Миома матки и аденомиоз: молекулярная характеристика по экспрессии генов стероидных рецепторов

Цель исследования. Изучить особенности реагирования эндометрия и миометрия на стероидную стимуляцию путем определения уровня экспрессии генов стероидных рецепторов в узлах миомы, аденомиоза и окружающем миометрии при миоме матки, аденомиозе в сочетанных и изолированных вариантах.
Материал и методы. Проведен сравнительный анализ экспрессии генов стероидных рецепторов у 48 пациенток: с клеточной миомой – 11; простой миомой – 15; аденомиозом–12; сочетанием миомы и аденомиоза –10. Мы использовали образцы тканей матки, удаленных в ходе хирургического вмешательства: узлов миомы, аденомиоза и окружающего их миометрия. Уровень экспрессии исследуемых генов определяли с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Использовали специфические праймеры к последовательностям генов эстрогеновых и прогестероновых рецепторов.
Результаты. Уровень экспрессии генов стероидных рецепторов в узлах в 2–9 раз превышал их показатели в миометрии. Максимально высокий уровень экспрессии генов эстрогеновых рецепторов в узлах установлен у больных аденомиозом, наименьший – у больных простой миомой. Уровень экспрессии генов прогестероновых рецепторов в узлах и миометрии определялся наибольшим у больных клеточной миомой, а наименьший – у больных аденомиозом.
Заключение. Очаги аденомиоза характеризовались высоким уровнем экспрессии генов эстрогеновых рецепторов при недостаточной экспрессии генов прогестероновых рецепторов. Значимо высокий уровень экспрессии генов эстрогеновых рецепторов в миометрии больных клеточной миомой может иметь важное патогенетическое значение, определяя темп роста и склонность к рецидивированию заболевания. Сочетанная патология характеризовалась равнозначной и не высокой экспрессией генов стероидных рецепторов, что может объяснять отсутствие лечебных эффектов. Полученные данные помогут персонифицировать лечебные подходы в выборе тактики лечения больных с доброкачественными пролиферативными заболеваниями матки, как в сочетанных, так и в изолированных вариантах.

Несмотря на многочисленные работы, посвященные поиску молекулярных звеньев патогенеза пролиферативных заболеваний матки, механизмы, лежащие в основе развития миомы и аденомиоза, недостаточно изучены [1–3]. В настоящее время принято считать, что в основе патогенеза миомы матки лежат нарушения в синтезе и рецепции прогестерона [1, 4].

В свою очередь, аденомиоз считается эстроген-зависимой патологией, характеризующейся инвазией железистого и стромального компонента базального слоя эндометрия в миометрий [5, 6]. Кроме того, эндометрий больных аденомиозом отличается сниженной чувствительностью к прогестерону, что способствует выживанию и распространению эндометриоидных гетеротопий. Исследования А.Л. Унаняна показали наличие патогенетической общности очагов аденомиоза и аутологичного гиперплазированного эндометрия. Согласно данной концепции, источником аденомиоза служат клетки гиперплазированного эндометрия [7].

Половые стероиды регулируют рост миомы и инвазию эндометрия в миометрий посредством воздействия на стероидные рецепторы и включения ауто- и паракринных факторов (факторов роста, цитокинов), определяя интенсивность клеточной пролиферации, апоптоза и ангиогенеза [8].

Известно, что матка состоит из двух различных морфофункциональных слоев: внутреннего – архиметры и наружного – неометры [9, 10]. Их отличают происхождение, функция, активность в течение менструального цикла, клеточный и биохимический состав. Архиметра (эндометриально-субэндометриальная часть) филогенетически и онтогенетически является более древней и имеет парамезонефральное Мюллеровское происхождение [11]. Она состоит из эндометриального эпителия, цитогенной стромы и подлежащего субваскулярного слоя миометрия. Ее функции заключаются в процессах пролиферации, дифференцировки эндометриальных структур, обеспечении маточной перистальтики к шейке матки во время менструации и ко дну во время овуляции. Неометра – наружная часть миометрия имеет не Мюллеровское происхождение, ее основная функция сводится к изгнанию плода во время родов [10, 12].

На наш взгляд, проведение сравнительного анализа экспрессии генов стероидных рецепторов эстроген- и прогестерон-зависимых заболеваний в изолированных и сочетанных вариантах в рамках одного клинического исследования могло бы детализировать особенности реагирования эндометрия и миометрия на одни и те же патологические стимулы. Если эндометрий и миометрий рассматривать с позиций тканеспецифических различий, то реакции на стероидную стимуляцию, безусловно, должны отличаться [9]. В современной литературе отсутствуют сообщения, касающиеся сравнительных характеристик экспрессии генов стероидных рецепторов при миоме матки, аденомиозе, а также их сочетании, что и послужило поводом к проведению настоящего исследования.

Цель исследования: изучить особенности реагирования эндометрия и миометрия на стероидную стимуляцию путем определения уровня экспрессии генов стероидных рецепторов в узлах миомы, аденомиоза и окружающем миометрии при миоме матки, аденомиозе в сочетанных и изолированных вариантах.

Материал и методы исследования

Нами обследовано: 26 женщин с миомой матки, из них 11 были с клеточной миомой и 15 – с простой миомой; 12 больных аденомиозом; 10 – с сочетанием миомы и аденомиоза.

Для определения экспрессии генов стероидных рецепторов были использованы образцы тканей матки, удаленных в ходе хирургического вмешательства: миоматозных и аденомиозных узлов, а также миометрия, непосредственно окружающего узлы. Взятие образцов миометрия проводилось с согласия больных по стандартному протоколу этического комитета Российской Федерации. Сразу после удаления препарата свежий образец ткани помещали в сосуд Дьюара с жидким азотом до процедуры выделения РНК. Выделение суммарной РНК из образцов и ДНКазную обработку проводили с использованием наборов Qiagen (Rneasy Lipid Tissue Mini Kit и RNase-Free DNase Set соответственно, США) согласно рекомендациям производителя. Количество РНК в пробе определяли спектрофотометрическим методом. Качественный анализ выделенной РНК выполняли путем электрофоретического разделения в 1,5% агарозном геле....

Шрамко С.В., Гуляева Л.Ф., Баженова Л.Г., Левченко В.Г.