Метрический анализ соотношений коморбидности между невынашиванием, эндометриозом, нарушениями менструального цикла и микронутриентной обеспеченностью в скрининге женщин репродуктивного возраста

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.5.156-168

31.05.2019
25

1) ФИЦ ИУ РАН, Институт фармакоинформатики, Москва, Россия; 2) Центр хранения и анализа больших данных, МГУ, Москва, Россия; 3) ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова МЗ РФ, Москва, Россия; 4) ФГБУН, ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии» г. Москва, Россия; 5) ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 6) ФГБОУ ВО «ИвГМА» МЗ РФ, Иваново, Россия; 7) ФГБУ НИИ АГиР им. Д.О. Отта, г. Санкт-Петербург, Россия; 8) ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, Кемерово, Россия; 9) ФГБОУ ВО «СевГМУ» МЗ РФ, г. Архангельск, Россия

Цель исследования. Оценка взаимосвязей между обеспеченностью микронутриентами и привычным невынашиванием, эндометриозом, нарушениями менструального цикла в анамнезе.
Материалы и методы. Клинически однородная выборка женщин 18–35 лет (n=623, 3922 показателей) проанализирована метрическими методами анализа больших данных.
Результаты. Установлены комплексные взаимодействия между невынашиванием, анамнестическими, биохимическими показателями и недостаточным потреблением витаминов, макро- и микроэлементов, в том числе в составе витаминно-минеральных комплексов (ВМК). Для пациенток с невынашиванием установлено более низкое потребление витаминов D, А, Е, витаминов группы В и фолатов, калия, магния, кальция, омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и микроэлементов Fe, Zn, Cu, Mn и Se. Недостаточное потребление подтверждено результатами анализа микронутриентных маркеров в крови.
Заключение. Прием специальных ВМК женщинами репродуктивного возрастая вляется важным ресурсом профилактики невынашивания, эндометриоза и нарушений менструального цикла.

Репродуктивное здоровье женщин неразрывно связано с соматическим здоровьем, состоянием гормонального фона, отсутствием хронических инфекционных заболеваний, вредных привычек и, конечно же, адекватным потреблением витаминов, макро- и микроэлементов. Восполнение всех имеющихся у женщины микронутриентных дефицитов посредством соответствующих дотаций витаминов и микроэлементов [1] способствует нормализации менструального цикла, снижает риск эндометриоза, повышает вероятность зачатия и вынашивания ребенка, профилактирует врожденные пороки развития [2], а также программирует соматическое и нервно-психическое развитие детей на долгие годы [3]. Высокая распространенность сочетанных микронутриентных дефицитов у женщин репродуктивного возраста в России и за рубежом [4] делает необходимым применение специальных витаминно-минеральных комплексов (ВМК).

Материалы и методы

В настоящей работе представлены результаты интеллектуального анализа данных выборки женщин репродуктивного возраста 18–35 лет (n=1127), в том числе анализа микронутриентной обеспеченности и соотношений коморбидности между невынашиванием, эндометриозом, нарушениями менструального цикла. Результаты настоящей работы основаны на анализе ИМБД (База Данных Института Микроэлементов) – базы данных разносторонней медицинской информации для нескольких тысяч пациентов, обследованных в рамках исследовательских программ Российского сотрудничающего центра Института Микроэлементов (РСЦ ИМ), ЮНЕСКО.

Для анализа комплексных взаимодействий в сложных биомедицинских данных (несколько тысяч показателей для каждой участницы) были использованы современные методы интеллектуального анализа данных и, прежде всего, топологический [5] и метрический подходы [6–8]. Использование именно этих новейших методов связано с тем, что обычные повсеместно используемые статистические модели и стандартные алгоритмы понижения размерности не позволяют проводить исчерпывающий анализ взаимодействий показателей в больших массивах разнородных признаковых описаний (тысячи биомедицинских параметров).

База данных. База данных ИМБД, разрабатываемая в РСЦ ИМ ЮНЕСКО, содержит медицинскую информацию для нескольких тысяч пациентов, обследованных за последние 18 лет в рамках различных исследовательских программ. Для каждого пациента в ИМБД представлены демографические параметры, род занятий, антропометрия, состояние сердечно-сосудистой системы (оцениваемое клинически, по ЭКГ и кардиоинтервалографии), оценка физической активности, употребление алкоголя и курение, клинический и биохимический анализы крови (в том числе глюкоза, инсулин, С-пептид, гликированный гемоглобин, витамины), уровни макро- и микроэлементов в крови и/или в волосах, медицинский анамнез (в том числе эндокринологический, дерматологический, урологический и др.), коморбидные диагнозы, оценки потребления различных витаминов, макро- и микроэлементов по опросникам и по дневникам диеты.

