Метилирование генов в плаценте при задержке роста плода

Цель. Изучить профиль метилирования ДНК в плаценте при задержке роста плода. Материалы и методы. В ходе исследования было изучено 38 образцов плацент, полученных от пациенток после самопроизвольных и оперативных родов. Женщины были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 18 пациенток с подтвержденным диагнозом задержки роста плода, 2-ю группу – 20 пациенток с физиологическим течением беременности. Выделение ДНК из тканей проводилось с использованием колонок «К-сорб» («Синтол», Россия). Далее проводились бисульфитная конверсия и полимеразная цепная реакция с праймерами к фрагменту островка метилирования изучаемых генов. Уровень метилирования определяли с помощью анализа кривых плавления с высоким разрешением (methylation-specific high resolution melts, MSHRM) с использованием программного обеспечения Precision Melt Analysis Software (BioRad, США). Результаты. Выявлено, что относительный уровень метилирования гена TLR2 в плацентах с задержкой роста плода достоверно ниже по сравнению с группой с физиологическим течением беременности (р=0,01). Изучение метилирования импринтинг-контролирующей области (ICR) IGF2/H19 также показало достоверное снижение относительного уровня метилирования в плацентах с задержкой роста плода по сравнению с группой сравнения (p<0,001). Заключение. Полученные результаты указывают на роль метилирования гена TLR2 и импринтинг-контролирующей области (ICR) IGF2/H19 в формировании задержки роста плода и перспективность дальнейшего изучения уровня метилирования данных генов в других биологических субстратах с целью разработки новых методов диагностики.

В настоящее время большое значение приобретает изучение концепции фетального программирования, определяющего сформированную еще во внутриутробном периоде восприимчивость организма к заболеваниям [1–3]. Гипотеза, впервые выдвинутая D. Barker, предполагает, что неблагоприятные факторы окружающей среды вызывают морфологические и физиологические изменения у плода, адаптационный характер которых направлен на поддержание его гомеостаза [4]. В течение последних 30 лет в мировой литературе появилось множество работ о взаимосвязи между дефицитом массы тела при рождении и риском развития метаболических, сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний [5–7]. Несмотря на понимание важности механизмов, лежащих в основе внутриутробного программирования, они остаются малоизученными [8, 9]. Согласно последним исследованиям, предположительную роль играют эпигенетические изменения некоторых генов, возникающие в ответ на негативные факторы пренатального периода [10–13]. Плацента – уникальный орган, позволяющий изучить взаимодействие генетических факторов и факторов окружающей среды, а также их вклад в развитие заболеваний [14, 15]. Изучение эпигенетических изменений ДНК плаценты представляет большой интерес в связи с перспективностью разработки новых диагностических тестов на основании определения эпигенетических меток в других биологических субстратах. Полученные знания об эпигенетической регуляции позволят в будущем внедрить их в развитие новых терапевтических методов. Одним из наиболее изученных эпигенетических механизмов, осуществляющих контроль генной экспрессии, является метилирование в области CpG динуклеотидов в промоторных регионах ДНК [16, 17].

Целью исследования было изучение профиля метилирования ДНК в плаценте при задержке роста плода (ЗРП).

Материалы и методы

Было изучено 38 образцов плацент от пациенток, которые поступили и были родоразрешены в ФБГУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Женщины были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 18 пациенток c подтвержденным диагнозом ЗРП, 2-ю группу – 20 женщин с физиологическим течением данной беременности. Данное исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФБГУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кула...

Хачатрян З.В., Кан Н.Е., Красный А.М., Садекова А.А., Куревлев С.В., Тютюнник В.Л.