Фарматека №8 (281) / 2014
Методологические аспекты морфологической диагностики и оценки лечебного патоморфоза тройного негативного рака молочной железы
ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России, Москва
Описаны молекулярно-генетические типы рака молочной железы. Особое внимание уделено опухолям с тройным негативным фенотипом, в т. ч. базальноподобному подтипу. Приведены требования к забору и обработке материала, необходимые для проведения иммуногистохимических исследований. Показана значимость оценки лечебного патоморфоза с использованием различных систем оценки степени ответа на терапию.
Сегодня адекватное лечение рака молочной железы (РМЖ) связано прежде всего с определением молекулярно-генетического подтипа опухоли. Классификация РМЖ на основе экспрессии иммуногистохимических маркеров была впервые сформулирована Moll в 1982 г., когда он предложил разделить опухоли на «люминальные» и «базальные» в зависимости от того, какие цитокератины в них экспрессируются. В 1987 г. Darkiee описал связь между ранними рецидивами РМЖ и экспрессией базальных цитокератинов. В 1998 г. Malzahn обратил внимание на то, что базальные РМЖ, как правило, низкодифференцированные, эстрогеннегативные и имеют плохой прогноз. В 2000 г. Perou и соавт. использовали микрочипы, содержащие гибридизационные пробы к 8102 мРНК, для получения индивидуального экспрессионного профиля опухоли [1]. Согласно этой молекулярно-генетической классификации, выделяются следующие варианты РМЖ, различающиеся по прогнозу и чувствительности к различным видам лекарственной терапии [2]:
- Люминальный А: ER(+) и/или PgR(+)/HER2/neu(-);
- Люминальный B: ER(+) и/или PgR(+)/HER2/neu(+);
- HER2/neu-позитивный: ER(-)/ PgR(-)/HER2/neu(+);
- Базальноподобный: ER(-)/PgR(-)/HER2/neu(-).
Данная классификация является суррогатной, т.к. далеко не полностью отражает уровни экспрессии различных белков, выявленных молекулярно-генетическими исследованиями и более полно отражающих биологические свойства опухоли. Многое зависит также от критериев оценки иммуногистохимических реакций. До сих пор нет единого мнения о пороговых значениях экспрессии рецепторов эстрогенов. Разные авторы считают эстрогенпозитивными новообразования, в которых при иммуногистохимическом исследовании положительно окрашивается 10 % [3, 4], 5 [5] или даже 1 % клеток [6]. На основании новых исследований по результатам химиотерапии [7] молекулярно-генетическая классификация была дополнена и расширена (табл. 1).
Поскольку генетический анализ – довольно дорогой способ диагностики, в последнее время был проведен ряд исследований, сопоставлявших уровни экспрессии белков и активности генов. Это позволяет использовать иммуногистохимические методы для выявления молекулярно-биологических свойств опухоли и определения молекулярно-генетического подтипа РМЖ.
Особый интерес сегодня вызывает т.н. тройной негативный рак (ТНР) [8, 9]. Он характеризуется отсутствием экспрессии стероидных гормонов (ER и PgR) и амплификации гена HER2 и составляет, по данным разных авторов, от 11 до 22 % всех карцином молочной железы [10–12]. ТНР встречается преимущественно среди молодых женщин и в период пременопаузы; характерен для определенных этнических групп [11]. Так, в США этот тип РМЖ встречается чаще среди афроамериканок и женщин испанского происхождения [12]. По данным G. Morris и др., частота тройного негативного рака среди афроамериканок и ...
