Метод восстановления внеклеточного матрикса с помощью заместительной коллагенотерапии препаратом Linerase

Компоненты дермы, включая фибробласты, коллаген, эластические волокна, гликозаминогликаны и протеогликаны, претерпевают значительные изменения во время внутренних и внешних процессов старения. Предыдущие исследования показали, что повышенная деградация и снижение биосинтеза коллагена приводит к «чистому дефициту» коллагена, что характеризуется такими клиническим изменениям, как появление морщин и потеря эластичности кожи. Фибробласты представляют собой резидентные клетки дермы и отличаются от мезенхимальных клеток. Они ответственны за синтез и деградацию волокнистых и аморфных белков внеклеточного матрикса (ВКМ). Их функция и взаимодействие с окружающей средой важны для понимания молекулярного механизма старения кожи. В молодой коже фибробласты прикрепляются к окружающему интактному ВКМ, который в основном состоит из коллагена I типа. Такое прилегание позволяет фибробластам оказывать механическое воздействие на окружающий ВКМ, а также распространяться и сохранять нормальную удлиненную форму. В стареющей коже прикрепление фибробластов нарушается из-за прогрессирующей деградации ВКМ, что приводит к уменьшению размера фибробластов, уменьшению удлинения и коллапсу морфологии. Исходя из полученных данных, следует предположить, что функцию фибробластов в коже можно стимулировать путем усиления структурной поддержки ВКМ. В этом случае рационально использовать заместительную коллагенотерапию. В данной статье описан механизм действия заместительной коллагенотерапии препаратом Linerase и представлены клинические случаи сочетанных методов аппаратной и инъекционной косметологии.

Введение

Кожа состоит из трех слоев: эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки.

С процессом старения кожи эти три компонента претерпевают дегенеративные изменения, причем наиболее очевидными являются изменения в дерме.

В отличие от эпидермиса, который состоит из плотных кератиноцитов, дерма состоит в основном из бесклеточного компонента – внеклеточного матрикса (ВКМ). Коллагеновые волокна являются основным компонентом ВКМ, на их долю приходится 75% сухого веса кожи, и они обеспечивают прочность на растяжение и эластичность. В коже человека коллаген типа I составляет от 80 до 90% от общего количества коллагена, типа III – от 8 до 12%, а типа V <5%. В норме пучки коллагена увеличиваются в размерах глубже в дерме.

Эластические волокна – еще один волокнистый элемент, входящий в состав дермального ВКМ. Эластические волокна возвращают коже ее нормальную конфигурацию после растяжения или деформации. Другими компонентами ВКМ являются протеогликаны (ПГ) и гликозаминогликаны (ГАГ), которые являются аморфными, окружают и внедряют элементы волокнистого и клеточного матрикса в дерму. Хотя они составляют всего 0,2% от сухого веса дермы, они поглощают воду в 1000 раз больше своего объема и играют роль в регуляции связывания воды и упругости дермы.

Фибробласты представляют собой резидентные клетки дермы и отличаются от мезенхимальных клеток. Они ответственны за синтез и деградацию волокнистых и аморфных белков ВКМ. Их функция и взаимодействие с окружающей средой важны для понимания молекулярного механизма старения кожи [1].

Металлопротеиназы – «ящик пандоры» в синтезе и деградации коллагена

Матриксные металлопротеиназы (ММП) представляют собой семейство эндопептидаз, которые могут разрушать белки ВКМ [2].

ММП можно разделить на 5 основных подгрупп, а именно: 1) коллагеназы (ММП-1, ММП-8 и ММП-13), 2) желатиназы (ММП-2 и ММП-9), 3) стромелизины (ММП-3, ММП-10 и ММП-11), 4) матрилизины (ММП-7 и ММП-26) и 5) ММП мембранного типа (ММП) (ММП-14, ММП-15 и ММП-16) [3].

ММП-1 является основной протеазой, инициирующей фрагментацию коллагеновых волокон, которые в коже человека преимущественно относятся к типам I и III. После расщепления MMP-1 коллаген может дополнительно разрушаться MMP-3 и MMP-9 [4, 5]. В коже основным источником ММП являются эпидермальные кератиноциты и дермальные фибробласты, хотя ММП также могут продуцироваться эндотелиальными клетками и иммуноцитами [6, 7]. Физиологически ММП регулируются специфическими эндогенными тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (ТИМП), которые составляют семейство из четырех ингибиторов протеаз: ТИМП-1, ТИМП-2, ТИМП-3 и ТИМП-4 [8, 9].

Предыдущие исследования показали, что уровни MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, MMP-10, MMP-11, MMP-13, MMP-17, MMP-26 и MMP-27 повышены в стареющей коже человека [10].

ММП и ТИМП часто регулируются согласованно, чтобы контролировать избыточную активность ММП. Однако повышение уровня ММП в стареющей коже не сопровождается соответствующим увеличением уровней эндогенных ингибиторов ММП. Количество ТИМП-1 в фотостареющей и естественно состарившейся коже может даже снижаться. Этот дисбаланс ускоряет прогрессирующую фрагментацию коллагена в дерме и ускоряет старение кожи [11].

Активные формы кислорода (АФК) являются основной движущей силой повышения уровня ММП в стареющей коже. АФК генерируются в коже как под воздействием внешних (ультрафиолетовое облучение – УФ), так и из внутренних источников (метаболически генерируемые прооксиданты). АФК активируют семейство митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), состоящее из киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK), p38 и c-Jun NH2-концевой киназы (JNK). Эта активация индуцирует транскрипционный фактор, белок-активатор-1 (AP-1), который играет важную роль в регуляции транскрипции MMP-1, MMP-3, MMP-9 и MMP-12. Ядерный фактор-κB (NF-κB) является еще одним фактором транскрипции, который активируется АФК [12–15].

Важно отметить, что NF-κB опосредует реакцию на УФ-облучение и фотостарение. Активность NF-kB отвечает за активацию ММП, таких как ММП-1 и ММП-3, в фибробластах дермы [5, 16–18]. Как правило, окислительное повреждение более очевидно при фотостарении кожи, и это может объяснить более выраженные признаки, связанные со старением, такие как глубокие морщины.

В то время как основным источником ММП при естественном старении являются дермальные фибробласты, ММП при фотостарении также продуцируются эпидермальными кератиноцитами [17–19].

Нарушение передачи сигналов трансформирующего фактора роста β во время старения

Трансформирующий фактор роста β (TGF-β) является основным регулятором биосинтеза ВКМ [20].

В дермальных фибробластах человека TGF-β контролирует гомеостаз коллагена, регулируя как выработку, так и деградацию коллагена посредством пути Smad. Первоначально TGF-β связывается с рецептором TGF-β типа II (TβRII), который рекрутирует и фосфорилирует рецептор TGF-β типа I (TβRI). Это фосфорилир...

5%.>

Моржанаева М.А., Свечникова Е.В.