Микробиота кишечника и возможности пробиотической терапии при воспалительных заболеваниях кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) – болезнь Крона и язвенный колит (ЯК), характеризуются нарушением взаимодействия иммунной системы кишечника с внешними факторами, прежде всего кишечной микробиотой. Современные молекулярно-генетические исследования состава кишечной микробиоты подтверждают, что при ВЗК всегда имеет место дисбиоз. Лечение, проводимое с целью коррекции микробиоты кишечника, патогенетически оправдано. Пробиотики укрепляют защитный барьер кишечника и оказывают воздействие на местную иммунную систему. Исследования эффективности пробиотиков при ВЗК демонстрируют неоднозначные результаты, что объясняется разным дизайном исследования, разнообразием применяемых штаммов, неоднородностью групп пациентов. Эффективность применения пробиотиков при ЯК более убедительна, поэтому они вошли в международные и российские рекомендации как средство поддержания и достижения ремиссии при слабой или умеренной активности заболевания. Пробиотики оказались эффективными и при поучите. Однако терапия пробиотиками должна учитывать возможную опасность бактериальной транслокации при тяжелых формах ВЗК, разную эффективность пробиотических видов и штаммов и базироваться на результатах предшествующих клинических исследований по каждому препарату.

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) – это иммунопатологические заболевания, характеризующиеся хроническим прогрессирующим воспалительно-деструктивным поражением желудочно-кишечного тракта. К этой группе относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). Точная природа этих болезней окончательно не выяснена: очевидно, что они развиваются как следствие неспособности иммунной системы контролировать воспаление, в основе которой лежит генетическая предрасположенность.

На основании результатов многочисленных научных исследований последних лет формируется общее представление о ВЗК как о болезнях, в основе которых лежит нарушение взаимодействия иммунной системы кишечника с внешними антигенами, прежде всего микробами кишечника, что делает инфекционные агенты и кишечную микробиоту объектом наиболее пристального изучения [1]. Тот факт, что при ВЗК поражаются отделы кишечника, заселенные массой микробов, наводит на мысль о значении представителей кишечного биоценоза. Обсуждается возможная роль вирусных инфекций, в частности норовируса, некоторых кишечных бактерий: энтерогепатических видов Helicobacter и Wollinella, энтеробактерий. Косвенно эта гипотеза подтверждается тем, что введение экспериментальным животным гомогенатов кишечника, полученных от больных БК, вызывает развитие гранулематозного воспаления [2]. В то же время у животных-гнотобионтов независимо от имеющихся у них различных генетических и иммунологических дефектов воссоздать модель ВЗК не удается [1]. На основании этого была выдвинута парадигма: «Нет бактерий –

нет колита». В соответствии с ней большинство исследователей склоняются к мнению, будто не патогенная, а обычная, комменсальная, микрофлора кишечника при условии потери организмом иммунологической толерантности к ней может способствовать развитию болезни.

Действительно, во всех исследованиях, посвященных изучению состава кишечной микробиоты при ВЗК, обнаружены ее существенные изменения, каким бы методом (микробиологическим или молекулярно-генетическим) ни проводилась оценка [3]. Эти изменения принято называть дисбиозом. Исследование метагенома кишечных бактерий показало существенные изменения состава микробиоты на всем протяжении кишечника как при БК, так и при ЯК. При секвенировании ДНК и изучении микробных филотипов отмечено снижение численности Firmicutes, Bacteroidetes и увеличение количества Proteobacteria. Bacteroides thetaiotaomicron, нормальных клостридий (Clostridium leptum), Fecalobacterium prausnitzii, Subdoligranulum, Oschlospira, Roseburia, Ruminococcus, Coprococcus и повышение грам-энтеробактерий, в т.ч. Klebsiella pneumonia, Escherichia coli, бацилл, а также Clostridium difficile [4]. При этом изменения кишечной микробиоты не зависели от активности воспаления в исследуемом сегменте кишечника, указывая на то, что дисбиоз, вероятно, имеет первичный характер, а не является следствием воспаления. Однако отмечено, что при значительном снижении F. prausnitzii у больных БК выше риск послеоперационных осложнений. Один из исследуемых видов, Lachnospira, был увеличен только при ЯК, а при БК не отличался от контрольной группы.

Может ли дисбиоз предшествовать заболеванию и инициировать развитие ВЗК? Этот вопрос остается предметом дискуссий, но, поскольку различные виды и классы бактерий по-разному влияют на иммунный ответ, вполне возможно, что увеличение доли микробов с сильным провоспалительным потенциалом и уменьшение бактерий, способствующих формированию иммунологической толерантности, оказывают предрасполагающее к развитию ВЗК действие. Облигатные анаэробы (F. prausnitzii, B. thetaiotaomicron), доминирующие в кишечнике здоровых людей, оказывают существенное воздействие на защитный кишечный барьер. Они стимулируют продукцию слизи в эпителии за счет активации факторов транскрипции, что способствует изменению состава муцина и увеличению числа бокаловидных клеток [5]. Большое значение в обеспечении состояния кишечного эпителия имеют продукты метаболизма бактерий, в первую очередь ацетат и бутират, которые не только обладают противовоспалительным и регенераторным действиями, но и способны осуществлять эпигенетическое действие, усиливая ацетилирование гистонов ДНК хозяина и закрепляя данный эффект на долгие годы. Поскольку эти короткоцепочечные жирные кислоты образуются в ходе жизнедеятельности основной анаэробной резидентной флоры (Firmicutes, Bacteroidetes, Bifidobact...

Е.А. Корниенко