В ходе проведения настоящего исследования из ИМБД были выбраны данные для 1127 женщин 18–35 лет, проживавших в различных регионах России. Невынашивание (код МКБ-10 N96 Привычный выкидыш) определялось в соответствии с критерием ВОЗ (наличие в анамнезе подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель). Нарушения менструального цикла (N92 Обильные, частые и нерегулярные менструации) определялись как не связанное с наступлением беременности укорочение или удлинение нормальной длительности цикла, отмеченные у пациентки в течение последних 4 лет. Эндометриоз (код МКБ-10 N80) определялся по клинической симптоматике, результатам кольпоскопии и был подтвержден гистологически.

Методы интеллектуального анализа данных

Для стандартной обработки результатов исследования использовались методы математической статистики, включающие расчет числовых характеристик случайных величин, проверки статистических гипотез с использованием параметрических и непараметрических критериев, корреляционного и дисперсионного анализа. Сравнение прогнозируемых и наблюдаемых частот встречаемости исследуемых признаков проводилось с помощью критерия Хи-квадрат, T-критерия Вилкоксона–Манна–Уитни и теста Стьюдента. Использовалась прикладная программа STATISTICA 10.0 и электронные таблицы Microsoft Excel. Помимо стандартных методов статистики, в ходе анализа данных исследования были использованы новые математические подходы для установления интервалов информативных значений численных показателей, нахождение метрических сгущений в пространстве параметров биомедицинского исследования и построения метрических карт [6, 7]. Математическое описание использованного алгоритма анализа данных вынесено в приложение (находится в редакции); математические детали использованных методов (в том числе сравнение с другими подходами и алгоритмами) приведены в нашем цикле работ по метрическому анализу данных [5–9]. Метод анализа метрических сгущений отличается высокой чувствительностью [6, 7] и позволяет детектировать кластеры (сгущения точек), даже если различия в ...

Список литературы

  1. Серов В.Н., Торшин И.Ю., Громова О.А. Потриместровый подход к назначению витаминно-минеральных комплексов на основе систематического анализа биологической значимости витаминов и микроэлементов в системе мать-плацента-плод. Гинекология. 2010; 12(6): 24-34.
  2. Цейцель Э. Первичная профилактика врожденных дефектов: поливитамины или фолиевая кислота? Гинекология. 2012; 14(5): 38-46.
  3. Торшин И.Ю., Лиманова О.А., Сардарян И.С., Громова О.А., Малявская С.И., Гришина Т.Р., Галустян А.Н., Волков А.Ю., Калачева А.Г., Громов А.Н., Рудаков К.В. Обеспеченность витамином D детей и подростков 7–14 лет и взаимосвязь дефицита витамина D с нарушениями здоровья детей: анализ крупномасштабной выборки пациентов посредством интеллектуального анализа данных. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015; 94(2): 175-84.
  4. Лиманова О.А., Торшин И.Ю., Сардарян И.С., Калачева А.Г., Hababpashev A., Karpuchin D., Kudrin A., Юдина Н.В., Егорова Е.Ю., Белинская А.Ю., Гришина Т.Р., Громов А.Н., Федотова Л.Э., Рудаков К.В., Громова О.А. Обеспеченность микронутриентами и женское здоровье: интеллектуальный анализ клинико-эпидемиологических данных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014; 13(2): 5-15.
  5. Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On the theoretical basis of metric analysis of poorly formalized problems of recognition and classification. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2015; 25(4): 577-87.
  6. Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On metric spaces arising during formalization of recognition and classification problems. Part 1: properties of compactness. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2016; 26(2): 274.
  7. Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On metric spaces arising during formalization of problems of recognition and classification. Part 2: density properties. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2016; 26(3): 483-96.
  8. Torshin I.Yu., Rudakov K.V. Combinatorial analysis of the solvability properties of the problems of recognition and completeness of algorithmic models. Part 1: factorization approach. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2017; 27 (1); 16-28.
  9. Torshin I.Yu., Rudakov K.V. Combinatorial analysis of the solvability properties of the problems of recognition and completeness of algorithmic models. Part 2: metric approach within the framework of the theory of classification of feature values. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2017; 27 (2): 184-99.
  10. Керимкулова Н.В., Никифорова Н.В., Торшин И.Ю., Гоголева И.В., Волков А.Ю., Громова О.А. Беременность и роды у женщин с дисплазией соединительной ткани и железодефицитной анемией. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014; 13(5): 11-21.
  11. Торшин И.Ю., Лиманова О.А., Громова О.А., Тетруашвили Н.К., Коденцова В.М., Малявская С.И., Гришина Т.Р., Калачева А.Г., Мозговая Е.В., Захарова И.Н., Галустян А.Н., Семенов В.А., Громов А.Н., Лебедев А.В., Керимкулова Н.В., Лапочкина Н.П., Никифорова Н.В., Назаренко О.А., Богачева Т.Е., Федотова Л.Э., Гоголева И.В., Жидоморов Н.Ю., Фролова Д.Е., Рубашкина А.Н., Серов В.Н. Метрический анализ данных по взаимосвязям между показателями микронутриентной обеспеченности и состоянием здоровья женщин 18–45 лет. Медицинский алфавит. 2018; 2(21): 6-19.
  12. Методические рекомендации MP 2.3.1.2432-08 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 18 декабря 2008 г.).
  13. Стандарт медицинской помощи женщинам с нормальным течением беременности: приказ МЗ РФ №662 от 14.09.06 г. «Об утверждении стандарта медицинской помощи женщинам с нормальным течением беременности».
  14. Рекомендуемые наборы продуктов для питания беременных женщин, кормящих матерей и детей до 3-х лет. Письмо Минздравсоцразвития РФ от 15.05.2006 N 15-3/691-04.
  15. https://www.rlsnet.ru/

