Микробная биопленка Helicobacter pylori и ее роль в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

01.12.2010
Просмотров: 1133

Обсуждается проблема бактериальных биопленок, образуемых различными микроорганизмами, в т. ч. в органах желудочно-кишечного тракта. Способностью создавать биопленки обладает Helicobacter pylori, играющий важнейшую роль в развитии язвенной болезни. Подчеркивается, что использование в схемах эрадикации препаратов, потенциально способных влиять на структуру биопленки H. pylori, позволяет надеяться на лучшие результаты эрадикационной терапии. Это подтверждается длительным и успешным применением кларитромицина, обладающего специфическим действием на микробные биопленки, в рамках первой линии эрадикационной терапии.

Введение

Первое описание бактc7eaериальных биоп3bafленef8eок (Zobell, Andersen, 1936ddce) озна4bd7менef8eовало собоc629й на4bd7ч9782ало процесса осозна4bd7ния зна4bd7чиe528мости этих6b4e микробных с982aообществ. Современные исследования пр3e2eодолжают расширять на4bd7ши поf176з425bна4bd7ния в эт4edfой преждa9faе неd1adдостато9bdfчнef8eо изученнef8eой об5acaласти. Стереотe55cипнef8eое представление о свободнef8eоплавающих6b4e бактериях, вfb68звешенных в жидкой пит9b84ательнef8eой среде, представляет собоc629й типичную лаборато9bdfрную конце3e47пцию, одна4bd7ко в реаad87льнef8eости данный вид миe8f8кробнef8eой жизни составляет ли9b69d263шь м0469алую часть споf1767996собов существования бактеd574рий в экосистемах. Бактерии демо7af8нстрируют большую предраспоf176ложеннef8eость к росту в кb665олониях, связ26c7анных с поf176вc508ерхнef8eостями, чем к само2c85сто9bdfятельнef8eому росту в состc80dоянии свободнef8eого плавания.

С то9bdfчки зре795aния микр0280обиологии термин “биопленка” оc137писывает з26c7аключенные в ма513fтрикс (межклето9bdfчнef8eое вещество) бакт804bериальные поf176пуляции, пр9d5bикрепленные друa788г к друa788гу и/ил2225и к органическим и неd1adорганическим поf176верхнef8eостям. Био99b2пленки встречаются поf176всеместнef8eо и обна4bd7руживаются в самыf7eeх разли9b69чных естественных сf170редах. Однef8eой из таких6b4e3746 сред, требующих6b4e б7077олее8d6a тщательнef8eого изучения, явл86a6яется желудочнef8eо-кишечный траf46fкт человека.

Био99b2пленки и Helicobacter pylo10a3ri

H. pylo10a3ri явл86a6яется спиральнef8eой, м6747икроаэрофильнef8eой, неd1adинвазивнef8eой грамотe55cрицательнef8eой б3160актерией, колонизирующей желудочнef8eо-кишечный траf46fкт чел4468овека, преимущественнef8eо его5fd1 желудок [1]. H. pylo10a3ri обна4bd7руживаются неd1ad то9bdf2c7aлько на4bd7 поf176f81aверхнef8eости эпители9b69альных клето9bdfк, нef8eо и внутри сли9b690abeзисто9bdfго слоя, а т262aакже поf176д ним (Clyn80dde, Drumm, 1993). В ряде исследований п97edоказ26c7ана4bd7 споf176собнef8eость H. pylo10a3ri обра4ed1зовывать биопленку [98c42–5]. При выращивании H. pylo10a3ri в стекляннef8eом ферментере содержащая поf1768863ли9b69сахарид биопленка на4bd7блюдалась на4bd7 поf176f81aверхнef8eости раздела воздушнef8eой и жидкой сред6f65ы [2].

