Метаболический синдром и почки

В.В. ФОМИН, доктор медицинских наук, доцент кафедры терапии и профболезней, ученый секретарь Научно-исследовательского центра ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

В.В. ФОМИН, доктор медицинских наук, доцент кафедры терапии и профболезней, ученый секретарь Научно-исследовательского центра ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Среди угрожающих жизни осложнений метаболического синдрома (МС) поражение почек, ранний этап которого проявляется микроальбуминурией и постепенным истощением почечного функционального резерва, в настоящее время приобрело статус общепопуляционной проблемы. Диагностика и профилактика прогрессирования ассоциированного с МС поражения почек?— задача, которую можно успешно решить уже на амбулаторном этапе ведения пациентов.

Число органов-мишеней МС, распространенность которого в развитых странах неуклонно возрастает, постоянно увеличивается, и сегодня очевидно, что наряду с сердечно-сосудистыми осложнениями этим пациентам не в меньшей степени угрожает и хроническая почечная недостаточность. В последние 10 лет представления о закономерностях формирования поражения почек при МС существенно расширились: стало ясным, что в его формировании играют роль несколько основополагающих составляющих патогенеза, уже сегодня представляющих собой мишени для эффективных терапевтических стратегий.

Поражение почек начинает развиваться уже на ранних этапах становления МС — таковым зачастую становится абдоминальное ожирение. Адипоциты, пул которых преобладает при абдоминальном ожирении, продуцируют различные медиаторы — адипокины (лептин, альфа-фактор некроза опухолей, разобщающие белки типа 1 и 2), большинство из которых обладает ткань-деструктивным действием, способностью индуцировать тканевые воспаление и фиброз. Основная функция лептина в норме?— стимуляция соответствующих зон гипоталамуса, угнетающих пищевое поведение. При абдоминальном ожирении формируется резистентность к лептину (аналогично инсулинорезистентности), в связи с чем формируется его стойкая гиперпродукция. Избыток лептина способен непосредственно активировать пролиферацию мезангиоцитов и продукцию ими медиаторов фиброгенеза, например, трансформирующего фактора роста-бета, обладает антинатрийуретическим действием и, кроме того, значительно усиливает инсулинорезистентность — именно этим во многом объясняется ее значительная частота и очень высокий риск сахарного диабета типа 2, свойственный больным абдоминальным ожирением.

Один из главных механизмов поражения почек, индуцируемого лептином и другими адипокинами,?— глобальная дисфункция эндотелиоцитов почечных клубочков. Под действием лептина эндотелий начинает продуцировать медиаторы вазоконстрикции, тканевой гипоксии и антинатрийуреза (ангио-тензин?II, эндотелин-1), а также факторы роста и фиброгенеза (трансформирующий фактор роста-бета, основной фактор роста фибро­бластов, тромбоцитарный фактор роста), компоненты эндотелий-зависимого звена гемостаза (ингибитор активатора плазминогена типа?1). Все эти факторы, а также наблюдающееся при стойкой гиперлептинемии расстройство эндотелий-зависимой вазодилатации, связанное с угнетением эндотелиальной NO-синтазы и резким уменьшением сродства эндотелиоцитов к образовавшемуся NO, приводят к выраженным нарушениям внутрипочечной гемодинамики, наблюдающимся уже тогда, когда показатели, характеризующие фильтрационную функцию почек, остаются в пределах нормальных значений.

Таким образом, первой клин...