Микробиота кишечника и репродуктивного тракта при эндометриозе

Эндометриоз – это гормонозависимое заболевание, ассоциированное с развитием хронического воспаления. Распространенность данной патологии не имеет тенденции к снижению. Отсутствие единой общепринятой теории возникновения эндометриоза является основанием для продолжения исследований, направленных на поиск возможных механизмов развития заболевания, с целью совершенствования принципов диагностики и терапии данного патологического процесса. Одной из теорий развития эндометриоза является гипотеза бактериального заражения, в которой бактериальный эндотоксин – липополисахарид – рассматривается как предполагаемый пусковой фактор возникновения и прогрессирования эндометриоза. Современные данные указывают на то, что изменение состава микробиоты кишечника и/или различных этажей женского репродуктивного тракта прогностически могут использоваться в качестве инструмента диагностики заболевания, а ряд микроорганизмов являться «маркерными» для оценки его формы и распространенности. В данном обзоре рассматриваются современные представления о взаимосвязи между микробиотой кишечника, половых путей и эндометриозом, возможных механизмах и диагностических подходах в отношении данного патологического состояния.
Заключение: Изучение состава микробиоты представляется достаточно новым и весьма перспективным направлением, как с научных, так и с точки зрения практических позиций.

С современных позиций эндометриоз рассматривают, как доброкачественное эстрогензависимое заболевание, ассоциированное с развитием хронического воспалительного процесса, характеризующееся обнаружением за пределами полости матки ткани, подобной по структуре и функциям эндометрию [1, 2]. Частота распространенности данной патологии в мире достигает 10% среди женщин репродуктивного возраста, среди пациенток с бесплодием – 50%. При этом сохраняется тенденция к росту новых случаев выявления данного заболевания [3, 4]. Эндометриоз характеризуется широким спектром клинических проявлений, среди которых доминирует дисменорея, хроническая тазовая боль и бесплодие. Нередко наблюдаются ациклические боли, диспареуния, дисхезия и ряд других неспецифичных симптомов [5–7]. Помимо гинекологических симптомов, у многих пациенток с эндометриозом встречаются желудочно-кишечные проявления, среди которых наиболее распространенными являются вздутие живота, тошнота, запор, диарея и рвота [8]. При этом, по данным литературы, локализация и распространенность эндометриоидных поражений часто не связаны с тяжестью клинических проявлений, в ряде случаев наблюдается бессимптомное течение при наличии обширного процесса [9]. Многообразие, неспецифичность симптомов, а также недостаточная информативность неинвазивных методов диагностики заболевания приводят к задержке постановки диагноза в среднем на 7–8 лет [10]. Ранее лапароскопия с гистологическим исследованием образцов ткани, полученных во время операции, рекомендовалась в качестве «золотого стандарта» диагностики эндометриоза [11, 12]. В настоящее время этот вопрос пересматривается, и визуальные методы исследования ставятся первоочередными в алгоритме диагностики заболевания [13–16]. Согласно Европейским клиническим рекомендациям по эндометриозу 2022 г., лапароскопию следует проводить в случае не информативности визуальных методов диагностики или в тех случаях, когда эмпирическое лечение оказалось неэффективным или его назначение не целесообразно [16]. Следует также принимать во внимание данные зарубежных и отечественных исследований, свидетельствующие о возрастании риска развития тяжелых форм эндометриоза после повторных оперативных вмешательств [17–19]. Отсутствие послеоперационной гормонотерапии увеличивает вероятность рецидива заболевания почти в 5 раз и может в будущем приводить к возникновению более интенсивного болевого синдрома и распространенного патологического процесса [20]. Все это говорит о необходимости совершенствования алгоритмов диагностики заболевания, в том числе – с учетом патогенетических механизмов формирования эндометриоза.

Следует отметить, что этиология и патогенез эндометриоза до сих пор остаются предметом научных дискуссий, несмотря на существование более 10 теорий его возникновения. Наиболее признанной гипотезой является теория Sampson J.A. о ретро­градной менструации, переносе фрагментов эндометрия через фаллопиевы трубы в брюшную полость с последующей их имплантацией вне полости матки [21]. Достаточно убедительным доказательством данной гипотезы является факт характерного анатомического распределения эндометриоидных очагов. Поражения, как правило, асимметричны, что можно объяснить влиянием силы тяжести, анатомией брюшной полости и перитонеальным течением менструальной крови (МК) по часовой стрелке [21–23]. Однако, имплантационная теория Sampson J.A. не объясняет в полной мере всех случаев возникновения заболевания. Например, экстрагенитальные локализации эндометриоза (в головном мозге, печени, легких и др.) или клинические случаи гистологически-подтвержденного эндометриоза у мужчин [24, 25]. Известно также, что ретроградная менструация наблюдается у 80% женщин репродуктивного возраста, а распространенность эндометриоза составляет лишь около 10% [26]. В связи с этим были предложены и другие пути возникновения заболевания. В последнее время широко обсуждается роль генетических или эпигенетических нарушений, приводящих к изменениям в клетках эндометрия, в стволовых клетках или клетках костного мозга. Влиянием генетических и эпигенетических факторов пытаются объяснить наличие эндометриоз-ассоциированного бесплодия и ряд иммунологических изменений [27]. Предполагается, что рост поражений является клональным и вариабельным, но самоограничивающимся, вероятно, из-за фиброза, который нередко наблюдается вокруг очагов эндометриоза. Полагают, что его инициация возникает тогда, когда количество наследственных и приобретенных изменений превышает некое пороговое значение. Существует даже точка зрения, что эндометриоз можно рассматривать не как одно прогрессирующее и рецидивирующее заболевание, а как множество заболеваний с разным клиническим проявлением: перитонеальный, кистозный (эндометриомы) или глубокий эндометриоз [27, 28]. Окислительный стресс и микроокружение верхних половых путей и брюшной полости, предположительно, могут способствовать прогрессированию эндометриоза [29]. Не исключена также роль резистентности тканей к прогестерону в генезе заболевания [30]. Предлаг...

Чернуха Г.Е., Пронина В.А., Припутневич Т.В.