Поступила 08.04.2019

Принята в печать 19.04.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Торшин Иван Юрьевич, к.ф-м.н., к.х.н., с.н.с. Институт фармакоинформатики, ФИЦ «Информатика и Управление» РАН. Адрес: 119333, Москва, ул. Вавилова, д. 42. Телефон: 8 (499) 135-24-89. Scopus Author ID: 7003300274, РИНЦ SPIN-код: 1375-1114, Author ID: 54104, ORCID iD 0000-0002-2659-7998, WOS ID C-7683-2018 Громова Ольга Алексеевна, д.м.н., проф., в.н.с., научный руководитель Института фармакоинформатики, ФИЦ «Информатика и Управление» РАН.
Адрес: 119333, Москва, ул. Вавилова, д. 42. Телефон: 8 (916) 108-09-03. E-mail: unesco.gromova@gmail.com, сайт: pharmacoinformatics.ru; http://bigdata-mining.ru в.н.с. Центра хранения и анализа больших данных, МГУ, Россия РИНЦ SPIN-код: 6317-9833,
Author ID: 94901, Scopus Author ID: 7003589812, ORCID iD https://orcid.org/0000-0002-7663-710X, WOS ID J-4946-2017
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., зав. 2-м отделением акушерским патологии беременности ФГБУ «НМИЦ АГП им. Кулакова» МЗ РФ.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: n_tetruashvili@oparina4.ru
Коденцова Вера Митрофановна, д.б.н., профессор, г.н.с., лаборатория витаминов и микроэлементов, ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии».
Адрес: 109240, Россия, Москва, Устьинский пр., д. 2/14. Телефон: 8 (495)698-53-46
Галустян Анна Николаевна, к.м.н., доцент, зав. кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрической университет» МЗ РФ.
Адрес: 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. Телефон: 8 (812)416-54-04; 8 (812)542-80-14. E-mail: klinika.spb@gmail.com ORCID iD
https://orcid.org/0000-0001-9679-632X
Курицына Наталия Андреевна, к.м.н., доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрической университет» МЗ РФ.
Адрес: 194100, Россия, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. Телефон: 8 (812) 416-54-04; 8 (812) 542-80-14. E-mail: klinika.spb@gmail.com
Лавров Никанор Васильевич, к.м.н., доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики, ФГБОУ ВО СПбГПМУ
Минздрава России. Адрес: 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. Телефон: 8 (906) 253-63-00. E-mail: nikanlavr@rambler.ru
РИНЦ SPIN-код: 8721-5300, Author ID: 532935; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3622-9160
Гришина Татьяна Романовна, д.м.н., проф., зав. кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Адрес: 153012, Россия, Ивановская область, г. Иваново, Шереметевский пр-т, д. 8. Телефон: 8 (493) 230-17-66. SPIN-код: 1241-0701,
ORCID ID 0000-0002-1665-1188, AURHOR ID: 113019
Лиманова Ольга Адольфовна, к.м.н., доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава РФ.
Адрес: 153000, Иваново, Шереметевский пр-т, д. 8. Телефон: 8 (4932) 41-65-25. E-mail: unesco.gromova@gmail.com
Калачева Алла Геннадьевна, к.м.н., доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава РФ.
Адрес: 153000, Россия, Иваново, Шереметевский пр-т, д. 8. Телефон: 8 (4932) 41-65-25. ORCID https://orcid.org/0000-0001-6144-5781
Федотова Любовь Эдуардовна, к.м.н., доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО ИвГМА Минздравcоцразвития РФ.
Адрес: 153000, Россия, Иваново, Шереметевский пр-т, д. 8. Телефон: 8 (4932) 41-65-25. E-mail: unesco.gromova@gmail.com
Лапочкина Нина Павловна, д.м.н., доц., зав. кафедрой онкологии, акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 153012, Россия, Ивановская область, г. Иваново, Шереметевский пр-т, д. 8. Телефон: 8 (493) 230-17-66.
Керимкулова Надежда Вячеславовна, к.м.н., доцент кафедры онкологии, акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 153012, Россия, Ивановская область, г. Иваново, Шереметевский пр-т, д. 8. Телефон: 8 (493) 230-17-66.