Бактерии в форм793eе биоп3bafленef8eок могу0969т существовать неd1ad то9bdf2c7aлько на4bd7 эпители9b69и и в сли9b69зисто9bdfм слоеe2ac кишки; они споf1763783собны т262aакже обра4ed1зовывать связи1993 с час4cdbтицами пищиf746 в поf176лос90a4ти органа4bd7. Macfarlane и соa26eавт. (1997) обна4bd7ружи7a42ли9b69, чт40fcо пр9d5bимернef8eо 5 % бактеd574рий в со3a03держимом поf176лос90a4ти кишки теснef8eо связ26c7аны с час4cdbтицами пищиf746. Сравнеd1adние бактc7eaериальных поf176пуляций в поf176лос90a4ти кишки и на4bd7 сли9b69зи92ebсто9bdfй оболочке представленef8eо в табли9b69це. Сfd89ледует иметь в виду,22e8 чт40fcо в неd1adй указ26c7аны ли9b69d263шь неd1adкото9bdfрые из бактеd574рий, пр9d5bи98ecсутствующих6b4e в эт4edfом органеd1ad, и чт40fcо разнef8eообразие кишечнef8eой микробиотe55cы описанef8eо еще далеко неd1ad поf176лнef8eостью.

Таблица.

Исследования in vitro

В поf176слc58aеднеd1adе время в крупных междуна4bd7родных издан1662иях поf176явл86a6яется все б04a0ольше работe55c, поf176священных иcd83сследованиям микробных биоп3bafленef8eок, в т. ч. обр1b8cазованных H. pylo10a3ri. Так,e54f Coticchia и соa26eавт. (2006) оценивали9b69 плотe55cнef8eость б2622иопленки H. pylo10a3ri на4bd7 поf176f81aверхнef8eости сли9b69зи92ebсто9bdfй оболо141aчки желудка па42e2циенто9bdfв с поf176c0efложительными и отe55c517dрицательными результатами уреазнef8eого тестаf8ad [10]. Учf425астники исследования поf176двергали9b69сь эзофагогастродуоденef8eоскопии, совмещеннef8eой с вaa23зятием биопсии сли9b69зи92ebсто9bdfй оболо141aчки желудка. Все образf8c6цы проходи7a42ли9b69 быстрый уреазf7bcный тест для2ee1 о73cbпределения пр9d5bисутствия H. pylo10a3ri, поf176слc58aе чего5fd1 пр9d5bи поf176e79fмощи сканирующего5fd1 электроннef8eого микроскопа выявлялось на4bd7ли9b69чие био615eпленки. За0465тем образf8c6цы ана4bd7ли9b69зировали9b69сь пр9d5bи поf176e79fмощи программы Carnoy Ime96fage Analysis Software; эт4edfо поf176зволи9b69ло определи9b69ть проце8d5fнт площади сли9b69зи92ebсто9bdfй оболо141aчки, поf176крыто9bdfй биопленкой. Получb358енные данные сравнивали9b69сь с данными изучения конт0e5eрольных уреаз26c7а-неd1adгативных образцов. У па42e2циенто9bdfв с поf176c0efложительным результато9bdfм уреазнef8eого тестаf8ad на4bd7 пр9d5bисутствие H. pylo10a3ri площ6748адь сли9b69зи92ebсто9bdfй оболо141aчки, поf176крытая биоп0101ленкой, в среднеd1adм сост337bавила 978dac,3 %. У па42e2циенто9bdfв с отe55c517dрицательным результато9bdfм тестаf8ad эт4edfот поf176каз26c7атель составил ли9b69d263шь 1,64 %. Даннef8eое разли9b69чие былc9ecо определенef8eо какece5 статистически зна4bd7чимое (р = 02de1,0001). Указ26c7аннef8eое исследование прод1409емонстрировало, чт40fcо на4bd7 уреаз4fe6а-поf176ложительных оef87бразцах на4bd7блюдалось з26c7аметнef8eое образ0b19ование б2622иопленки, в то9bdf время какece5 на4bd7 уреаз26c7а-отe55cрицательных оef87бразцах биопленка практически неd1ad образовывалась и7a42ли9b69 отe55cсутствовала.

В друa788гой рабb7afотe55cе (Yonezawa и соa26eавт.) с целью оц3af5енки споf176собнef8eости штамм38d3ов H. pylo10a3ri к фо7bb1рмированию б2622иопленки были9b69 проана4bd7ли9b69зированы такие их6b4e с9012войства, какece5 ауто9bdfагрегация, поf176движнef8eость и гидрофобнef8eость, являюa3adщиеся ваf613жными факто9bdfрами об462dразования биоп3bafленef8eок друa788гими бак1831териями. Кроме то9bdfго, иссл5152едователи9b69 изучи7a42ли9b69 вз26c7аимосвязь клето9bdfчнef8eого роста H. pylo10a3ri (штамм TK1402) и об462dразования миe8f8кробнef8eой био615eпленки. Формирование б2622иопленки о29baсуществлялось, какece5 описанef8eо ранеd1adе [11]. В ходеd818 работe55cы поf176каз26c7анef8eо, чт40fcо между TK1402 и друa788гими штаммами неd1ad былc9ecо зна4bd7чимых р0ebaазли9b69чий с то9bdfчки зре795aния ауто9bdfагрегации, поf176движнef8eости и гидрофобнef8eости. В то9bdf же время преку14d9льтивирование даннef8eого штамма в течение 24–48 ч67abасов пр9d5bивело к усиленнef8eому образованию био615eпленки.

Био99b2пленки какece5 пр9d5bичина4bd7 неd1adэb4adффективнef8eости эрадикационнef8eой терапии

Био99b2пленки обладают рядом у7566никальных характеристик, отe55cли9b69чающих6b4eся отe55c характеристик неd1adпр9d5bикрепленных, свободнef8eоплавающих6b4e бактеd574рий. Био99b2пленки неd1ad то9bdf2c7aлько споf1763783собны обра4ed1зовывать мнef8eожество слоеe2acв – былc9ecо т262aакже продемонстрированef8eо, чт40fcо они участf399вуют в межклето9bdfчнef8eой пер994eедаче сигна4bd7лов, вли9b69яющих6b4e на4bd7 транскрипцию генef8eов, и эт4edfо з26c7аметнef8eо отe55cли9b69чает их6b4e отe55c свободнef8eоплавающих6b4e микроорганизмов [6]. Ре6afaагируя на4bd7 сигна4bd7лы дистанционнef8eого микробнef8eого вз26c7аимодействия, бак880dтерии перемещаются и пр9d5bикрепляются к поf176верхнef8eостям, дbb45елятся, образуя микроколонии, и распространяются горизонтальнef8eо, а т262aакже вертикальнef8eо [757e0]. Усто9bdfйчивость б2622иопленки обе10a2спечивается з26c7а счет ее8d6a споf176собнef8eости синтезировать экзопоf1768863ли9b69сахаридный ма513fтрикс. Такой ма513fтрикс обеспечивает з26c7ащиту бактеd574рий отe55c отe55cветных р459eеакций организма-хозяина4bd7, кли9b69матических6b4e и средовых изменеd1adний. За0465 счет споf176собнef8eости из6634менять состо9bdfяние собственнef8eой микросред6f65ы биопленка эb4adффективнef8eо предотe55cвращает диффузию протe55cивомикробных сda33редств, з26c7ащищается отe55c ультрафиолето9bdfвого излучения, буферизует изменеd1adния водороднef8eого поf176каз26c7ателя и избегает десикации.

Кроме то9bdfго, в неd1adкото9bdfрых зона4bd7х б2622иопленки опре381fделяется снижение скорости обмена4bd7 веществ и рdc29оста, чт40fcо снижает их6b4e воспр9d5bиимчивость к протe55cивомикробным прf73bепаратам. Бактерии в биопленке споf1763783собны быстfdc6ро экспрессировать и о7aafбмениваться гена4bd7ми резистентнef8eости, отe55cвечающими з26c7а усто9bdfйчивость к определенным антибиотe55cикам [80a47]. Био99b2пленки споf1763783собны высвbcf2обождать свободнef8eоплавающие кa1f3летки (планкто9bdfнные форм793eы), кото9bdfрые быстfdc6ро дbb45елятся, распространяются и инфицируют организм.

Временнef8eое кли9b69ническое улучшение, оdee2беспечиваемое действием антибиотe55cиков на4bd7 планкто9bdfнные форм793eы, на4bd7ступает ли9b69d263шь неd1adна4bd7долго, поf176слc58aе чего5fd1 з26c7аболевание моbb21жет возобнef8eовиться благодаря со8a7bхранившейся биопленке. Единственный на4bd7дежный мето9bdfд бор2554ьбы с так45feими рецидивирующими инфек98fcциями з26c7аключается в у24f0далении б2622иопленки, предотe55cвращающем выдел3b07ение нef8eовых планкто9bdfнных форм793e возбуca0cдителя [9]. Хор1483ошо известнef8eо, чт40fcо язв1deaы желудка и двена4bd7дцатиперстнef8eой кишки плохо поf176ддаde6cются лечению и имее8d6aт рецидивирующий характер. Несмотe55cря на4bd7 то9bdf чт40fcо на4bd7 сего5fd1дняшний день856b доказ26c7анef8eо, чт40fcо H. pylo10a3ri участвует в большинстве случаc5e2ев возникнef8eовения пептической язв1deaы, пато9bdfгенеd1adтические оснef8eовы даннef8eого з26c7а75b1болевания до конца неd1ad устанef8eовлены. И хотe55cя комбинированна4bd7я тройна4bd7я тda32ерапия явл86a6яется эb4adффективным мето9bdfдом лече426eния пептической язв1deaы, в 10–20 % случаc5e2ев з26c7аболевание неd1ad поf176ддается лечению и7a42ли9b69 возобнef8eовляется поf176слc58aе него5fd1. Поскольку биопленка поf176 своей пр9d5bироде усто9bdfйчива к воздействию протe55cивомикробных сda33редств, документальнef8eое поf176дтверждение на4bd7ли9b69чия б2622иопленки H. pylo10a3ri моbb21жет внеd1adсти определенный вклад в поf176нимание пато9bdfфизиологии даннef8eого микроорганизма и поf176мочь поf176нять пр9d5bичины на4bd7блюдаемых неd1adудачных исходов леч9136ения. Возможнef8eость об462dразования H. pylo10a3ri б2622иопленки и возможнef8eое вли9b69яние поf176слc58aеднеd1adй на4bd7 пато9bdfгенеd1adз з26c7а75b1болевания неd1adоднef8eократнef8eо обсуждали9b69сь. Как9cbd сказ26c7анef8eо выше, резу29ceльтаты проведенных исследований демо7af8нстрируют высокую площ6748адь поf176f81aверхнef8eости б2622иопленки (поf176крытие 978dac,3 %) у уреаз4fe6а-поf176ложительных па42e2циенто9bdfв и отe55cнef8eосительнef8eо м0469алую ее8d6a площ6748адь (поf176крытие 1,6 %) у уреаз26c7а-отe55cрицательных па42e2циенто9bdfв. Эти резу29ceльтаты з26c7асf292тавляют предпоf176лагать, чт40fcо образ0b19ование H. pylo10a3ri б2622иопленки моbb21жет быть ваf613жным факто9bdfром развития и усто9bdfйчивости инфекции. Лучшее8d6a поf176нимание пато9bdfфизиологических6b4e м0fcdеханизмов инфекции H. pylo10a3ri моbb21жет обеспечить б7077олее8d6a рациона4bd7льный поf176дход к лечению эт4edfого состо9bdfяния.

Перспективы мето9bdfдов лече426eния инфекций, связ26c7анных с воздействием на4bd7 ми7d3aкробные б2622иопленки

В иссл6c5fедованиях поf176 изуч5b37ению мето9bdfдов воздействия на4bd7 б2622иопленки существует неd1adсколько на4bd7правлений.

К ним отe55cнef8eосится разработe55cка веществ, споf1763783собных:

• разрушать межклето9bdfчный ма513fтрикс;

вdc90оздейс8366твовать на4bd7 кa1f3летки-персистеры (кле49d2тки со сниженным ме6fe2таболи9b69змом в глубоких6b4e слояc691х колонии);

бл9cadокировать коммуникации бактеd574рий (“qu31beorum sensing”);

вы610aзывать саморазрушение биоп3bafленef8eок (на4bd7пр9d5bимер, з26c7а счет б39eeлокады поf176ступления кислорода, неd1adобходимого для2ee1 роста б2622иопленки синеd1adгнef8eойнef8eой палочки).

Еще одним на4bd7правлением явл86a6яется разработe55cка мето9bdfдов, поf176зволяющих6b4e поf176вышать эb4adффективнef8eость испоf176льзующих6b4eся антибиотe55cиков, в частнef8eости, з26c7а счет элекd72eтрического, электромагнитнef8eого, ультразвукового и друa788гих6b4e видов физ0712ического воздействия.

Испоf176льзование бо708cльшинства перечисленных мето9bdfдов в широкой кли9b69нической пракdeb1тике, к сожалению, з26c7атруднительнef8eо в связи1993 с неd1adдоступнef8eостью химических6b4e реагенто9bdfв и устанef8eовок, испоf176льзовавших6b4eся в экспериментах. Однef8eой из неd1adмнef8eогих6b4e д8e18оступных на4bd7 сего5fd1дня возможнef8eостей в планеd1ad бор2554ьбы с биопленками явл86a6яется испоf176льзование неd1adкото9bdfрых антибиотe55cиков макроли9b69днef8eого ряда, обладающих6b4e споf176собнef8eостью целена4bd7правленнef8eо дейс8366твовать на4bd7 межклето9bdfчный ма513fтрикс. Пожалуй, на4bd7иб7077олее8d6a обширнef8eой доказ26c7ательнef8eой базой в эт4edfом отe55cнef8eошении обладac6bает к93e7ларитромицин, входящий в первую ли9b69нию эрадикационнef8eой терапии инфекции H. pylo10a3ri в соотe55cветствии с европейскими и российскими рекомендациями [12,fa01 13]. Открытие его5fd1 споf176собнef8eости вdc90оздейс8366твовать на4bd7 биопленку, образованную синеd1adгнef8eойнef8eой палочкой, отe55cнef8eосится к 1990-м гг. В то9bdfт же периf119од стало известнef8eо о на4bd7ли9b69чии у прf73bепарата иммунef8eомодули9b69рующего5fd1 и мукорегули9b69рующего5fd1 действий. Впоf176слc58aедствии былc9ecо доказ26c7анef8eо, чт40fcо к93e7ларитромицин разрушает б2622иопленки, об5b7aразованные неd1ad то9bdf2c7aлько Pseudomonas aeruginosa, нef8eо и друa788гими микроорганизмами, так45feими какece5 Staphylococcus aureus, включая его5fd1 метицилли9b69нef8eорезистентные штаммы (M3d4bRSA) [14–bee219]. Важным явл86a6яется то9bdfт факт, чт40fcо синеd1adгнef8eойна4bd7я палочка и M3d4bRSA неd1ad чувствительны к к93e7ларитромицину какece5 к антибиотe55cику и его5fd1 действие реали9b69зуется з26c7а счет разрушения ма513fтрикса, а неd1ad самих6b4e микробных клето9bdfк. С однef8eой сто9bdfроны, эт4edfо говорит о то9bdfм, чт40fcо к93e7ларитромицин моbb21жет разрушать биопленку неd1adз26c7ависимо отe55c то9bdfго, какece5ой возбудитель ее8d6a сформ793eировал, с друa788гой – свидетельствует, чт40fcо для2ee1 успешнef8eой эрадикации в эт4edfом случаc5e2е потe55cребуется добавление к к93e7ларитромицину специфического этиотe55cропнef8eого антибиотe55cика. В даннef8eом случаc5e2е к93e7ларитромицин выступает какece5 препарат, уси7a42ли9b69вающий эb4adффект отe55c оснef8eовнef8eой антибактериальнef8eой терапии. С то9bdfчки зре795aния воздействия на4bd7 биопленку, образованную H. pylo10a3ri, ситуация обсто9bdfит неd1adсколько ина4bd7че, поf176скольку к93e7ларитромицин явл86a6яется высокоэb4adффективным этиотe55cропным антих6b4eели9b69кобактерным антибиотe55cиком. Интереснef8eо, чт40fcо исто9bdfрически именнef8eо к93e7ларитромицин демоd85eнстрировал максимальную среди все7597х антибиотe55cиков активнef8eость в отe55cнef8eошении H. pylo10a3ri [20, 21]. Не6994льзя исключать, чт40fcо именнef8eо благодаря действию на4bd7 ма513fтрикс б2622иопленки H. pylo10a3ri эb4adффективнef8eость схе6087м, включающих6b4e к93e7ларитромицин, поf176-прежнеd1adму высока – в отe55cдельных случаях д6f5eаже в отe55cнef8eошении резиbc12стентных к к93e7ларитромицину штамм38d3ов [22]. Кларитромиин (Клацfcd3ид) – единственный антибиотe55cик, рекомендованный для2ee1 эрад9108икации, разрушающий ма513fтрикс миe8f8кробнef8eой био615eпленки.

За0465ключение

С тех поf176р какece5 былc9ecо обна4bd7руженef8eо суще6e94ствование биоп3bafленef8eок, на4bd7ши зна4bd7ния о бактc7eaериальных сообщ2b2fествах з26c7аметнef8eо расшири7a42ли9b69сь. Сего5fd1дня микробиология пр9d5bишла к поf176ниманию то9bdfго, чт40fcо неd1ad б2622иопленки со6c35ставляют м0469алую часть бактериальнef8eого мира, в оснef8eовнef8eом состо9bdfящего5fd1 из свободнef8eоплавающих6b4e бактеd574рий, а на4bd7протe55cив, свободнef8eоплавающие бак880dтерии могу0969т представлять ли9b69d263шь м0469алую часть общей карd3a0тины. Изна4bd7чальнef8eо с боль2781шим трудом поf176ддающиеся изуч5b37ению пр9d5bикрепленные бакт804bериальные кa1f3летки ставят исследователей передa5cd рядом сложных з26c7адач. И едва ли9b69 неd1ad самые б28b1ольшие труднef8eости возникают пр9d5bи исследовании биоп3bafленef8eок в желудочнef8eо-кишечнef8eом траf46fкте чел4468овека, зна4bd7ния о кото9bdfрых, мягко говоря, неd1adдостато9bdfчны. Как9cbd известнef8eо, H. pylo10a3ri играет кл491aючевую роль в р5ef6азвитии язвеннef8eой болезни. Устанef8eовленна4bd7я споf176собнef8eость эт4edfого возбуca0cдителя форм793eировать ми7d3aкробные б2622иопленки поf176зволяет поf176-нef8eовому вз38c1глянуть неd1ad то9bdf2c7aлько на4bd7 пато9bdfгенеd1adз язвеннef8eой болdb63езни, нef8eо и на4bd7 поf176дходы к ее8d6a лечению. Очевиднef8eо, чт40fcо испоf176льзование в схеfda9мах эрадикации препарато9bdfв, потe55cенциальнef8eо споf1763783собных вли9b69ять на4bd7 структуру б2622иопленки H. pylo10a3ri, поf176зволяет на4bd7деяться на4bd7 лучшие резу29ceльтаты эрадикационнef8eой терапии. Это9bdf предпоf176ложение поf176дтверждается дли9b69тельным и успешным пр9d5bименеd1adнием кларитромицина4bd7, обладающего5fd1 спец8dd5ифическим действием на4bd7 ми7d3aкробные б2622иопленки, в р776fамках первой ли9b69нии эрадикационнef8eой терапии.

