Метод лазерного конверсионного тестирования для диагностики функционального состояния эндометрия

Актуальность: Поиск информативных методов определения готовности эндометрия к имплантации эмбриона у пациенток с бесплодием, обусловленным хроническим эндометритом (ХЭ), является актуальным вопросом репродуктивной медицины.
Цель: Оценить возможность использования технологии лазерного конверсионного тестирования (ЛКТ), выполняемого с помощью спектрометра «ФОТОН-БИО», для диагностики функционального состояния эндометрия и определения его готовности к имплантации эмбриона у пациенток с бесплодием маточного происхождения, обусловленным ХЭ.
Материалы и методы: Этапы исследования: I – оценка метода ЛКТ для диагностики ХЭ и функциональной активности эндометрия (n=40); II – проверка работоспособности метода ЛКТ среди пациенток с ХЭ и бесплодием в период прегравидарной подготовки перед процедурой ЭКО (n=300). Применяли методы: УЗИ органов малого таза, допплерометрию, гистологическое и иммуногистохимическое исследования биоптатов эндометрия, ЛКТ с использованием спектрометра «ФОТОН-БИО».
Результаты: На основании оценки воспроизводимости (коэффициент каппа Коэна – от 0,59 до 1,0), прецизионности (вариабельности) результатов, аналитических (диагностических) характеристик (чувствительность 61,4–81,2%, специфичность 76,8–89,7%, положительная прогностическая ценность 50–59,8%, отрицательная прогностическая ценность 53,9–97,8%) и точности (63,3–69,7%) метода ЛКТ показаны его возможность и научная обоснованность для решения конкретной задачи – улучшения репродуктивных результатов за счет предотвращения неудачных переносов эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Использование ЛКТ для этих целей позволяет существенно повысить результаты ЭКО и добиться наступления беременности у 83,8% и живорождения у 72,1% пациенток от числа прошедших несколько курсов лечения с использованием комплекса антимикробных пептидов и цитокинов, количество которых определялось индивидуально с использованием данного метода.
Заключение: Медицинская технология ЛКТ демонстрирует соответствие заявленным целям диагностики функционального состояния эндометрия у пациенток с ХЭ и является эффективной в определении готовности эндометрия к имплантации эмбриона. 

Вклад авторов: Дикке Г.Б. – разработка концепции, дизайна и программы исследования, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание статьи и ее редактирование после рецензирования, согласование окончательной версии статьи; Суханов А.А. – сбор клинического материала, формирование электронной базы данных, написание фрагментов статьи и ее редактирование после рецензирования, согласование окончательной версии статьи; Кукарская И.И. – организация исследования на клинической базе, руководство в ходе исследования, согласование окончательной версии статьи; Шилова Н.В. – подготовка электронной базы к анализу, статистический анализ результатов исследования, оформление таблиц, написание фрагментов текста статьи, согласование окончательной версии статьи.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов.
Финансирование: Финансирование данной работы не проводилось.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Метод лазерного конверсионного тестирования для диагностики функционального состояния эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2024; 11: 186-198
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.264

Хронический эндометрит (ХЭ) до настоящего времени остается нерешенной проблемой репродуктологии. Заболевание характеризуется неопределенными данными о распространенности: в общей популяции – от 14,1 до 24,4%, у женщин с бесплодием – от 2,8 до 56,8% [1, 2]; низкими показателями результативности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) (в 3 раза ниже по сравнению с женщинами без ХЭ) [3] и высокой частотой рецидивирующих неудач имплантации (до 67,5%) [4, 5].