Мозговая Елена Витальевна, д.м.н., доцент, руководитель акушерского отдела с перинатологией ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» РАН.
Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (911) 929-99-47. E-mail: elmozg@mail.ru профессор кафедры акушерства,
гинекологии и репродуктологии медицинского факультета СПбГУ. Researcher ID WoS L-1432-2017. Author ID Scopus 24822403200. Author ID РИНЦ 386830.
Тапильская Наталья Игоревна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» РАН.
Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (921) 933-61-26. E-mail: tapnatalia@yandex.ru Author ID РИНЦ: 3605-0413
Author ID Scopus : 23013489000 Reseacher ID WoS : A-7504-2016 ORCID ID: 0000-0001-5309-0087 индивидуальный номер ученого в map of science: 00052162
Семенов Владимир Александрович, д.м.н., профессор, ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» МЗ РФ.
Адрес: 650056, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22А. Телефон: 8 (384) 273-28-39. E-mail: semenov_v_a.717@mail.ru
Малявская Светлана Ивановна, д.м.н., профессор, проректор по научной работе ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России.
Адрес: 163000, Россия, Северо-Западный федеральный округ, Архангельская область, Архангельск, Троицкий пр-т, д. 51.
Телефон: 8 (8182) 28-57-91; факс/8182/28-65-95. E-mail: nauka@nsmu.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2521-0824; eLibrary SPIN: 6257-4400
Лебедев Андрей Викторович, к.м.н., доцент кафедры физиологии, ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России.
Адрес: 163000, Россия, Северо-Западный федеральный округ, Архангельская область, Архангельск, Троицкий пр-т, д. 51. Телефон: 8 (8182) 28-57-91;
факс/8182/28-65-95. E-mail: nauka@nsmu.ru, ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1865-6748; eLibrary SPIN: 5656-7983
Фролова Дарья Евгеньевна, ассистент кафедры онкологии, акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия»
Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 153012, Россия, Ивановская область, Иваново, Шереметевский пр-т, д. 8.
Телефон: 8 (493)2301766. E-mail: Frolova.D37@yandex.ru, РИНЦ SPIN-код: 6668-6245, ORCID iD 0000-0002-1912-4607
Рубашкина Анна Николаевна, аспирант кафедры онкологии, акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» МЗ РФ.
Адрес: 153012, Россия, г. Иваново, Шереметевский пр-т, 8. Телефон: 8 (493)230-17-66
Рудаков Константин Владимирович, академик РАН, зам. директора Федерального исследовательского центра «Информатика и управление» РАН,
зав. кафедрой интеллектуальных систем МФТИ. Адрес: 119333, Россия, г. Москва, ул. Вавилова, д. 42. www.frccsc.ru
РИНЦ Author ID: 102, Scopus Author ID: 6603540895
Коденцова Вера Митрофановна, доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории витаминов и минеральных веществ
ФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи», г. Москва, Российская Федерация.
Адрес: 109240, Россия, г. Москва, Устьинский пр-д, д. 2/14. Телефон: 8 (495) 698-5330

Для цитирования: Торшин И.Ю., Громова О.А., Тетруашвили Н.К., Коденцова В.М., Галустян А.Н., Курицына Н.А., Лавров Н.В., Гришина Т.Р., Лиманова О.А., Калачева А.Г., Федотова Л.Э., Лапочкина Н.П., Керимкулова Н.В., Мозговая Е.В., Тапильская Н.И., Семенов В.А., Малявская С.И., Лебедев А.В., Фролова Д.Е., Рубашкина А.Н., Рудаков К.В. Метрический анализ соотношений коморбидности между невынашиванием, эндометриозом, нарушениями менструального цикла и микронутриентной обеспеченностью в скрининге женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 156-68.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.5.156-168

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь