Мезенхимальная дисплазия плаценты

В обзоре представлены сведения об относительно редкой патологии плаценты — ее мезенхимальной дисплазии. Во многих случаях мезенхимальная дисплазия плаценты сочетается с синдромом Беквита-Видемана. Часто мезенхимальная дисплазия плаценты ошибочно диагностируется как пузырный занос из-за сходства их клинических и ультразвуковых признаков, а также макроскопической картины.

Мезенхимальная дисплазия плаценты (МДП) (placental mesenchymal dysplasia) относится к редким аномалиям плацентарных сосудов. Впервые она была описана в 1991 г. G. Moscoso и соавт. [28] как гиперплазия стволовых ворсин в двух наблюдениях последов у беременных с высоким уровнем плазменного α-фетопротеина, крупной плацентой и УЗ-признаками частичного пузырного заноса. На плодной поверхности плаценты имелось множество аневризматически расширенных сосудов, а в субхориальной зоне — расширенные стволовые ворсины, заполненные прозрачным студенистым веществом. Однако при гистологическом исследовании признаки частичного пузырного заноса в виде пролиферации трофобласта отсутствовали. В последующем для описания данного заболевания использовались следующие термины: плацентомегалия с массивным отеком стволовых ворсин, псевдопузырный занос [30], мезенхимальная гиперплазия плаценты [22].

Истинная частота МДП неизвестна. Прежде всего это связано с малой изученностью данного заболевания и терминологической путаницей. Многие патологи вообще не знакомы с подобным поражением плаценты. По данным Медицинского центра Осаки, частота МДП составляет 0,02% [2]. F.J. Paradinas и соавт. [30] сообщают о том, что МДП выявляется в 1 из 500 наблюдений, подозрительных на развитие пузырного заноса.

Причина развития МДП, к сожалению, не установлена. Некоторые авторы [29, 30] полагают, что она представляет собой врожденную мальформацию мезодермы. Эта теория основана на частом сочетании мезенхимальной гиперплазии стволовых ворсин с другими мезенхимальными пролиферативными заболеваниями плаценты, такими как хорангиомы и расширение хорионических сосудов, а также с гемангиомами плода. Кроме того, расширенные стволовые ворсины при МДП содержат кислые мукополисахариды, идентичные таковым в соединительной ткани нормальной хориальной мезодермы [10].

Достаточно часто (до 23% наблюдений) МДП сочетается с внутриутробной задержкой роста плода и синдромом Беквита—Видемана [12]. Последний характеризуется макросомией, макроглоссией, висцеромегалией, гемигипертрофией, врожденными дефектами брюшной стенки, адренокортикальной цитомегалией, недоразвитием мозгового слоя почек, гипогликемией, а также высокой частотой развития у детей карциномы надпочечников, нефробластомы, гепатобластомы и рабдомиосаркомы [9]. Считается, что МДП и синдром Беквита—Видемана представляют собой широкий спектр фенотипических изменений общей этиологии, на одной стороне которого находится МДП с изменениями, затрагивающими только плаценту, а на другом — синдром Беквита—Видемана, при котором поражены плацента и плод. Установлено, что к развитию синдрома Беквита—Видемана приводит аномальная экспрессия или нарушение функции одного или более импринтных генов в участке 11p15.5 (так называемые кандидатные гены синдрома Беквита—Видемана) [25, 30].

К.A. Kaiser-Roger и соавт. [18] предполагают, что причиной развития МДП является мозаицизм генов, наследуемых как по линии отца, так и по мнению обоих родителей. Авторы подтверждают это тем, что в тканях плаценты ими были выделены две различные клеточные линии. Одна из них, андрогенетическая, возникает в результате эндоредупликации гаплоидного отцовского генома, а другая — в результате объединения гаплоидных отцовского и материнского геномов. К аномальным клеткам андрогенетической линии относят клетки хорионической мезодермы, оболочек и плацентарных сосудов. Генотип клеток трофобласта при этом не изменен. Вышесказанное объясняет отсутствие аномальной пролиферации трофобласта при МДП в отличие от пузырного заноса, при котором аномальные андрогенетические клетки обнаруживаются среди клеток трофобласта.

По данным M.C. Cohen [12], МДП встречается в 3,6 раза чаще у детей женского пола. Подобная особенность позволила предположить связь заболевания с х-хромосомой [2], хотя механизм такой связи не доказан. Преобладание плодов женского пола объясняется и андрогенетическим мозаицизмом. Так как клетки андрогенетической линии возникают в результате удвоения гаплоидного отцовского генотипа, то их генотип будет 46 хх, потому что генотип 46 YY не совместим с жизнью [18]. Но поскольку МДП встречается и у плодов мужского пола, то причины заболевания, скорее всего, гетерогенны.

МДП характеризуется избыточным ростом тканей плаценты. Механизмы этого роста выяснены лишь частично. Считается, что к избыточному росту тканей плаценты ведет дефект генов, контролирующих клеточный цикл. Так, C.P. Chen и соавт. [10], исследуя ДНК плода и клеток разных частей плаценты в двух наблюдениях МДП, подтвердили генетическую идентичность клеток хорангиомы, пузырьковидных ворсин и плода.

Бóльшая часть информации о молекулярно-генетических механизмах развития МДП получена в ходе исследований синдрома Беквита—Видемана. Группа генов, вовлеченных в развитие синдрома Беквита—Видемана, выявлена в участке хромосомы 11p15.5, п...

Павлов К.А., Дубова Е.А., Щеголев А.И.