Мирабегрон. Состоится ли революция в фармакотерапии гиперактивного мочевого пузыря?

Данная статья представляет собой обзор современного состояния проблемы эффективной фармакотерапии гиперактивного мочевого пузыря (ГМП). В обзоре представлена как стандартная фармакотерапия, так и новый этап лечения ГМП – инновационный препарат Мирабегрон. В ходе международных и отечественных исследований подтверждены высокая и преимущественная по многим показателям эффективность мирабегрона, а также благоприятный профиль безопасности. В ходе собственного исследования, проведенного в НИИ урологии, доказано отсутствие отрицательного влияния препарата на качество фазы опорожнения мочевого пузыря, что подтверждает уродинамическую безопасность. С учетом доказанной в рандомизированных сравнительных исследованиях эффективности мирабегрона в отношении всех симптомов ГМП мирабегрон имеет огромный потенциал и способен совершить революцию в фармакотерапии ГМП.

Введение. История поиска эффективной фармакотерапии гиперактивного мочевого пузыря (ГМП) насчитывает несколько десятков лет. Несмотря на то, что определение данного синдрома было сформулировано Международным обществом по удержанию мочи (International Continence Society – ICS) только в январе 2001 г. и официально утверждено в сентябре того же года, о существовании и широком распространении симптомокомплекса поллакиурии и ургентности известно давно. В более ранних публикациях ГМП описывали как «ургентный синдром», «синдром полакиурии/ургентности», «нестабильный мочевой пузырь» [1, 2]. Современное определение ГМП как синдрома, включающего ургентность или повелительные позывы к мочеиспусканию, иногда ургентное недержание мочи, а также учащенное мочеиспускание и ноктурию, было принято ICS в 2002 г.

Согласно рекомендациям того же Общества этот термин может использоваться «при отсутствии доказанной инфекции или другого явного патологического состояния» [3]. Симптомы ГМП влияют на социальную жизнь пациентов, значительно их дезадаптируют, снижают работоспособность, самооценку, а также требуют больших экономических затрат.

Распространенность ГМП. Популяционные данные.При изучении распространенности ГМП в различных популяциях особое внимание традиционно уделялось пациентам с ургентным недержанием мочи, доля которых в структуре заболевания составляет около 33% [4]. Проявления «сухого ГМП», то есть симптомов ургентности и поллакиурии без недержания мочи, также заставляют пациентов существенно ограничивать активность, отказываться от привычных повседневных дел. Длительное наличие симптомов часто вызывает тревогу и приводит к депрессии той или иной степени выраженности.

Первое широкомасштабное исследование по изучению распространенности ГМП было проведено в Европе в 2000–2001 гг. группой под руководством I. Milsom [5]. Данные были собраны посредством прямого опроса или телефонного интервью. Исследователей интересовало наличие учащения мочеиспускания (более 8 раз в сутки), ургентности и ургентного недержания мочи. Были собраны и проанализированы данные по 16 776 мужчинам и женщинам старше 40 лет. Общая распространенность симптомов ГМП составила 16,6%: самым частым симптомом было учащенное мочеиспускание (85%), ургентность имелась у 54%, а ургентное недержание мочи – у 36% опрошенных. Распространенность симптомов увеличивалась с возрастом и была практически идентичной для мужчин и женщин. Единственным исключением было ургентное недержание мочи, которое преобладало у женщин.

Американское исследование NOBLE (The National Overactive Bladder Evaluation) также основывалось на телефонном интервью с использованием компьютерного опросника. Были проанализированы данные опроса 5204 жителей США, мужчин и женщин различного возраста, с учетом демографических факторов. Цифры, полученные в этом исследовании, проведенном на 3 года позднее европейского, практически совпали с предыдущими показателями: симптомы ГМП определены у 16,9% женщин и 16% мужчин. И вновь распространенность ургентного недержания мочи у женщин была выше, чем у мужчин: 9,3 против 2,6% [6]. Масштабных популяционных исследований по ГМП в России пока не проводилось, но широкую распространенность императивной симптоматики у наших пациентов и высокую обращаемость к урологам и гинекологам нельзя отрицать. Экстраполируя данные зарубежных популяционных исследований и учитывая данные о численности взрослого населения России по возрастам на 1 января 2012 г., можно сделать следующий вывод: в нашей стране симптомы ГМП могут отмечаться у 11 млн человек без учета детей.

Патогенез ГМП. ГМП – это проявление неполноценной, незавершенной и часто прерывающейся фазы накопления мочевого пузыря. Возникновение императивного/повелительного позыва к мочеиспусканию происходит вследствие мышечного и/или «неврального» возбуждения собственно мочевого пузыря. Таким образом, ГМП – безусловно, мультифакторное заболевание. В процесс контроля и осуществления накопления мочи/акта мочеиспускания вовлечены как центральная нервная система, так и автономные, соматические и сенсорные проводящие пути. Эфферентные и афферентные нервные волокна и многочисленные нейротрансмиттеры играют важнейшую роль в контроле фаз работы мочевого пузыря и сфинктерного аппарата. Так, центральные нейротрансмиттеры оказывают различное влияние на функцию нижних мочевых путей: глутамат, являющийся «возбуждающим» трансмиттером, усиливает проведение импульса, серотонин обеспечивает накопление, а допамин обладает как ингибирующим, так и стимулирующим действием (Dopamin 1 подавляет активность детрузора, Dopamin 2 стимулирует опорожнение). Периферический нейротрансмиттер ацетилхолин, высвобождаясь из парасимпатических терминалей, связывается с рецепторами детрузора. Описано 5 подтипов мускариновых рецепторов. Подтипы М2 и М3 представлены в мочевом пузыре человека. Роль М2-рецепторов точно не установлена; М3-рецепторы отвечают за сокращения мочевого пузыря в норме. Повышенная чувствительность к ацетилхолину может обусловливать сокра...

В.В. Ромих, Л.Ю. Борисенко, А.В. Захарченко