Метаболические маркеры цереброваскулярной патологии

Аннотация. В статье обсуждаются чрезвычайно актуальные в свете пандемического роста заболеваемости ожирением (ОЖ) и сахарным диабетом (СД) аспекты взаимосвязи цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) и метаболических нарушений. Число инсультов в мире и бремя связанных с ними медицинских и социальных последствий постоянно растут. Проблема эффективной первичной профилактики ЦВЗ не решена, что определяет необходимость стратификации лиц повышенного риска и ранней диагностики сосудистой патологии мозга. Показано влияние широкого спектра биологически активных молекул, ассоциированных с ОЖ и СД, на развитие сосудистой патологии головного мозга, установлены провоспалительные, проатерогенные и протромбогенные эффекты метаболических расстройств. Определение биомаркерной панели цереброметаболической патологии может стать значимой вехой в разработке стратегий профилактики и лечения сосудистых заболеваний мозга.

ВВЕДЕНИЕ

Сосудистые заболевания головного мозга, или цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ), являются важной проблемой современного здравоохранения с неуклонно возрастающими масштабами и значительными медицинскими и социально-экономическими последствиями. Так, наличие ЦВЗ значимо снижает качество жизни и вызывает ограничения функционирования и жизнедеятельности пациентов [1]. Бремя цереброваскулярной патологии возрастает с каждым годом на фоне увеличения распространенности в популяции сердечно-сосудистых факторов риска, в числе которых артериальная гипертензия (АГ), ожирение (ОЖ), сахарный диабет (СД), дислипидемия [2].

Атеросклероз артерий брахиоцефального ствола – одна из ведущих причин гетерогенных ишемических инсультов [3]. ОЖ и СД значимо влияют на риск развития ЦВЗ, активируя патофизиологические процессы атерогенеза и генерируя различные поражения мозга [4]. Воспаление, неоваскуляризация, гипоксия и микрокальцификация могут способствовать формированию и активации протромбогенности атеросклеротических бляшек, приводя к инсульту [5].

Решения о тактике ведения пациентов с атеросклеротическим поражением церебральной артерии основаны на связи с недавним клиническим событием (симптоматическим/бессимптомным стенозом и степенью стеноза). Эти параметры, возможно, не являются наиболее полными предикторами риска инсульта, поскольку включают лишь структурные изменения экстракраниальных сосудов. Это требует поиска биомаркеров ЦВЗ, позволяющих стратифицировать пациентов цереброваскулярного риска.

Чрезвычайно важным аспектом ангионеврологии являются когнитивные нарушения (КН), часто сопровождающие СД 2-го типа (СД 2). Механизмы, определяющие связь между СД 2 и когнитивной дисфункцией, остаются не в полной мере уточненными. В связи с этим не существует диагностических и терапевтических инструментов для адекватной коррекции когнитивного снижения при СД 2. Некоторые из предполагаемых патофизиологических механизмов, лежащих в основе постепенного снижения когнитивных функций у пациентов с диабетом, включают гипергликемию, инсулинорезистентность (ИР) и нарушение инсулинового сигналинга, нейровоспаление, церебральное сосудистое повреждение, а также накопление β-амилоида и тау-белков [6]. Частота постинсультных КН у больных с СД 2 повышается в 5,8 раза (отношение шансов (ОШ) 5,825; 95% доверительный интервал (ДИ): 2,068–16,412) [7]. В качестве биомаркеров риска постинсультных КН выступают гликированный гемоглобин (HbA1c), вариабельность гликемии, а также рецептор конечных продуктов гликирования (КПГ) [8].

Распространенность ОЖ в мире быстро растет, кроме того, в последние десятилетия наблюдается экспоненциальный рост заболеваемости СД 2. Проблема тесной взаимосвязи между пандемическим распространением ОЖ и СД, которую отражает предложенный более двух десятилетий назад термин «диаожирение» (diabesity), не теряет своей актуальности [9, 10].

Учитывая стремительное увеличение частоты встречаемости этих метаболических расстройств, существует острая необходимость в обнаружении новых биомаркеров для определения будущих диагностических и лечебных подходов к ведению соответствующих пациентов. Данный обзор посвящен представлению как уже изученных, так и перспективных лабораторных параметров, ассоциированных с развитием сосудистой патологии головного мозга у больных с СД 2 и ОЖ.

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что СД служит независимым фактором риска развития инсульта [11]. Для течения СД 2 характерен агрессивный атерогенез c более высокой частотой окклюзии и гемодинамически значимого стеноза не только экстракраниальных отделов церебральных артерий, но и интракраниальных артерий, т. е. тандемные стенозы. Показано, что в группах пациентов с СД 2 и без него степень выраженности стеноза артерий мозга составляла в основном менее 50%, однако количество атеросклеротических бляшек, определяющих стенозы артерий на 50% и более, было почти в 4 раза большим в группе с СД 2. При этом атеростенозы просветов экстракраниальных и интракраниальных артерий 50% и более также в 2 раза чаще регистрировались у больных СД 2 [4]. Для таких пациентов типичны трехсосудистое вовлечение артериальных бассейнов, диффузное дистальное атеросклеротическое поражение сосудов с большей кальцификацией и меньшим развитием коллатералей, а также большая распространенность атеросклеротических поражений с неадекватным компенсаторным ремоделированием сосудистой стенки [12]. Атеросклеротические бляшки при СД 2 характеризуются большим объемом липидного ядра и воспалительной инфильтрацией, увеличением количества трещин, изъязвлений, что способствует реализации повышенного риска ишемических событий [13]. ИР, хроническая гипергликемия и

М.М. Танашян, К.В. Антонова, Н.Е. Спрышков, А.А. Панина