Микробиом верхних отделов женской репродуктивной системы

Многими исследователями показана связь различных сообществ микроорганизмов с состоянием здоровья человека. Микроорганизмы, населяющие верхние и нижние отделы полового тракта, играют существенную роль не только в дисбиотических состояниях, но и потенциально способны влиять на успешность зачатия и вынашивания. Кроме того, микробные ассоциации были выделены из таких локусов, как плацента, молочные железы, матка, маточные трубы, которые прежде считались стерильными, оказывая влияние на состояние женского здоровья. Именно посредством микробиома совокупность пренатальных, постнатальных и интранатальных факторов, вместе с медицинскими вмешательствами и факторами окружающей среды, оказывает влияние на раннее детство потомства и на состояние здоровья в зрелом возрасте.

Совокупность генов всех микроорганизмов, живущих в человеческом теле, а также их специфическая окружающая среда называются микробиомом [1]. Человеческий микробиом представлен целым спектром микроорганизмов, включая эукариот, грибы, архебактерии, бактерии и вирусы. Совокупность клеток микроорганизмов и клеток человеческого тела представляет собой единую экологическую и биологическую единицу, так называемый голобионт.

Растущее с каждым днем число публикаций пока­зывает, что при различных неинфекционных заболев­аниях, являющихся, как известно, «чумой» XXI в., например, при таких, как сахарный диабет, ожирение, метаболический синдром, болезни обмена, эндокринные расстройства, видовой состав микро­флоры значительно изменяется. При этом остается неясным, что первично – изменение микробиома и, как следствие, развитие заболевания, или же трансформация состава микрофлоры в ответ на возникновение патологического состояния, что не исключает возможности коррекции этих заболеваний путем воздействия на микробиом человека [2, 3].

Учитывая недавний прогресс в технологиях секвенирования, постепенно формируется понимание роли микробиоты человека в генезе различных патологических состояний. Становится очевидным, что некоторые бактерии не являются пассивными комменсалами, но оказывают глубокое влияние на гомеостаз хозяина. Действительно, бактерии играют важную роль на разных уровнях, включая защиту от патогенов, созревание иммунной системы, метаболизм различных веществ, синтез витаминов и другие. Таким образом, неудивительно, что дисбаланс микробиоты может быть ассоциирован с некоторыми неинфекционными заболеваниями и неблагоприятными исходами. Половая система, безусловно, не является исключением из бактериальной колонизации и не является стерильной. Помимо патогенных бактерий, присутствие которых ассоциировано с неблагоприятными исходами беременности или бесплодием, роль физиологической микробиоты все еще недооценена. Благодаря последним достижениям имеется все больше доказательств взаимосвязи между микробиотой и фертильностью, гормональным статусом, лечением антибиотиками, а также сексуальными привычками.

На протяжении целого века общепринятой считалась концепция H. Tissier (1900) [4] об абсолютной стерильности полости матки, маточных труб, яичников и плода. Подкреплялась эта концепция мнением о наличии целого ряда защитных механизмов, препятствующих попаданию бактерий в верхние отделы генитального тракта и включающих в себя и особое строение цервикального канала, и наличие уникальной цервикальной слизи, и присутствие лактобактерий во влагалище. Однако, с другой стороны, невозможно отрицать и механизм наличия перистальтических маточных контракций, которые способствуют как захвату сперматозоидов из влагалища, так и, соответственно, попаданию микрофлоры влагалища в полость матки. С другой стороны, рядом исследователей доказан гематогенный путь попадания бактерий в различные отделы генитального тракта [5] либо из ротовой полости [6], либо из кишечника [7]. Другие, более очевидные пути попадания микроорганизмов в полость матки и верхние отделы генитального тракта включают в себя любые инвазивные манипуляции, процедуры переноса эмбрионов в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), установку внутриматочных спиралей (ВМС).

На протяжении всего ХХ в. не прекращались попытки выявить микроорганизмы, населяющие верхние отделы генитального тракта. Основным способом диагностики оставался классический культуральный метод. С появлением технологии секвенирования нового поколения стало возможным определение гораздо большего числа микроорганизмов среды; оказалось, что в среднем только 1% бактерий возможно выявить с помощью культурального метода [8–10].

Однако и у метода секвенирования также имеется ряд серьезных ограничений. Первое и самое серьезное ограничение касается возможной контаминации образцов микробами из других биотопов. Так, далеко не во всех исследованиях подробно описана методика взятия материала. Например, для взятия материала из полости матки требуется трансцервикальный доступ, что повышает вероятность попадания микрофлоры цервикального канала или влагалища. Для адекватного взятия целесообразно использовать катетер для искусственной инсеминации, состоящий из внутренней части и наружного проводника, что позволяет избежать именно контаминации флорой цервикального канала. В противовес, получение образцов эндометрия с использованием цервикальных расширителей, маточных манипуляторов неизбежно приводит к искажению результатов. Поэтому при планировании исследований микробиома малодоступных локализаций необходимо формировать группу контроля.

Второе ограничение метода секвенирования заключается в небольшом количестве испытуемых. В большинстве работ по этой тематике количество пациентов в выборке не превышает 40 человек, что значимо снижает статистическую силу исследований. Кроме того, не приходится говорить и об оценке этнич...

Баринова В.В., Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Соколова К.М., Полев Д.Е., Дудурич В.В.