Снижение фертильности, обусловленное ХЭ, исследователи связывают с изменением рецептивности эндометрия (РЭ) и нарушением имплантации эмбриона вследствие воспаления, вызванного изменением состава и концентрации иммунных клеток в эндометрии в ответ на персистирующую инфекцию, нарушения децидуализации и кровообращения в эндометрии, повышение сократительной активности матки [6]. Однако полученные на настоящий момент данные не подтверждают рутинное использование тестирования на РЭ (смещение «окна имплантации») для определения времени переноса эмбрионов во время ЭКО, поскольку это не приводит к значительному увеличению частоты живорождений [7, 8]. То есть проблема, которую необходимо решить, заключается не в корректировке времени переноса эмбриона, а в выявлении патологии эндометрия, которая требует лечения. Это положение подтверждается улучшением результативности ЭКО с увеличением показателя живорождений при условии разрешения ХЭ [9, 10]. Тем не менее дискуссии о влиянии подготовки эндометрия на успешность имплантации эмбриона продолжаются [11].

Диагностика ХЭ все еще далека от совершенства – морфологическое исследование эндометрия имеет чувствительность 80,4%, и в 30% случаев наблюдаются ложноотрицательные результаты [12]; определение плазматических клеток CD138 иммуногистохимическим методом не стандартизировано [12]; гистероскопия отличается неспецифичностью признаков (точность 66,9%) и рекомендуется только для исключения другой внутриматочной патологии [13]. Ультразвуковое исследование (УЗИ) матки с определением толщины эндометрия и допплерометрия сосудов изучались с точки зрения оценки клинического значения для исхода ЭКО, и авторы пришли к выводу об отсутствии способности этих показателей прогнозировать его успех [14–16].

Интерес к маркерам РЭ обусловлен их потенциальной возможностью улучшения результатов ЭКО и осуществления с их помощью контроля эффективности терапии, направленной на восстановление рецептивных свойств эндометрия. Однако научный поиск предикторов беременности/живорождения у пациенток с бесплодием, обусловленным ХЭ, остается неудовлетворенным.

Таким образом, необходимость поиска информативных методов диагностики ХЭ и определения готовности эндометрия к имплантации у пациенток с бесплодием маточного происхождения является актуальным вопросом современной репродуктивной медицины.

В настоящее время для этих целей в клинической практике начал применяться новый метод – лазерное конверсионное тестирование (ЛКТ), выполняемое с помощью спектрометра «ФОТОН-БИО». ­В исследовании, проведенном Зуевым В.М. и соавт., целью которого было изучить особенности спектральных характеристик эндометрия в норме и при ХЭ, авторы обратили внимание на несоответствие показателей отдельных методик: гистологическое подтверждение ХЭ нашлось только у 79,3% женщин, а при гистероскопии никаких изменений найдено не было у 20,6% пациенток. В этой работе отмечены высокие диагностические характеристики ЛКТ – чувствительность метода (по отношению к комплексу морфометаболических показателей) составила 99%, а специфичность – 89% [17].

Показатели ЛКТ в сочетании с другими параметрами в модели прогноза ЭКО на основе нейросетевой технологии продемонстрировали высокую информативность для прогноза наступления беременности и живорождения с точностью 97,7% [18], что превосходит все известные модели прогноза, разработанные ранее зарубежными исследователями (точность 68–72%) [19]. То есть диагностика функционального состояния эндометрия методом ЛКТ у пациенток с ХЭ и бесплодием позволяет предсказать результат ЭКО с высокой степенью достоверности и экономически эффективным способом. Информация, предоставленная этим тестом, может улучшить процесс принятия решений и увеличить вероятность успеха ЭКО.

Не вызывает сомнений, что использование новых методов диагностики оправдано только в том случае, если их эффективность доказана и приводит к улучшению медицинской помощи, в частности – к улучшению результатов ЭКО за счет сокращения времени и материальных вложений, затраченных на лечение, предотвращения неудачных переносов эмбрионов и выкидышей. Проверка и подтверждение эффективности этого нового диагностического инструмента имеют важное значение для клинической практики.

Цель исследования: оценить возможность использования технологии ЛКТ, выполняемого с помощью спектрометра «ФОТОН-БИО», для диагностики функционального состояния эндометрия и определения его готовности к имплантации эмбриона у пациенток с бесплодием маточного происхождения, обусловленным ХЭ.

<...

Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В.