Метилирование генов TLR2 и ICR IGF2/H19 в плаценте и плазме крови при пре­эклампсии

Цель. Изучить профиль метилирования генов в плаценте и в плазме крови при преэклампсии. Материалы и методы. В исследование были включены две группы беременных женщин: основную группу составили 26 женщин с преэклампсией, из которых 12 – с умеренной и 14 – с тяжелой формой преэклампсии. Контрольную группу составили 26 женщин с физиологически протекающей беременностью. Был определен уровень метилирования 22 генов. Исследование проводилось с помощью метилчувствительного анализа кривых плавления с высоким разрешением Methylation-Sensitive High Resolution Melting (MS-HRM). Результаты. Изучение метилирования импринтинг-контролирующей области ICR IGF2/H19 показало статистически значимое снижение относительного уровня метилирования в плаценте и в плазме крови при умеренной и тяжелой преэклампсии (p<0,05). Установлено статистически значимое повышение уровня метилирования гена TLR2 в плаценте и в плазме крови при тяжелой преэклампсии по сравнению с физиологической беременностью (р<0,05). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о роли метилирования гена TLR2 и импринтинг-контролирующей области ICR IGF2/H19 в развитии системного воспалительного ответа при преэклампсии. Уровень метилирования генов в плазме крови коррелирует с их уровнем в плаценте и может быть использован в качестве ранних неинвазивных маркеров преэклампсии.

Преэклампсия (ПЭ) остается одной из основных причин материнской и неонатальной заболеваемости и смертности во всем мире, осложняя 2–8% всех беременностей [1]. Этиология возникновения данного состояния не выяснена. Известно, что ПЭ представляет собой многофакторное осложнение беременности, а ее начало и прогрессирование могут быть обусловлены генетическим фоном матери, иммунной дезадаптацией, аномальной инфильтрацией трофобласта в спиральные артерии матки, дисфункцией эндотелиальных клеток, а также некоторыми экстрагенитальными заболеваниями матери [2]. Несмотря на то что молекулярные механизмы, способствующие развитию ПЭ, не совсем понятны, считается, что плацента играет ключевую роль в развитии данного осложнения [3]. Многочисленные исследования показывают, что в плацентах женщин с ПЭ происходит изменение экспрессии различных генов [4, 5], которые входят в сигнальные пути, регулирующие инвазию трофобласта, ангиогенез, клеточную адгезию и выживание, систему ренин-ангиотензин-альдостерон, а также иммунный ответ [6–8]. Измененная экспрессия генов в плацентах женщин с ПЭ может указывать, что в ее развитии определенная роль принадлежит эпигенетическим модификациям, которые регулируют экспрессию генов без изменения основной последовательности ДНК. Метилирование ДНК является наиболее изученной эпигенетической модификацией, которая происходит в CpG-динуклеотидах и связана с транскрипционным молчанием. Было проведено несколько исследований, в которых изучалась роль эпигенетических модификаций, в частности метилирования ДНК в плацентах беременных, осложненных ПЭ. Эти исследования показали, что ряд областей генов гипер- и/или гипометилированы в плацентах при ПЭ по сравнению с контрольными образцами [9–11].

Целью исследования явилось изучение профиля метилирования генов в плаценте и в плазме крови при ПЭ.

Материалы и методы

Было изучено 52 образца плацент женщин после самопроизвольных и оперативных родов и 52 образца плазмы крови, полученных до родоразрешения вышеуказанных женщин. Все женщины, принимавшие участие в данном исследовании, наблюдались и были родоразрешены в ФБГУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Было сформировано 2 группы: основную группу составили 26 беременных с подтвержденным диагнозом ПЭ, из которых 12 – с умеренной (УПЭ) и 14 – с тяжелой формой преэклампсии (ТПЭ). Контрольную группу составили 26 пациенток с физиологическим течением беременности. Данное исследование было одобрено локальным этическим комитетом. Все женщины были ознакомлены с целью, задачами исследования и подписали информированное согласие на участие в нем. Критериями включения в исследование были: одноплодная беременность в сроке от 22 до 40 недель гестации, возраст беременных от 18 до 45 лет, отсутствие...

Борис Д.А., Красный А.М., Куревлев С.В., Садекова А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л.