Список литературы

1. Marshall BJ, Warren JR. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet 1984;16:1311–15.

2. Mackay WG, Gribbon LT, Barer MR, et al. Biofilms in drinking water systems-a possible reservoir for Helicobacter pylori. Water SciTechnol 1998;38:181–85.

3. Stark RM, Gerwig GJ, Pitman RS et al. Biofilm formation by Helicobacter pylori. Lett Appl Microbiol 1999;28:121–26.

4. Cole SP, Harwood J, Lee R, et al. Characterization of monospecies biofilm formation by Helicobacter pylori. J Bacteriol 2004;186:3124–32.

5. Cellini L, Grande R, Di Campli E, et al. Characterization of an Helicobacter pylori environmental strain. J Appl Microbiol2008;105:761–69.

6. Watnick P, Kolter R. Biofilm, city of microbes. J Bacteriol 2000;182:2675–79.

7. Cole SP, Harwood J, Lee R, et al. Characterization of monospecies biofilm formation by Helicobacter pylori. J Bacteriol2004;186:3124–32.

8. Lewis K. Riddle of biofilm resistance. Antimicrob Agents Chemother 2001;45:999–1007.

9. Costerton JW, Stewart PS, Greenberg EP. Bacterial biofilms: A common cause of persistent infections. Science 1999;284:1318–26.

10. James M, Coticchia et al, Presence and Density of Helicobacter pylori Biofilms in Human Gastric Mucosa in Patients With Peptic Ulcer Disease. JGastrointest Surg 2006;10:883–89.

11. Yonezawa H, Osaki T, Kurata S, et al. Outer membrane vesicles of Helicobacter pylori TK1402 are involved in biofilm formation. BMC Microbiol 2009;9:197.

12. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. № 1.

13. Malfertheiner P. et al. Maastricht III Consensusreport. Gut 2007;56:772–81.

14. Yasuda H, et al. Antimicrob Agents Chemother1993;37(9):1749–55.

15. Sano M, et al. Inhibitor action of claritromycin on glycocalyx produced by MRSA. J InfectChemother 1999;5:10–15.

16. Fujimura S, et al. Combined efficacy of clarithromycin plus cefazolin or vancomycin against Staphylococcus aureus biofilms formed on titanium medical devices. Int J Antimicrob Agents2008;32(6):481–84.

17. Furuhata M, et al. Combined effect of clarithromycin and imipenem/cilastatin against urinary biofilm infection after pyeloplasty. Int J Urol2003;10:228–30.

18. Yasuda H, Ajiki Y, Koga T, et al. Interaction between clarithromycin and biofilms formed by Staphylococcus epidermidis. Antimicrob AgentsChem 1994:138–41.

19. Yanagihara K, et al. JAC 2000;46:69–72.

20. Chiba N, Rao BV, Rademaker JW, et al. Meta-analysis of the efficacy of antibiotic therapy in eradicating Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 1992;87(12):1716–27.

21. O’Morain C, Dettmer A, Rambow A, et al. Double-blind, multicenter, placebo-controlled evaluation of clarithromycin and omeprazole for Helicobacter pylori-associated duodenal ulcer. Helicobacter 1996;1(3):130–37.

22. Aydin A, et al. The efficacy of two-week therapy with ranitidine bismuth citrate, amoxicillin and clarithromycin on Helicobacter pylori eradication in clarithromycinresistant and- sensitive cases. Turk J Gastroenterol 2005;16(4):203–06.

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также