Клиническая Нефрология №4 / 2020
Микро-РНК и их значение в популяции диализных пациентов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им.акад. И.П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия
Микро-РНК играют ключевую роль в регулировании разнообразных функций как здоровых, так и поврежденных клеток, однако их роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и минерально-костных нарушений в популяции диализных пациентов остается малоизученной. Нет исследований также по сравнению профиля различных микро-РНК у пациентов на гемо- и перитонеальном диализах.
Цель исследования: оценить ассоциации между уровнями микро-РНК-21, микро-РНК-126 и микро-РНК-210 в сыворотке крови с адекватностью диализа, сократительной способностью миокарда левого желудочка (фракция выброса), а также между показателями липидного обмена у пациентов на заместительной почечной терапии (ЗПТ) гемо- и перитонеальным диализами.
Материалы и методы. В исследование были включены 40 пациентов, из которых 18 получали терапию программным гемодиализом (ПГ), 28 – перитонеальным диализом (ПД). Группу контроля составили 28 здоровых добровольцев. Всем пациентам кроме рутинных методов обследования, оценки адекватности диализа по Kt/V, эхокардиографии (ЭХО-КГ) определяли уровень экспрессии микро-РНК-21, микро-РНК-126 и микро-РНК-210 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. Между уровнем экспрессии микро-РНК-126 и показателем адекватности диализа по Kt/V определена высокодостоверная отрицательная корреляционная связь (rs=-0,687; p=0,002). Как микро-РНК-21, так и микро-РНК-126 обратно коррелировали с уровнем общего холестерина сыворотки (rs=-0,409; p=0,009 и rs=-0,414; p=0,008 соответственно). Низкие значения микро-РНК-21 ассоциировались с более высокими уровнями липопротеидов низкой плотности (rs=-0,4; p=0,01), тогда как микро-РНК-126 отрицательно коррелировала с уровнем липопротеидов высокой плотности (rs=-0,36; p=0,024). Повышение уровня экспрессии микро-РНК-21 и микро-РНК-126 наблюдалось у пациентов с фибрилляцией предсердий (p=0,003). Уровень экспрессии микро-РНК-210 отрицательно коррелировал с величиной фракции выброса левого желудочка (ЛЖ), измеренной по Симпсону по данным ЭХО-КГ (rs= -0,5; p=0,01).
Заключение. Установлена отрицательная ассоциация между уровнем экспрессии микро-РНК-126 и показателями адекватности диализа у пациентов на диализе.
Показатели экспрессии микро-РНК также отражают состояние липидного обмена у диализных пациентов. В частности, низкие уровни микро-РНК-21 ассоциируются с повышенными показателями проатерогенных липопротеидов низкой плотности. Микро-РНК-21 и микро-РНК-126 прямо коррелируют с частотой фибрилляций предсердий, а микро-РНК-210 отрицательно – с фракцией выброса ЛЖ по Симпсону.
Введение
Микро-РНК – это некодирующие РНК длиной около 22 нуклеотидов, являющиеся мощным регулятором экспрессии генов на посттранскрипционном уровне [1].
Высказываются предположения, согласно которым более 60% транскриптомы человека могут контролироваться с помощью микро-РНК, тем самым делая этот путь посттранскриптационной регуляции одним из важнейших для общего функционирования клетки. При этом микро-РНК играют ключевую роль в регулировании разнообразных функций как здоровых, так и поврежденных клеток. Отмечены изменения их профилей при многих патологических процессах [2]. Исследования показали, что помимо регуляции процессов внутри клетки микро-РНК секретируются и могут быть обнаружены в биологических жидкостях организма, таких как кровь и моча. С точки зрения возможности клинического использования важно, что циркулирующие микро-РНК очень стабильны и устойчивы к различным повреждающим факторам, что делает их перспективными биомаркерами [3].
В нефрологии активно изучается возможное влияние микро-РНК в механизмах повреждения почечной ткани при различных нефропатиях [4]. Профили эскпрессии микро-РНК исследуются также в популяции диализных пациентов [5], у пациентов с реакциями острого и хронического отторжения трансплантата почки [6].
Тем не менее роль микро-РНК в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и минерально-костных нарушений в популяции именно диализных пациентов остается малоизученной темой. В настоящее время не исследовали сравнение профиля микро-РНК у пациентов на гемо- и перитонеальном диализах.
Изучение параметров экспрессии микро-РНК позволит определить их потенциальную роль как биомаркеров сердечно-сосудистого риска, минерально-костных нарушений и, возможно, способствовать поиску дальнейшего направления терапевтических воздействий.
Цель исследования: оценить ассоциации между уровнями микро-РНК-21, микро-РНК-126 и микро-РНК-210 в сыворотке крови с данными Kt/v, липидного обмена, эхокардиографии у пациентов на заместительной почечной терапии (ЗПТ) гемо- и перитонеальным диализами.
Методы исследования. Нами были обследованы 40 пациентов, из которых 18 получали терапию программным гемодиализом (ПГ), 28 – перитонеальным диализом (ПД). Группу контроля составили 28 здоровых добровольцев. Всем пациентам определяли уровень экспрессии микро-РНК-21, микро-РНК-126 и микр-оРНК-210 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Критерии невключения в исследование: возраст младше 18 или старше 70 лет, сосудистый доступ для гемодиализа посредством перманентного катетера, сосудистого протеза, а также пациенты с тяжелыми с...
