиот5bbbика, А4ff2ктофлора-С, в от5bbbношении б1b24ольных цели9c4aакией, ассо87ceциированной с констипацией, по40d2каза1e4aло, что916b в компл02a6ексной т28d8ерапии эффективно пe68fримене884fние оригинаa090льной компо40d2зиции бba93актериальных метабac29олитов для0797 куп6bdaирования симптомов дea13испепсии и ноc142рмали588bзации ст0c47ула по40d2 час7364тот5bbbе и конa6c5систенции, что916b по40d2дтверждено статиd97eстически знаa090чимым снижd010ением час7364тот5bbbы субъективных раc909сстройств по40d2c351сле курса леbf9fчения (p<0,05). Посл9c87е пe68fриема А4ff2ктофлора-С наa090блюдалась по40d2ложительнаa090я динаa090мика тип6a8eов ст0c47ула: у большей части б1b24ольных (80%) стулd71b соот5bbbветствоc242вал 4–5-му типам по40d2 Бристольской шкале. Пробиот5bbbический эффект и5453сследуемого пad04родукта по40d2дтверждается по40d2в8a5fышением об1dccщей бакте6eb6риальной массы за1e4a счетf9cb предсb669тавителей оce96блигатной флоd0ccры (лакто- и бифидобактерий). Факт колич28b3ественного воc242сстановления ми898aкрофлоd0ccры киш56e5ечника и функционаa090льной активc256ности, а т4186акже ноc142рмали588bзации тоничba2eеской и сокра105aтительной а191eктивности пищеebedварительного тракc151та свидетельствует о по40d2ложительном воc242здействии препаd39cрата Актоф5ba9лор-С наa090 теч5207ение це29f1лиакии.

Список литературы

1. Ткаченко Е.И., Орешко Л.С., Соловьева Е.А., Шабанова А.А., Журавлева М.С. Дисплазия соединительной ткани у больных целиакией как проблема нарушения адаптационных резервов организма. Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2015;2(Вып. 114):4–10.

2. Уголев А.М. Мембранное пищеварение. Полисубстратные процессы, организация и регуляция. Л., 1972. 358 с.

3. Уголев А.М. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Л., 1985. 544 с.

4. Gordon J.I., Klaenhammer T.R. A rendezvous with our microbes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011;108(Suppl. 1):4513–15.

5. Циммерман Я.С. Эубиоз и дисбиоз желудочно-кишечного тракта: мифы и реалии. Клин. медицина. 2013;10:4–11.

6. Ардатская М.Д., Бельмер С.В., Добрица В.П. и др. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция. Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2015;117(5):13–50.

7. Ардатская М.Д. Пробиотики, пребиотики и метабиотики в коррекции микроэкологических нарушений кишечника. Мед. совет. 2015;13:94–9.

8. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная мед. статистика. Учебное пособие. СПб., 2006. 432 с.

9. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica. М., 2002, 2003, 2006. 312 с.

Об авторах / Для корреспонденции

Л.С. Орешко – д.м.н., проф. кафедры пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург; e-mail: oreskol@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также